Letermovir

Stofnaam
Letermovir
Merknaam
Prevymis
ATC code
J05AX18
Doseringen
Nierfunctiestoornissen

Produkten, hulpstoffen, toediening en tekorten
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen

Interacties
Eigenschappen (PD/PK)

Registratiestatus
Middelen uit dezelfde ATC groep
Referenties
Versiebeheer

Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Letermovir remt het CMV-DNA-terminasecomplex dat nodig is voor het knippen en verpakken van DNA voor de productie van nieuwe viruspartikels. Letermovir tast de vorming van virale genomen met de juiste eenheidslengte aan en interfereert met de rijping van virionen.

Farmacokinetiek bij kinderen

De AUC van letermovir bij pediatrische HSCT-ontvangers werd geschat met behulp van een populatie-farmacokinetische analyse met PK gegevens uit het P030-onderzoek. Blootstellingen bij pediatrische HSCT-ontvangers in alle lichaamsgewichtklassen vallen binnen het bereik van blootstellingen die zijn bereikt bij de HSCT-referentieblootstellingen voor volwassenen [SmPC Prevymis].

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Als profylaxe van cytomegalovirus (CMV)-reactivatie en -ziekte CMV-seropositieve (R+) ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Oraal
15-30 kg: 240 mg 1x per dag;
≥30 kg: 480 mg 1x per dag,

In combinatie met ciclosporine:
15-30 kg: 120 mg 1x per dag;
≥30 kg: 240 mg 1x per dag,
Dosisaanpassing is niet nodig bij tijdelijke onderbreking van ciclosporine. Na staken van ciclosporine verhogen naar 480 mg 1x daags (≥30 kg) of 240 mg 1x daags (15–30 kg).

Intraveneus als infusie
5-7.5 kg: 40 mg 1x per dag;
7.5-15 kg: 60 mg 1x per dag,
15-30 kg: 120 mg 1x per dag,
≥30 kg: 480 mg 1x per dag,

In combinatie met ciclosporine:
≥30 kg: 240 mg 1x per dag;
Dosisaanpassing is niet nodig bij tijdelijke onderbreking van ciclosporine. Na staken van ciclosporine verhogen naar 480 mg 1x daags (≥30 kg) of dezelfde intraveneuze dosering als zonder ciclosporine (5–30 kg).


Als profylaxe van cytomegalovirus (CMV)-ziekte bij CMV-seronegatieve ontvangers van een niertransplantaat van een CMV-seropositieve donor (D+/R-).
Oraal, intraveneus als infusie
≥40 kg 480 mg 1x per dag

In combinatie met ciclosporine:
≥40 kg: 240 mg 1x per dag; 
Dosisaanpassing is niet nodig bij tijdelijke onderbreking van ciclosporine. Na staken van ciclosporine verhogen naar 480 mg 1x per dag.

 

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet 240 mg, 480 mg
Conc. Infopl. 20 mg/ml
Granulaat, sachet 120 mg

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Profylaxe van cytomegalovirus (CMV)-reactivering en -ziekte bij CMV-seropositieve ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Oraal
    • 15 tot 30 kg
      [1]
      • 240 mg/dag in 1 dosis

      • In combinatie met ciclosporine

        • 120 mg/dag in 1 dosis
        • Dosisaanpassing is niet nodig als ciclosporine tijdelijk wordt onderbroken
        • Na staken van ciclosporine moet de dosis worden verhoogd naar: 240 mg/dag in 1 dosis
    • ≥ 30 kg
      [1]
      • 480 mg/dag in 1 dosis

      • In combinatie met ciclosporine

        • 240 mg/dag in 1 dosis
        • Dosisaanpassing is niet nodig als ciclosporine tijdelijk wordt onderbroken
        • Na staken van ciclosporine moet de dosis worden verhoogd naar: 480 mg/dag in 1 dosis
  • Intraveneus
    • 5 tot 7,5 kg
      [1]
      • 40 mg/dag in 1 dosis

      • In combinatie met ciclosporine

        • Dosisaanpassing is niet nodig 
    • 7,5 tot 15 kg
      [1]
      • 60 mg/dag in 1 dosis

      • In combinatie met ciclosporine

        • Dosisaanpassing is niet nodig 
    • 15 tot 30 kg
      [1]
      • 120 mg/dag in 1 dosis

      • In combinatie met ciclosporine

        • Dosisaanpassing is niet nodig
    • ≥ 30 kg
      [1]
      • 480 mg/dag in 1 dosis

      • In combinatie met ciclosporine

        • 240 mg/dag in 1 dosis
        • Dosisaanpassing is niet nodig als ciclosporine tijdelijk wordt onderbroken
        • Na staken van ciclosporine moet de dosis worden verhoogd naar: 480 mg/dag in 1 dosis
Profylaxe van CMV-ziekte bij CMV-seronegatieve ontvangers van een niertransplantaat van een CMV-seropositieve donor [D+/R-]
  • Oraal
    • ≥ 40 kg
      [1]
      • 480 mg/dosis in 1 dosis

      • In combinatie met ciclosporine

        • 240 mg/dag in 1 dosis
        • Dosisaanpassing is niet nodig als ciclosporine tijdelijk wordt onderbroken
        • Na staken van ciclosporine moet de dosis worden verhoogd naar: 480 mg/dag in 1 dosis
  • Intraveneus
    • ≥ 40 kg
      [1]
      • 480 mg/dosis in 1 dosis

      • In combinatie met ciclosporine

        • 240 mg/dag in 1 dosis
        • Dosisaanpassing is niet nodig als ciclosporine tijdelijk wordt onderbroken
        • Na staken van ciclosporine moet de dosis worden verhoogd naar: 480 mg/dag in 1 dosis

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Een aanpassing van de dosis van letermovir wordt niet aanbevolen voor patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis. Er kan geen dosisaanbeveling worden gegeven voor patiënten met terminale nierziekte (ESRD) met of zonder dialyse. De werkzaamheid en veiligheid zijn niet aangetoond voor patiënten met ESRD.

Prevymis concentraat voor oplossing voor infusie bevat hydroxypropylbetadex. Bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring lager dan 50 ml/min) of bij jonge kinderen (jonger dan 2 jaar) die Prevymis krijgen, kan accumulatie van hydroxypropylbetadex optreden. De serumcreatinineniveaus moeten bij deze patiënten nauwgezet worden gecontroleerd.

[SmPC Prevymis]

Bijwerkingen bij kinderen

De bijwerkingen waren consistent met de bijwerkingen die gezien zijn in klinisch onderzoek
van letermovir bij volwassenen [SmPC Prevymis].

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Vaak (1-10%): misselijkheid, braken, diarree.

Soms (0,1-1%): overgevoeligheid. Hoofdpijn, (draai)duizeligheid, smaakstoornis. Verminderde eetlust. Buikpijn. Spierspasmen. Perifeer oedeem. Vermoeidheid. Verhoogde waarden ASAT, ALAT en creatinine.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

De concentraat voor oplossing voor infusie bevat hydroxypropylbetadex. Bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring lager dan 50 ml/min) of bij jonge kinderen (jonger dan 2 jaar) kan accumulatie van hydroxypropylbetadex optreden. De serumcreatinineniveaus moeten bij deze patiënten nauwgezet worden gecontroleerd [SmPC Prevymis].

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Monitoring van CMV-DNA bij HSCT-ontvangers: in klinisch onderzoek is de werkzaamheid en veiligheid vastgesteld bij HSCT-patiënten met een negatief CMV-DNA-testresultaat vóór het opstarten van de profylaxe. Het CMV-DNA werd wekelijks gecontroleerd tot week 14 na de stamceltransplantatie, vervolgens tweewekelijks tot week 24. In gevallen van klinisch significante CMV-DNA-emie of -ziekte werd de profylaxe stopgezet en werd pre-emptieve therapie (PET) of behandeling volgens de standaardzorg opgestart. Bij patiënten bij wie de uitgangswaarde van de CMV-DNA-test bij aanvang positief bleek te zijn kon de profylaxe worden voortgezet als er niet aan de criteria voor PET werd voldaan.

Virale resistentie: in celkweek zijn CMV-mutanten gevonden die leiden tot een verminderde gevoeligheid voor letermovir, het gaat om substituties in genen die coderen voor het CMV-DNA terminase. Sommige van de mutaties zijn waargenomen bij patiënten bij wie de profylaxe faalde in klinisch onderzoek.

Kruisresistentie met middelen met een ander werkingsmechanisme is niet waarschijnlijk. Letermovir is volledig werkzaam tegen virussen met substituties die resistentie veroorzaken voor CMV-DNA-polymeraseremmers (foscarnet, (val)ganciclovir). Er is geen antagonisme waargenomen in combinatie met maribavir.

Onvoldoende onderzocht: de werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld bij:

  • terminale nierziekte (met of zonder dialyse); er is geen onderzoek gedaan naar de toepassing hierbij;
  • HSCT-patiënten < 5 kg lichaamsgewicht;
  • niertransplantatiepatiënten < 40 kg lichaamsgewicht, een doseeradvies bij hen kon niet ondersteund worden door farmacokinetische/farmacodynamische extrapolatie;
  • gebruik van letermovir langer dan 200 dagen na de HSCT.
  • Hydroxypropylbetadex, in het concentraat voor infusievloeistof, bij voorkeur niet gebruiken bij kinderen < 2 jaar, vanwege onvoldoende gegevens.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Letermovir is onder andere substraat voor de transporters OATP1B1/3 en P-gp, en wordt deels geglucuronideerd via UGT. Het remt onder andere OATP1B1/3, P-gp en CYP3A, en induceert onder andere CYP2C9 en CYP2C19.

Relevant:
Afname letermovir: de concentratie daalt door bepaalde inductoren (carbamazepine, enzalutamide, fenobarbital, fenytoïne, hypericum, mitotaan, oxcarbazepine, rifampicine).

Toename letermovir: de concentratie stijgt door ciclosporine, bij combinatie moet de dosering worden verlaagd, zie D. Daarnaast verhoogt letermovir de AUC van ciclosporine.

Letermovir verhoogt de concentratie van: atorvastatine, simvastatine, sirolimus en tacrolimus.

Letermovir verlaagt de concentratie van: voriconazol.

Niet relevant:
Letermovir verhoogt de concentratie van: midazolam en repaglinide.

Niet beoordeeld:
Volgens de fabrikant is voorzichtigheid geboden bij combinatie met remmers van OATP1B1/3, P-gp of BCRP.

DIRECT WERKENDE ANTIVIRALE MIDDELEN

Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.

NUCLEOSIDEN EN NUCLEOTIDEN (EXCL. REVERSE-TRANSCR-REMMERS)
J05AB01
J05AB12

Ganciclovir

Cymevene
J05AB06

Remdesivir

Veklury
J05AB16

Valaciclovir

Zelitrex
J05AB11

Valganciclovir

Valcyte
J05AB14
FOSFONZUURDERIVATEN

Foscarnet

Foscavir
J05AD01
PROTEASEREMMERS

Atazanavir

Reyataz
J05AE08

Darunavir

Prezista
J05AE10

Fosamprenavir

Telzir
J05AE07

Indinavir

Crixivan
J05AE02
J05AE30

Ritonavir

Norvir
J05AE03

Saquinavir

Invirase
J05AE01
NUCLEOSIDE EN NUCLEOTIDE REVERSE-TRANSCRIPTASEREMMERS

Abacavir

Ziagen
J05AF06

Emtricitabine

Emtriva
J05AF09

Entecavir

Baraclude
J05AF10

Lamivudine

Epivir 3TC, Zeffix
J05AF05
J05AF13
J05AF07

Zidovudine

Retrovir
J05AF01
NIET-NUCLEOSIDE REVERSE-TRANSCRIPTASEREMMERS

Doravirine

Pifeltro
J05AG06

Efavirenz

Stocrin
J05AG03

Etravirine

Intelence
J05AG04

Nevirapine

Viramune
J05AG01

Rilpivirine

Edurant, Rekambys
J05AG05
NEURAMINIDASEREMMERS

Oseltamivir

Tamiflu
J05AH02

Zanamivir

Dectoza
J05AH01
ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR HIVINFECTIE, COMBINATIEPREPARATEN
J05AR02
J05AR20
J05AR13
J05AR25
J05AR18
J05AR19
J05AR03
J05AR09
J05AR10
OVERIGE ANTIVIRALE MIDDELEN

Bulevirtide

Hepcludex
J05AX28

Dolutegravir

Tivicay
J05AX12

Maraviroc

Celsentri
J05AX09

Raltegravir

Isentress
J05AX08
J05AX24
INTEGRASEREMMERS

Cabotegravir

Vocabria
J05AJ04
ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR BEHANDELING VAN HCV-INFECTIES
J05AP54
J05AP57
J05AP51

Ribavirine

Copegus
J05AP01

Sofosbuvir

Sovaldi
J05AP08
J05AP55

Referentie

  1. SmPC Prevymis (EU/1/17/1245/001, 002, 003, 004, 005, 006), Merck Sharp & Dohme B.V, 08/22

Wijzigingen

Therapeutic Drug Monitoring


Overdosering