On-label
Toon SmPC tekstSusp. oraal (als ethanolaat) 100 mg/ml
Tablet 75 mg, 150 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg.
Antiviraal middel, behorend tot de HIV-1-proteaseremmers. Het is een selectieve remmer van HIV-protease, een essentiële component in de replicatiecyclus van het HIV-virus. Tijdens de replicatiefase splitst HIV-protease virale polypeptideproducten, waardoor essentiële eiwitten en enzymen zoals protease worden gevormd. Door interferentie met dit proces blokkeert darunavir de rijping van het HIV waardoor niet-functionele, onrijpe, niet-infectieuze virussen worden gevormd.
De blootstelling aan darunavir bij kinderen is vergelijkbaar met die bij volwassenen
HIV (ART naieve en voorbehandelde patienten) |
---|
|
GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.
GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.
NUCLEOSIDEN EN NUCLEOTIDEN (EXCL. REVERSE-TRANSCR-REMMERS) | ||
---|---|---|
Zovirax
|
J05AB01 | |
J05AB12 | ||
Cymevene
|
J05AB06 | |
Copegus, Rebetol
|
J05AB04 | |
Zelitrex
|
J05AB11 | |
Valcyte
|
J05AB14 |
FOSFONZUURDERIVATEN | ||
---|---|---|
Foscavir
|
J05AD01 |
PROTEASEREMMERS | ||
---|---|---|
Reyataz
|
J05AE08 | |
Telzir
|
J05AE07 | |
Crixivan
|
J05AE02 | |
Norvir
|
J05AE03 | |
Invirase
|
J05AE01 |
NUCLEOSIDE EN NUCLEOTIDE REVERSE-TRANSCRIPTASEREMMERS | ||
---|---|---|
Ziagen
|
J05AF06 | |
Emtriva
|
J05AF09 | |
Baraclude
|
J05AF10 | |
Epivir 3TC, Zeffix
|
J05AF05 | |
J05AF07 | ||
Retrovir AZT
|
J05AF01 |
NIET-NUCLEOSIDE REVERSE-TRANSCRIPTASEREMMERS | ||
---|---|---|
Stocrin
|
J05AG03 | |
Intelence
|
J05AG04 | |
Viramune
|
J05AG01 | |
Edurant
|
J05AG05 |
NEURAMINIDASEREMMERS | ||
---|---|---|
Tamiflu
|
J05AH02 | |
Relenza
|
J05AH01 |
ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR HIVINFECTIE, COMBINATIEPREPARATEN | ||
---|---|---|
Kivexa
|
J05AR02 | |
J05AR13 | ||
J05AR18 | ||
J05AR19 | ||
J05AR03 | ||
J05AR09 | ||
Kaletra
|
J05AR10 |
OVERIGE ANTIVIRALE MIDDELEN | ||
---|---|---|
Tivicay
|
J05AX12 | |
Fuzeon
|
J05AX07 | |
Celsentri
|
J05AX09 | |
Isentress
|
J05AX08 |
Het bijwerkingenprofiel bij kinderen is vergelijkbaar met die van volwassenen.
In combinatie met 100 mg ritonavir: Zeer vaak (> 10%): diarree. Vaak (1-10%): hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, slapeloosheid, asthenie. Misselijkheid, braken, dyspepsie, buikpijn, flatulentie. Perifere neuropathie. Huiduitslag (waaronder maculaire, maculopapulaire, papulaire en erythemateuze en jeukende uitslag), pruritus. Diabetes mellitus. Herverdeling van vetweefsel (lipohypertrofie, -dystrofie, -atrofie), hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperlipidemie. Stijging ASAT, ALAT. Soms (0,1-1%): hypertensie, blozen, angina pectoris, verlengd QT-interval, tachycardie. Trombocytopenie, neutropenie, anemie, leukopenie. Hypothyroïdie, verhoogd TSH. Lethargie, vertigo, paresthesie, hypo-esthesie, dysgeusie, aandachtstoornis, verminderd geheugen. Depressie, desoriëntatie, angst, slaapstoornissen, nachtelijk zweten, abnormale dromen, verminderd libido. Conjunctivale hyperemie, droge ogen. Dyspneu, hoesten. Epistaxis. Pancreatitis. (Afteuze) stomatitis, orale dysesthesie, droge mond, irritatie van de keel, gastritis, gastro-oesofageale reflux, kokhalzen, oprispingen, abdominaal ongemak, obstipatie. Nierfalen, nefrolithiase, gedaalde renale creatinineklaring, proteïnurie, dysurie, pollakisurie, nycturie. Allergische dermatitis, eczeem, erytheem, urticaria, hyperhidrosis, alopecia, acne, droge huid, xeroderma, nagelpigmentatie, angio–oedeem. Verminderde of vergrote eetlust, anorexie, insulineresistentie, polydipsie, afgenomen maar ook toegenomen lichaamsgewicht, jicht, verlaagd HDL. Perifeer oedeem. Koorts, malaise, pijn in de borst, immuunreconstitutiesyndroom. Spierpijn, spierspasmen, spierzwakte, artralgie, osteoporose, osteonecrose (vooral bij gevorderde HIV-infectie of langdurige blootstelling aan combinatietherapie), verhoogd serumcreatinekinase. Hepatitis, hepatische steatose, hepatomegalie, bilirubinurie, verhoogde transaminasewaarden, serum alkalische fosfatase en γ–GT. Erectiele disfunctie, gynaecomastie. Zelden (0,01–0,1%): (seborroïsche) dermatitis, ernstige gevallen van huiduitslag waaronder Stevens-Johnsonsyndroom, erythema multiforme en geneesmiddelenexantheem met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS). Verhoogd aantal eosinofielen. Koude rillingen. Stijfheid in spieren en/of gewrichten, artritis, rabdomyolyse (vooral in combinatie met NRTI's). Stemmingsveranderingen, verwardheid, rusteloosheid. Syncope, convulsie, ageusie. Zichtstoornis. Rinorroe. Cheilitis, droge lip, beslagen tong, hematemese. Hartkloppingen, bradycardie, myocardinfarct. Verder is gemeld: toxische epidermale necrolyse, acuut gegeneraliseerd pustuleus exantheem.
Bij hemofiliepatiënten die anti-retrovirale proteaseremmers krijgen, zijn er meldingen van toegenomen spontane bloeding.
Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb
Niet gebruiken bij kinderen jonger dan 3 jaar.
Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pughscore 10–15).
Bij patiënten die eerder zijn blootgesteld aan antiretrovirale geneesmiddelen, maar die geen
darunavir-resistentie-geassocieerde mutaties (DRV-RAMs)* hebben en die in het plasma
< 100.000 kopieën hiv-1-RNA per ml en ≥ 100 x 106 CD4+-cellen/l hebben, kan een doseringsschema
met eenmaaldaagse inname van darunavir, ingenomen samen met ritonavir en met voedsel, worden
gebruikt.
* DRV-RAM’s: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V en L89V
Darunavir bevat een sulfonamidegroep, waardoor het met voorzichtigheid moet worden toegepast bij patiënten met een bekende allergie voor sulfonamide. Tijdens de klinische ontwikkeling werd ernstige huiduitslag ('rash'), waaronder erythema multiforme, het Stevens-Johnsonsyndroom en DRESS gemeld; indien zich symptomen van ernstige huidreacties ontwikkelen (huiduitslag met koorts, malaise, vermoeidheid, spier– en/of gewrichtspijn, laesies in de mond, conjunctivitis, hepatitis en/of eosinofilie) de behandeling onmiddellijk staken.
Voorzichtig bij een licht (Child-Pughscore 5–6) tot matig-ernstig (Child-Pughscore 7–9) gestoorde leverfunctie en bij co-infectie. Patiënten met chronische hepatitis B of C die worden behandeld met een anti-retrovirale combinatietherapie hebben meer kans op ernstige en mogelijk levensbedreigende leverbijwerkingen. Bij patiënten met bestaande leverafwijkingen waaronder chronische hepatitis, is de frequentie van afwijkingen van de leverfuncties tijdens anti-retrovirale combinatietherapie verhoogd. Bij deze patiënten de leverfuncties regelmatig controleren. Als de leverziekte verergert, onderbreking of beëindiging van de behandeling onmiddellijk overwegen. Hemofiliepatiënten moeten worden gewaarschuwd voor een mogelijke toename van bloedingen. Bij een aantal patiënten die proteaseremmers gebruikten, zijn spontane bloedingen (subcutane of musculaire hematomen, hemartrosen) opgetreden. Voorzichtigheid is geboden bij ernstige immunodeficiëntie omdat er meer kans is op een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen die tot ernstige klinische manifestaties kunnen leiden. In dit kader kunnen ook auto-immuunreacties (zoals de ziekte van Graves) optreden, vaak pas vele maanden na aanvang van de behandeling.
Darunavir is substraat voor CYP3A4 en het remt CYP3A4.
Geboost darunavir resulteert in (sterkere) remming van CYP3A4; de hieronder genoemde interacties gelden voor geboost darunavir.
Relevant:
Afname darunavir: de concentratie daalt door inductoren. De effectiviteit moet worden gecontroleerd, alsmede de toxiciteit van carbamazepine. Bij combinatie met efavirenz, etravirine of nevirapine moet de dosering worden aangepast.
Toename darunavir: de concentratie stijgt door itraconazol en ketoconazol. Bovendien kan de itraconazolconcentratie stijgen.
Darunavir verhoogt de concentratie van: alfentanil, alprazolam, atorvastatine, calciumantagonisten, carbamazepine, claritromycine, clindamycine, clonazepam, colchicine, diazepam, digoxine, doxorubicine, erytromycine, etoposide, finasteride, fluticason, fosfodiësteraseremmers, immunosuppressiva, indinavir, kinidine, lidocaïne, maraviroc, parenteraal midazolam, pravastatine, propafenon, rifabutine, rosuvastatine, salmeterol, venlafaxine, vinblastine, vincristine en voriconazol. Combinatie met de volgende middelen wordt ontraden: alfuzosine, amiodaron, ergotamine, oraal midazolam, pimozide, quetiapine, sertindol, simvastatine en trazodon.
Darunavir verlaagt de concentratie van: cyclofosfamide, fluvastatine, ifosfamide, methadon en sertraline.
De concentratie van ethinylestradiol daalt; de betrouwbaarheid van orale anticonceptiva, de vaginale ring en de pleister kan afnemen.
Overig effect: combinatie met bosentan, fosamprenavir, HCV-middelen, saquinavir en tipranavir wordt ontraden.
Bij combinatie met atazanavir wordt geboost darunavir toegediend.
De werking van cumarinederivaten wordt beïnvloed.
Niet beoordeeld: het metabolisme van rosuvastatine en tenofovir disoproxil kan worden geremd.