Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

Eigenschappen

Farmacokinetiek

Inhalatie:
De farmacokinetiek van zanamivir werd onderzocht in een open-label studie met enkelvoudige dosis bij 16 pediatrische patiënten, in de leeftijd van 6 tot 12 jaar, na inhalatie van droog poeder (10 mg) met inhalator (Diskhaler). De systemische blootstelling bij kinderen was vergelijkbaar met die van 10 mg geïnhaleerd poeder bij volwassenen, maar de variabiliteit was in alle leeftijdsgroepen groot, en meer uitgesproken bij de jongste kinderen.

Intraveneus:

Leeftijd	Dosis	N	Cmax gemiddeld (mcg/ml)	Cmax variatie coefficient (%)	T1/2 gemiddeld (uur)	T1/2 variatie coefficient (%)
6 mnd tot 1 jaar	14 mg/kg	7	36,2	21	1,84	19
1tot 2 jaar	14 mg/kg	6	37,8	24	2,49	118
2 tot 6 jaar	14 mg/kg	12	41,5	23	1,60	34
6 tot 13 jaar	12 mg/kg	16	44,2	47	2,57	55
13 tot 18 jaar	600 mg	13	34,5	27	2,06	47

 

Doseringen

Behandeling influenza A en B
Inhalatie 5 jaar tot 18 jaar [1] 20 mg/dag in 2 doses. Behandelduur: 5 dagen 1 dosis is 2 inhalaties van 5 mg

Preventie Influenza A en B (post expositie)
Inhalatie 5 jaar tot 18 jaar [1] 10 mg/dag in 1 dosis Behandelduur: 10 dagen 1 dosis is 2 inhalaties van 5 mg

Behandeling van gecompliceerde en mogelijk levensbedreigende influenza A- of B- virusinfectie
Intraveneus 6 maanden tot 6 jaar [4] 28 mg/kg/dag in 2 doses. 6 jaar tot 18 jaar [4] 24 mg/kg/dag in 2 doses. Max: 1.200 mg/dag.

Seizoensprofylaxe tijdens een influenza-uitbraak
Inhalatie 5 jaar tot 18 jaar [1] 10 mg/dag in 1 dosis Behandelduur: maximaal 28 dagen.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

BIJ INTRAVENEUZE TOEDIENING:

Kinderen 6 mnd tot 6 jaar en < 42,8 kg

• 50-80 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 14 mg/kg, na 12 uur gevolgd door onderhoudsdosering 18,6 mg/kg/dag in 2 doses;
• 30-50 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 14 mg/kg, na 12 uur gevolgd door onderhoudsdosering 11,6 mg/kg/dag in 2 doses;;
• 15-30 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 14 mg/kg, na 24 uur gevolgd door onderhoudsdosering 7 mg/kg/dag in 2 doses;
• <15 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 14 mg/kg, na 48 uur gevolgd door onderhoudsdosering 2,8 mg/kg/dag in 2 doses;

Kinderen 6 mnd tot 6 jaar en ≥ 42,8 kg

• 50-80 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 600 mg, na 12 uur gevolgd door onderhoudsdosering 800 mg/dag in 2 doses;
•  30-50 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 600 mg, na 12 uur gevolgd door onderhoudsdosering 500 mg/dag in 2 doses 
• 15-30 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 600 mg, na 24 uur gevolgd door onderhoudsdosering 300 mg/dag in 2 doses
• <15 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 600 mg, na 48 uur gevolgd door onderhoudsdosering 120 mg/dag in 2 doses.

Kinderen 6 tot 18 jaar en < 50 kg

• 50-80 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 12 mg/kg, na 12 uur gevolgd door onderhoudsdosering 16 mg/kg/dag in 2 doses;
• 30-50 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 12 mg/kg, na 12 uur gevolgd door onderhoudsdosering 10 mg/kg/dag in 2 doses;;
• 15-30 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 12 mg/kg, na 24 uur gevolgd door onderhoudsdosering 6 mg/kg/dag in 2 doses;
• <15 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 12 mg/kg, na 48 uur gevolgd door onderhoudsdosering 2,4 mg/kg/dag in 2 doses;

Kinderen vanaf 6 jaar en ≥ 50 kg

•  50-80 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 600 mg, na 12 uur gevolgd door onderhoudsdosering 800 mg/dag in 2 doses;
•  30-50 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 600 mg, na 12 uur gevolgd door onderhoudsdosering 500 mg/dag in 2 doses
• 15-30 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 600 mg, na 24 uur gevolgd door onderhoudsdosering 300 mg/dag in 2 doses.
• < 15 ml/min/1,73m²: oplaaddosis 600 mg, na 48 uur gevolgd door onderhoudsdosering 120 mg/dag in 2 does

BIJ INHALATIE:
Geen aanpassing van de dosering nodig.

Klinische gevolgen

Bij verminderde nierfunctie nemen AUC en halfwaardetijd van zanamivir toe. Hierdoor is het risico op bijwerkingen verhoogd.

Klinische gevolgen:
Parenteraal: In een studie met eenmalige dosis met 100 mg zanamivir intraveneus nam de AUC zanamivir toe met 56% bij ClCr 50-80 ml/min, 153% bij 30-50 ml/min en 427% bij <30 ml/min.

Per inhalatie: In een studie met intraveneuze toediening van zanamivir blijkt bij verminderde nierfunctie de farmacokinetiek van zanamivir gewijzigd, maar gezien de beperkte absorptie na toediening per inhalatie en het feit dat veel hogere blootstellingen goed werden verdragen, wordt dit niet klinisch relevant geacht.

 

• ANTIMICROBIELE MIDDELEN VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK
• ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK

DIRECT WERKENDE ANTIVIRALE MIDDELEN

NUCLEOSIDEN EN NUCLEOTIDEN (EXCL. REVERSE-TRANSCR-REMMERS)
	Aciclovir (oraal en intraveneus) Zovirax	J05AB01
	Cidofovir	J05AB12
	Ganciclovir Cymevene	J05AB06
	Valaciclovir Zelitrex	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte	J05AB14

FOSFONZUURDERIVATEN
	Foscarnet Foscavir	J05AD01

PROTEASEREMMERS
	Atazanavir Reyataz	J05AE08
	Darunavir Prezista	J05AE10
	Fosamprenavir Telzir	J05AE07
	Indinavir Crixivan	J05AE02
	Ritonavir Norvir	J05AE03
	Saquinavir Invirase	J05AE01

NUCLEOSIDE EN NUCLEOTIDE REVERSE-TRANSCRIPTASEREMMERS
	Abacavir Ziagen	J05AF06
	Emtricitabine Emtriva	J05AF09
	Entecavir Baraclude	J05AF10
	Lamivudine Epivir 3TC, Zeffix	J05AF05
	Tenofovir disoproxil (als fumaraat) Viread	J05AF07
	Zidovudine Retrovir AZT	J05AF01

NIET-NUCLEOSIDE REVERSE-TRANSCRIPTASEREMMERS
	Efavirenz Stocrin	J05AG03
	Etravirine Intelence	J05AG04
	Nevirapine Viramune	J05AG01
	Rilpivirine Edurant	J05AG05

NEURAMINIDASEREMMERS
	Oseltamivir Tamiflu	J05AH02

ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR HIVINFECTIE, COMBINATIEPREPARATEN
	Abacavir + lamivudine Kivexa	J05AR02
	Dolutegravir + abacavir + lamivudine Triumeq	J05AR13
	Emtricitabine+tenofoviralafenamide+elvitegravir+cobicistat Genvoya	J05AR18
	Emtricitabine + tenofoviralafenamide + rilpivirine Odefsey	J05AR19
	Emtricitabine + tenofovirdisoproxil Truvada	J05AR03
	Emtricitabine+tenofovirdisoproxil+elvitegravir+cobicistat Stribild	J05AR09
	Lopinavir+ritonavir Kaletra	J05AR10

OVERIGE ANTIVIRALE MIDDELEN
	Dolutegravir Tivicay	J05AX12
	Enfuvirtide Fuzeon	J05AX07
	Maraviroc Celsentri	J05AX09
	Raltegravir Isentress	J05AX08

ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR BEHANDELING VAN HCV-INFECTIES
	Elbasvir + grazoprevir Zepatier	J05AP54
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret	J05AP57
	Ledipasvir +Sofosbuvir Harvoni	J05AP51
	Ribavirine Copegus, Rebetol	J05AP01
	Sofosbuvir Sovaldi	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa	J05AP55

Bijwerkingen bij kinderen

Inhalatie
Convulsies en psychiatrische bijwerkingen, zoals verminderd bewustzijn, abnormaal gedrag, hallucinaties en delirium.

Infusie
Bijwerkingen profiel bij kinderen is gelijk aan het profiel bij volwassenen. 

Bijwerkingen algemeen

Inhalatie
Vaak (1-10%): huiduitslag.

Soms (0,1-1%): allergische reacties zoals orofaryngeaal oedeem, vasovagaalachtige reacties zoals koorts en uitdroging. Bronchospasmen, dyspneu, constrictie van de keel. Urticaria.

Zelden (0,01-0,1%): anafylactische of anafylactoïde reacties, gezichtsoedeem. Erythema multiforme, Stevens-Johnsonsyndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN).

Verder zijn gemeld: convulsies en psychiatrische bijwerkingen, zoals verminderd bewustzijn, abnormaal gedrag, hallucinaties en delier, vooral bij kinderen en adolescenten.

Infusie
Vaak (1-10%): diarree. Huiduitslag. Verhoogde waarde ASAT en/of ALAT, hepatocellulair letsel.

Soms (0,1-1%): urticaria. Verhoogde waarde alkalische fosfatase.

Verder zijn gemeld: anafylactische/anafylactoïde reacties, orofaryngeaal oedeem, gezichtsoedeem. Convulsies, verminderd bewustzijn. Abnormaal gedrag, hallucinaties, delier. Erythema multiforme, SJS, TEN.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen

• voor het inhalatiepoeder: melkeiwitallergie.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Neuropsychiatrische bijwerkingen zijn gemeld gedurende de behandeling met zanamivir bij patiënten met influenza, vooral bij kinderen en adolescenten. Daarom moeten patiënten nauwkeurig worden gecontroleerd op gedragsveranderingen en moeten de voordelen en risico’s bij het voortzetten van de behandeling bij iedere patiënt nauwkeurig worden afgewogen.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen

Zanamivir verzwakt de beschermende immuunrespons op een (influenza)vaccinatie niet.

Inhalatie
Bij optreden van bronchospasmen en/of afname van de longfunctie de toediening stoppen. Patiënten met astma of COPD dienen bij gebruik van zanamivir een bronchusverwijder bij de hand te hebben. Geïnhaleerde geneesmiddelen (bv. astmamedicatie) toedienen vóórdat zanamivir wordt toegediend.

Onderzoeksgegevens: De effectiviteit is niet vastgesteld bij: patiënten met een vergroot risico, zoals bij astma of andere chronische luchtwegaandoeningen, instabiele chronische aandoeningen of immuungecompromitteerde patiënten.

Infusie
Nierfunctie: Controleer bij alle patiënten voorafgaand aan en regelmatig tijdens de behandeling de nierfunctie; reduceer de dosis bij een verminderde nierfunctie.

Ernstige overgevoeligheidsreactie: anafylactische reacties en ernstige huidreacties zijn gemeld, wanneer deze optreden tijdens de infusie de behandeling direct staken en een passende behandeling instellen.

Risico op bacteriële complicaties: niet aangetoond is of de kans afneemt op bacteriële complicaties die gepaard gaan met een influenza-infectie.

Resistentie bij immuungecompromitteerden: resistentie-ontwikkeling door de behandeling komt zelden voor (zie Eigenschappen). Bij immuungecompromitteerden is de kans op selectie van influenzavirussen die resistent zijn tegen zanamivir groter na behandeling met antivirale geneesmiddelen (incl. zanamivir). Controleer daarom op resistentie en stap zo nodig over op behandeling met een alternatief geneesmiddel.

Neuropsychiatrische reacties zijn gemeld bij behandeling met zanamivir bij patiënten met influenza, vooral bij kinderen. Influenza zelf kan ook gepaard gaan met uiteenlopende neurologische en gedragssymptomen. Controleer patiënten op gedragsveranderingen en beoordeel het voortzetten van de behandeling bij optreden hiervan.

Onderzoeksgegevens: De werkzaamheid en veiligheid zijn niet onderzocht bij kinderen < 6 maanden of bij patiënten met nierfalen (eindstadium nierziekte; 'ESRD'). Er zijn relatief weinig gegevens beschikbaar over de blootstelling aan zanamivir tijdens continue nierfunctievervangende therapie en dialyse.

Interacties

Geen

Referenties

1. GlaxoSmithKline BV, SmPC Relenza (RVG 24094) 16-04-2021, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
2. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 30 sept 2021
3. Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 30 sept 2021
4. GlaxoSmithKline Trading Services Limited, SmPC Dectova (EU/1/18/1349) Rev3; 23-03-2021, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
5. NKFK Werkgroep nierfunctiestoornissen, Extrapolatie van KNMP risico analyse "Verminderde nierfunctie" voor volwassenen naar kinderen, 20 Dec 2021

Wijzigingen

• 15 april 2022 14:55: Doseeradvies bij nierfunctiestoornissen aangepast op basis van advies Werkgroep dosering bij nierfunctiestoornissen.
• 30 september 2021 09:25: IV toepassing toegevoegd obv SmPC

Therapeutic Drug Monitoring

Overdosering