Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

F= 40-60%
T1/2= 2-5,5 uur
CL= ±0.30 L/h/kg (afhankelijk van gewicht en nierfunctie)

Volwassenen: 900 mg oraal komt overeen met 5 mg/kg IV.
 

Label dosisadvies Kinderformularium

Off-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Profylaxe CMV bij orgaantransplantaties
Oraal 1 maand tot 18 jaar [5] [8] [17] 520 mg/m²/dag in 1 dosis. Max: 900 mg/dag.

Behandeling aangeboren symptomatische CMV infectie
Oraal a terme neonaat [10] [11] [12] [13] [15] 32 mg/kg/dag in 2 doses. Behandelduur: Totale behandelduur 6 weken (ganciclovir plus valganciclovir)  Eventueel starten met ganciclovir tot orale toediening mogelijk is.

Behandeling CMV
Oraal 1 maand tot 18 jaar 900 mg/m²/dag in 2 doses. Max: 1.800 mg/dag.

Behandeling Epstein-Barr virus na lever transplantatie
Oraal 1 maand tot 18 jaar [9] 25 mg/kg/dag in 2 doses.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Aanpassingen als volgt:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

100 % van normale keerdosis en interval tussen twee doseringen: 24 uur

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Dosisaanpassing op geleide van spiegels, interval tussen 2 dosering 48 uur

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Dosisaanpassing op geleide van spiegels, interval tussen 2 dosering 48 uur

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Dosisaanpassing op geleide van spiegels, interval tussen 2 dosering 48-96 uur

Bijwerkingen bij kinderen

Lagere incidentie van misselijkheid, constipatie en afstoting donororgaan. Hogere incidentie infectie bovenste luchtwegen, braken en pyrexie. [Vaudry; cursief mogelijk niet behandeling gerelateerd en het betreft een cross-studie vergelijking]

De SmPC vermeldt de volgende bijwerkingen als de meest gemelde bijwerkingen bij kinderen: diarree, misselijkheid, neutropenie, leukopeniee en anemie

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): (ernstige) neutropenie, anemie, diarree, dyspneu. Vaak (1-10%): misselijkheid, braken, buikpijn, dyspepsie, obstipatie, flatulentie, dysfagie, verminderde eetlust, anorexie, hoesten, oorpijn, maculair oedeem, loslaten van het netvlies, glasvochtstrengetjes, vermoeidheid, koorts, rillingen, pijn op de borst, malaise, asthenie, hoofdpijn, slapeloosheid, smaakstoornis, gewichtsverlies, hypesthesie, paresthesie, perifere neuropathie, duizeligheid, convulsies, depressie, angst, verwardheid, abnormaal denken, agitatie, psychotische aandoening, orale candidiasis, sepsis, cellulitis, urineweginfectie, rugpijn, myalgie, artralgie, spierkrampen, , ernstige anemie, (ernstige) trombocytopenie, (ernstige) leukopenie, (ernstige) pancytopenie, abnormale leverfunctie, verminderde creatinineklaring, verminderde nierwerking, dermatitis, nachtelijk zweten, pruritus. Soms (0.1-1%): opgezette buik, mondulceraties, pancreatitis, agitatie, psychotische aandoening, tremor, visusstoornissen, conjunctivitis, doofheid, aritmie, hypotensie, beenmergdepressie, hematurie, nierfalen, onvruchtbaarheid bij de man, anafylactische reactie, alopecia, urticaria, droge huid.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Hemoglobinegehalte lager dan 4.98 mmol/l (8 g/dl) en volgens de fabrikant toepassing bij hemodialysepatiënten met een creatinineklaring kleiner dan 10 ml/min/1.73 m2.

Mag niet worden toegediend bij aantal neutrofielen kleiner dan 0.5x109/l, of bij aantal trombocyten kleiner dan 25x109/l.

Voorzichtigheid is geboden bij overgevoeligheid voor (val)aciclovir.
Tevens is voorzichtigheid geboden bij patiënten die neurologische toxiciteit op andere geneesmiddelen hebben ontwikkeld, en bij psychosen in de anamnese

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Kreatinine 2 maal per week bepalen.
Ganciclovir oraal kan NIET 1:1 omgezet worden in valganciclovir oraal. De biologische beschikbaarheid van valganciclovir is ongeveer een factor 10 hoger. Potentieel carcinogeen en teratogeen.

Spiegelbepaling bij valganciclovir PO, alleen bij gestoorde nierfunctie of bij twijfel over effectiviteit of bijwerkingen
T=1,5(=top): 2,5-12,5 mg/l
T=0 (=dal): 0,2-1 mg/l

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Niet toepassen bij hemodialyse patiënten. Voorzichtigheid is geboden bij nierfunctiestoornissen. Een inductiebehandeling van langer dan 21 dagen kan het risico van beenmergtoxiciteit doen toenemen. Bij ernstige neutropenie (< 0.5 x 109/l) en/of trombocytopenie (< 25 x 109/l) en/of als het hemoglobine < 5 mmol/l bedraagt de behandeling niet starten. De veiligheid en effectiviteit is niet vastgesteld bij kinderen en bejaarden. Resistentieontwikkeling is beschreven. Valganciclovir dient als potentieel carcinogeen te worden beschouwd. Door zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen anticonceptieve maatregelen te worden genomen tijdens de behandeling. Voorzichtigheid is geboden bij pancytopenie en bij patiënten die behandeld worden met radiotherapie. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening met mycofenolaat-mofetil in verband met additieve toxiciteit (neutropenie en leukopenie). De ervaring met de preventieve toepassing van valganciclovir bij long- of intestinale transplantaties is beperkt.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Relevant:
bij combinatie met zidovudine is het risico op anemie en neutropenie verhoogd. De biologische beschikbaarheid van didanosine kan toenemen.

Niet beoordeeld: probenecide kan de renale excretie vertragen.Bij combinatie met mycofenolzuur kan zowel de concentratie van ganciclovir als die van de mycofenolzuurmetaboliet stijgen. Ook kunnen beide stoffen neutropenie en leukopenie veroorzaken. Bij combinatie met imipenem-cilastatine is er een verhoogd risico op het optreden van convulsies; de fabrikant ontraadt de combinatie.

De toxiciteit kan toenemen door stoffen die beenmergdepressie kunnen veroorzaken, zoals co-trimoxazol, dapson, flucytosine, pentamidine, pyrimethamine en vincristine.

NUCLEOSIDEN EN NUCLEOTIDEN (EXCL. REVERSE-TRANSCR-REMMERS)
	Aciclovir (oraal en intraveneus) Zovirax	J05AB01
	Cidofovir	J05AB12
	Ganciclovir Cymevene	J05AB06
	Remdesivir Veklury	J05AB16
	Valaciclovir Zelitrex	J05AB11

FOSFONZUURDERIVATEN
	Foscarnet Foscavir	J05AD01

PROTEASEREMMERS
	Atazanavir Reyataz	J05AE08
	Darunavir Prezista	J05AE10
	Fosamprenavir Telzir	J05AE07
	Indinavir Crixivan	J05AE02
	Ritonavir Norvir	J05AE03
	Saquinavir Invirase	J05AE01

NUCLEOSIDE EN NUCLEOTIDE REVERSE-TRANSCRIPTASEREMMERS
	Abacavir Ziagen	J05AF06
	Emtricitabine Emtriva	J05AF09
	Entecavir Baraclude	J05AF10
	Lamivudine Epivir 3TC, Zeffix	J05AF05
	Tenofovir alafenamide Vemlidy	J05AF13
	Tenofovir disoproxil (als fumaraat) Viread	J05AF07
	Zidovudine Retrovir AZT	J05AF01

NIET-NUCLEOSIDE REVERSE-TRANSCRIPTASEREMMERS
	Doravirine Pifeltro	J05AG06
	Efavirenz Stocrin	J05AG03
	Etravirine Intelence	J05AG04
	Nevirapine Viramune	J05AG01
	Rilpivirine Edurant	J05AG05

NEURAMINIDASEREMMERS
	Oseltamivir Tamiflu	J05AH02
	Zanamivir Relenza, Dectoza	J05AH01

ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR HIVINFECTIE, COMBINATIEPREPARATEN
	Abacavir + lamivudine Kivexa	J05AR02
	Bictegravir+emtricitabine+tenofoviralafenamide Biktarvy	J05AR20
	Dolutegravir + abacavir + lamivudine Triumeq	J05AR13
	Dolutegravir + lamivudine Dovato	J05AR25
	Emtricitabine+tenofoviralafenamide+elvitegravir+cobicistat Genvoya	J05AR18
	Emtricitabine + tenofoviralafenamide + rilpivirine Odefsey	J05AR19
	Emtricitabine + tenofovirdisoproxil Truvada	J05AR03
	Emtricitabine+tenofovirdisoproxil+elvitegravir+cobicistat Stribild	J05AR09
	Lopinavir+ritonavir Kaletra	J05AR10

OVERIGE ANTIVIRALE MIDDELEN
	Dolutegravir Tivicay	J05AX12
	Maraviroc Celsentri	J05AX09
	Raltegravir Isentress	J05AX08
	Tecovirimat	J05AX24

ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR BEHANDELING VAN HCV-INFECTIES
	Elbasvir + grazoprevir Zepatier	J05AP54
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret	J05AP57
	Ledipasvir +Sofosbuvir Harvoni	J05AP51
	Ribavirine Copegus, Rebetol	J05AP01
	Sofosbuvir Sovaldi	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa	J05AP55

Referenties

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie, 2005
2. Michaels MG., Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now?, Expert Rev Anti Infect Ther, 2007, Jun;5(3), 441-8
3. Burri M, et al, Oral valganciclovir in children: single dose pharmacokinetics in a six-year-old girl., Pediatr Infect Dis J, 2004, Mar;23(3), 263-6
4. Kimberlin DW, et al, Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease, J Infect Dis, 2008, Mar 15;197(6), 836-45
5. Vaudry W,, Valganciclovir dosing according to body surface area and renal function in pediatric solid organ transplant recipients, Am J Transplant, 2009, Mar;9(3), 636-43
6. Zhao W, et al, Population pharmacokinetics of ganciclovir following administration of valganciclovir in paediatric renal transplant patients, Clin Pharmacokinet., 2009, 48(5), 321-8
7. Czock D, et al, Pharmacokinetics of valganciclovir and ganciclovir in renal impairment., Clin Pharmacol Ther, 2002, Aug;72(2), 142-50
8. Pescovitz MD, et al, Pharmacokinetics of oral valganciclovir solution and intravenous ganciclovir in pediatric renal and liver transplant recipients, Transpl Infect Dis, 2010, Jun;12(3), 195-203
9. Hierro L,, Efficacy and safety of valganciclovir in liver-transplanted children infected with Epstein-Barr virus, Liver Transpl, 2008, Aug;14(8, 1185-93
10. Hayakawa J et al, A neonate with reduced cytomegalovirus DNA copy number and marked improvement of hearing in the treatment of congenital cytomegalovirus infection., J Nippon Med Sch, 2012, 79(6), 471-7.
11. Kadambari S. et al, Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV., Early Hum Dev, 2011, Nov;87(11), 723-8
12. Kashiwagi Y et al, Efficacy of prolonged valganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection., J Infect Chemother, 2011, Aug;17(4), 538-40
13. Breil T. et al, An unusual intestinal infection causing intractable diarrhoea of infancy., J Clin Virol, 2011, Feb;50(2), 97-9
14. Yilmaz Çiftdogan D, et al, Effect on hearing of oral valganciclovir for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection, J Trop Pediatr, 2011, Apr;57(2), 132-4
15. del Rosal T et al, Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection beyond the neonatal period., J Clin Virol, 2012, Sep;55(1), 72-4
16. Roche Nederland BV, SmPC Valcyte (RVG 34730) 16-05-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
17. Lapidus-Krol E, et al. , The efficacy and safety of valganciclovir vs. oral ganciclovir in the prevention of symptomatic CMV infection in children after solid organ transplantation., Pediatr Transplant. , 2010, Sep 1;14(6), 753-60
18. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 28 nov 2014
19. Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 28 nov 2014

Wijzigingen

• 12 augustus 2022 13:47: link naar TDM monografie toegevoegd
• 16 november 2017 16:38: Voor CMV behandeling de Maximale dosering geharmoniseerd naar volwassen dosering voor CMV retinitis.
• 11 mei 2015 15:17: De wetenschappelijke literatuur over de toepassing van valganciclovir bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft niet geleid tot wijzigingen in de dosering
• 04 februari 2015 16:18: De dosering voor pasgeborenen met een congenitale CMV infectie is gewijzigd na herbeoordeling van de beschikbare literatuur.