Maraviroc

Stofnaam
Maraviroc
Merknaam
Celsentri
ATC code
J05AX09
Algemeen
Doseringen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Wijzigingen

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

HIV:
2 jaar en > 10 kg: dosering is afhankelijk van combinaties met andere ART:
met producten die krachtige CYP3A-remmers zijn (met of zonder een CYP3A-inductor):
10-20 kg: 100 mg/dag in 2 doses
20-30 kg: 150 mg/dag in 2 doses
30-40 kg: 200 mg/dag in 2 doses
> 40 kg: 300 mg/dag in 2 doses

met producten die geen krachtige CYP3A-remmers of krachtige CYP3A-inductoren zijn:
> 30: 600 mg/dag in 2 doses

met producten die CYP3A inductoren zijn (zonder een krachtige CYP3A-remmer):
Geen doseeraanbeveling voor kinderen

 

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet 150 mg, 300 mg
Drank 20 mg/ml (niet in Nederland in de handel)

Eigenschappen

CCR5-antagonist. Bindt zich selectief aan de chemokine-receptor CCR5 en voorkomt daarmee dat CCR5-troop HIV-1 de cellen binnendringt. Het is in vitro niet actief tegen virussen die CXCR4 als hun co-receptor gebruiken om de cel binnen te dringen (duaal-trope of CXCR4-trope virussen).

Kinetische gegevens

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Doseringen

Indicatie: HIV in combinatie met producten die krachtige CYP3A-remmers zijn (met of zonder een CYP3A-inductor)
  • Oraal
    • ≥ 2 jaar en 10 tot 20 kg
      [1]
      • 100 mg/dag in 2 doses
    • ≥ 2 jaar en 20 tot 30 kg
      [1]
      • 150 mg/dag in 2 doses
    • ≥ 2 jaar en 30 tot 40 kg
      [1]
      • 200 mg/dag in 2 doses
    • ≥ 2 jaar en ≥ 40 kg
      [1]
      • 300 mg/dag in 2 doses
Indicatie: HIV in combinatie met producten die GEEN krachtige CYP3A-remmers of krachtige CYP3A-inductoren zijn
  • Oraal
    • ≥ 2 jaar en ≥ 30 kg
      [1]
      • 600 mg/dag in 2 doses

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Bijwerkingen bij kinderen

Bijwerkingen bij kinderen zijn gelijk aan bijwerkingen bij volwassenen.

Bijwerkingen bij volwassenen

Vaak (1-10%): misselijkheid, buikpijn, flatulentie, anorexie. Depressie, slapeloosheid. Asthenie. Huiduitslag. Anemie. Verhoogde waarden van ASAT en ALAT.

Soms (0,1-1%): epileptische aanvallen/stoornissen. Pneumonie, oesofageale candidiasis. Myositis. Nierfalen, proteïnurie. Verhoogde waarden van bilirubine, γ-GT en CK.

Zelden (0,01–0,1%): angina pectoris. Toxische hepatitis, leverfalen (waaronder met allergische kenmerken), levercirrose. Spieratrofie. Stevens-Johnsonsyndroom. Diffuus grootcellig B-cel lymfoom, ziekte van Hodgkin, metastasen in bot, lever of peritoneum, slokdarmcarcinoom, maligniteit van de galwegen of nasofarynx. Granulocytopenie, pancytopenie. Verhoogde waarde van alkalische fosfatase.

Verder zijn gemeld: toxische epidermale necrolyse (TEN). Collaps als gevolg van orthostatische hypotensie. Afwijkende waarden van amylase, lipase en neutrofielen. Koorts en eosinofilie zijn gemeld, als onderdeel van vertraagde overgevoeligheidsreacties (waaronder huiduitslag en leverreacties) en treden gewoonlijk binnen 2–6 weken na aanvang van de therapie op.

Anti-retrovirale combinatietherapie (cART) is geassocieerd met het immuunreconstitutiesyndroom met bv. reactivering van herpesinfecties of auto-immuunziekten (zoals M. Graves). Ook osteonecrose kan voorkomen, vooral bij algemeen erkende risicofactoren, gevorderde HIV-infectie of langdurige blootstelling aan combinatietherapie; wees hierop bedacht bij het optreden van pijnlijke gewrichten en/of het stijf worden van gewrichten.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Contraindicaties bij volwassenen

Overgevoeligheid voor soja en pinda.

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Maraviroc alleen gebruiken wanneer alleen CCR5-troop HIV-1 aantoonbaar is, vastgestelde door een voldoende gevalideerde detectiemethode. Omdat het virale tropisme kan veranderen, de therapie zo snel mogelijk na de tropismetest aanvangen.

Wees voorzichtig bij ernstige immunodeficiëntie omdat er meer kans is op een ontstekingsreactie door asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen die tot ernstige klinische ziektebeelden (bv. cytomegalovirus-retinitis, focale en/of gegeneraliseerde mycobacteriële infecties of een Pneumocystis jiroveci pneumonie) kunnen leiden. In dit kader kunnen ook auto-immuunreacties (zoals M. Graves) optreden, vaak pas vele maanden na aanvang van de behandeling.

Wees verder, vanwege relatief weinig onderzoeksgegevens, voorzichtig bij mensen met orthostatische hypotensie in de anamnese, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, hoge leeftijd (> 65 jaar) en bij een gestoorde nierfunctie (zie ook Interacties).

De veiligheid en werkzaamheid van maraviroc zijn niet vastgesteld bij significante onderliggende leverfunctiestoornissen. Er is meer kans op levertoxiciteit als maraviroc wordt toegepast bij een reeds eerder behandelde met HIV geïnfecteerde patiënt en/of bij een bestaande leverfunctiestoornis (bv. chronische actieve hepatitis); hierop controleren. Wees extra voorzichtig bij co-infectie met hepatitis B en/of C. Staken van de behandeling overwegen bij het optreden van symptomen van acute hepatitis, met name als er een verdenking is van geneesmiddelgerelateerde overgevoeligheid is of bij een combinatie van verhoogde levertransaminasen met huiduitslag of andere systemische symptomen (eosinofilie, verhoogd IgE) die wijzen op een mogelijke overgevoeligheid. Staak de behandeling onmiddellijk bij ernstige overgevoeligheidsreacties (ernstige huidreacties, koorts, orgaandisfunctie, leverfalen).

Interacties

Maraviroc is substraat voor CYP3A4.

Relevant:

Afname maraviroc: de concentratie daalt door inductoren. De dosering moet worden verhoogd. Bij combinatie met dexamethason moet de effectiviteit van maraviroc worden gecontroleerd.

Toename maraviroc: de plasmaconcentratie stijgt door krachtige CYP3A4-remmers en de meeste HIV-proteaseremmers. De dosering moet worden verlaagd (zie D.). Bij patiënten met verminderde nierfunctie is het risico op orthostatische hypotensie verhoogd bij combinatie met een gebooste HIV-proteaseremmer, de dosering moet worden verlaagd (zie N.).

Niet beoordeeld: de bloeddruk kan extra worden verlaagd door antihypertensiva.

Referenties

  1. ViiV Healthcare UK Ltd, SmPC Celsentri (EU/1/07/418/013) 18-07-2017, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 12 juni 2018
  3. Zorginstituut Nederland, Farmacotherapeutisch kompas (eigenschappen, contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgen, bijwerkingen), Geraadpleegd 25 jan 2018

Wijzigingen

  • 25 januari 2018 13:06: Nieuw toegevoegd obv SmPC Celsentri