Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

De halfwaardetijd bij kinderen van 4 maanden tot 6 jaar verschilt van 9,5 tot 24 uur bij langetermijngebruik van de orale dosering. Bij volwassenen bedraagt de halfwaardetijd 24-36 uur na orale toediening [SmPC Proglicem].
Bovendien vond een populatie-PK-model een halfwaardetijd van 15±5,3 uur (bereik 5,9-27,7) na orale toediening bij kinderen van 0,1-15,2 jaar (mediaan 4,3 jaar) met hyperinsulinemische hypoglykemie [Kizu 2017].

 

Label dosisadvies Kinderformularium

Congenitaal hyperinsulinisme: On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

In combinatie met een diureticum (chloorthiazide, furosemide) bij vochtophoping.

---

Doseringen

Hyperinsulinisme

Oraal Premature en a terme neonaat [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [13] [16] [17] [18] [19] Startdosering: 8 mg/kg/dag in 2 - 3 doses. Hogere of lagere startdoseringen kunnen worden gebruikt, afhankelijk van de bloedglucosespiegels. Onderhoudsdosering: Vervolgens op geleide van effect 3 - 15 mg/kg/dag in 2 - 3 doses. Max: 20 mg/kg/dag. Maximale dosering uitsluitend toepassen in uitzonderlijke gevallen; toedienen in 3 doses 1 maand tot 2 jaar [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [13] [16] [17] [18] [19] Startdosering: 8 mg/kg/dag in 2 - 3 doses. Hogere of lagere startdoseringen kunnen worden gebruikt, afhankelijk van de bloedglucosespiegels. Onderhoudsdosering: Vervolgens op geleide van effect  3 - 15 mg/kg/dag in 2 - 3 doses. Max: 20 mg/kg/dag. Maximale dosering uitsluitend toepassen in uitzonderlijke gevallen; toedienen in 3 doses 2 jaar tot 18 jaar [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [13] [19] Startdosering: 3 mg/kg/dag in 2 - 3 doses. Hogere of lagere startdoseringen kunnen worden gebruikt, afhankelijk van de bloedglucosespiegels. Onderhoudsdosering: Vervolgens op geleide van effect 3 - 8 mg/kg/dag in 2 - 3 doses. Max: 15 mg/kg/dag. Max. 800 mg/dag.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Klinische gevolgen

Aangezien de halfwaardetijd langer is bij een verminderde nierfunctie, moet worden overwogen om de dosis te verlagen en de serumelektrolyten te controleren [SmPC Proglicem].

Bijwerkingen bij kinderen

Vochtretentie, hypertrichosis, pulmonale hypertensie, hartfalen en neutropenie, meeste symptomen verdwijnen na staken therapie. Hirsutisme van het lanugo-type. Gastro-intestinale reactie. Trombocytopenie. Stemveranderingen en abnormale gezichten (bij langdurige behandeling). Verlaagde immunoglobulinen (IgG). Necrotiserende enterocolitis.
[SmPC Proglicem] [SmPC Eudemine] [Chen 2021] [Duggal 2024]

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Cardiovasculair: natrium- en vochtretentie, hartfalen (bij patiënten met beperkte cardiale reserve), tachycardie, palpitaties, hypotensie, tijdelijke hypertensie, pijn op de borst. Bij kinderen, zuigelingen en neonaten is gemeld: pulmonale hypertensie.

Gastro-intestinaal: anorexie, tijdelijk verlies van smaak, misselijkheid, braken, buikpijn, ileus, diarree. Bij pasgeborenen is gemeld: necrotiserende enterocolitis (in sommige gevallen met fatale afloop).

Bloed: diabetische ketoacidose, hyperosmolair non-ketotisch coma, hyperglykemie, glucosurie, trombocytopenie (met of zonder purpura), neutropenie, eosinofilie, excessief bloeden, verhoogde serumurinezuurspiegels, verlaagd hemoglobine of hematocriet, verlaagd IgG.

Hepato-renaal: nierinsufficiëntie, verlaagde creatinineklaring, (reversibel) nefrotisch syndroom, verlaagde urineproductie, hematurie, albuminurie, verhoogde ASAT-spiegels en alkalische fosfatase.

Neurologisch: hoofdpijn, angst, duizeligheid, insomnia, polyneuritis, paresthesie, extrapiramidale verschijnselen.

Oog: subconjunctivale hemorragie, ringscotoom, troebele visus, dubbelzien, lacrimatie. Bij baby's is cataract waargenomen; dit bleek reversibel na correctie van de vochtbalans.

Huid: huiduitslag, jeuk, candida dermatitis, herpes, verlies van hoofdhaar, (reversibel) hirsutisme.

Systemisch: koorts, lymfadenopathie, zwakte, malaise.

Overig: jicht, acute pancreatitis of pancreatische necrose, galactorroe, vooruitgang in botleeftijd.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

• overgevoeligheid voor thiazidederivaten;
• functionele hypoglykemie;
• hyperurikemie;
• hartfalen.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Pulmonale hypertensie is gemeld bij kinderen, zuigelingen en pasgeborenen; in de meeste gevallen herstelde dit na staken van de behandeling. Controleer pasgeborenen tijdens de behandeling nauwgezet, met name bij risicofactoren zoals meconiumaspiratiesyndroom, hyaliene membranenziekte, neonatale tachypneu, pneumonie, sepsis, congenitale hernia diafragmatica en congenitale hartziekte. Staak de behandeling als pulmonale hypertensie wordt vastgesteld. Laat ouders/verzorgers direct contact opnemen als kinderen tekenen van ademhalingsmoeilijkheden krijgen.

Er zijn meldingen van necrotiserende enterocolitis (NEC) bij pasgeborenen, in sommige gevallen met fatale afloop. Controleer pasgeborenen tijdens de behandeling nauwgezet op symptomen als braken, opgezette buik, bloed in de ontlasting en lethargie, vooral bij een verhoogd risico op NEC (zoals bij prematuren). Bij vermoeden van NEC, de behandeling staken.

Wees voorzichtig bij gebruik in neonaten met een verhoogd bilirubine waardes, aangezien diazoxide de eiwitbinding van bilirubine kan verdringen [SmPC Proglicem].

Zorgverleners moeten zich bewust zijn van de risico's en controleren op neutropenie en trombocytopenie. Een volledig bloedbeeld met differentiële telling moet worden gemeten bij aanvang en 5 tot 7 dagen na het starten met diazoxide en daarna elke 3 tot 6 maanden [Brar 2020].

Patiënten moeten worden gecontroleerd op gewicht, elektrolyten en oedeem, en cardiopulmonale functie, vooral bij het starten of verhogen van de dosering [Chen 2021].

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Controles: controleer de klinische respons en bloedglucosewaarden zorgvuldig tot de toestand van de patiënt voldoende is gestabiliseerd. Bij langdurig gebruik de urine periodiek controleren op glucose en ketonen, vooral in stress-situaties. Controleer ook regelmatig de bloedwaarden van hemoglobine, leukocyten, trombocyten en urinezuur.

Wees voorzichtig bij beperkte cardiale reserve wegens het risico van hartfalen door vochtretentie.

Bij hypokaliëmie kunnen de hyperglykemische effecten worden versterkt.

Diabetische ketoacidose en hyperosmolair non-ketotisch coma zijn gemeld, meestal bij een gelijktijdige aandoening. Na de acute fase van deze aandoeningen is verlengde observatie noodzakelijk vanwege de lange halfwaardetijd van diazoxide. Instrueer de patiënt om alert te zijn op symptomen van hyperglykemie en om zelf de bloedglucose te meten.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Niet beoordeeld: diuretica kunnen de hyperglykemie, de hyperurikemie en de hypotensie versterken. Verlaging van de dosering kan nodig zijn.

Antihypertensiva kunnen de hypotensie versterken.

Daling van de plasmaconcentratie van fenytoïne is waargenomen.

• DIVERSE MIDDELEN
• ALLE OVERIGE THERAPEUTISCHE MIDDELEN

ALLE OVERIGE THERAPEUTISCHE MIDDELEN

Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.

ANTIDOTA
	Alcohol	V03AB16
	Digoxine Fab fragmenten Digitalis antidot	V03AB24
	Flumazenil Anexate	V03AB25
	Fysostigmine	V03AB19
	Hydroxocobalamine (antidotum) Cyanokit	V03AB33
	Kaliumjodide Kajodan	V03AB21
	Methylthionine (methyleenblauw)	V03AB17
	Naloxon	V03AB15
	Natriumthiosulfaat Pedmarqsi	V03AB06
	Obidoxim Toxogonin	V03AB13
	Protamine	V03AB14
	Sugammadex Bridion	V03AB35

IJZERCHELERENDE MIDDELEN
	Deferasirox	V03AC03
	Deferipron Ferriprox	V03AC02
	Deferoxamine Desferal	V03AC01

MIDDELEN BIJ HYPERKALIEMIE EN HYPERFOSFATEMIE
	Calciumacetaat	V03AE07
	Ferri(III)oxidehydroxidesaccharosezetmeelcomplex (ijzer oraal) Velphoro	V03AE05
	Polystyreensulfonzuur Sorbisterit Ca-resonium, Resonium A	V03AE01
	Sevelameer Renagel, Renvela	V03AE02

DETOXIFICANTIA BIJ BEHANDELING MET ONCOLYTICA
	Folinezuur Rescuvolin	V03AF03
	Mercaptoethaansulfonzuur ('mesna') Uromitexan	V03AF01
	Rasburicase Fasturtec	V03AF07

Referenties

1. Fafoula O, et al, Prolonged hyperinsulinaemic hypoglycaemia in newborns with intrauterine growth retardation, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2006, Nov;91(6), F467
2. Hoe FM, et al, Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism, J Pediatr, 2006, Feb;148(2), 207-1
3. Giurgea I, et al, [Congenital hyperinsulinism in newborn and infant] L'hyperinsulinisme congenital du nouveau-ne et du nourrisson. , Arch Pediatr., 2005, Nov;12(11), 1628-3
4. Tyrrell VJ, et al, Ten years' experience of persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy, J Paediatr Child Health., 2001, Oct;37(5), 483-8
5. Ortqvist E, et al, Temporary preservation of beta-cell function by diazoxide treatment in childhood type 1 diabetes, Diabetes Care, 2004, Sep;27(9), 2191-7
6. Yildizdas D, et al, Pulmonary hypertension, heart failure and neutropenia due to diazoxide therapy, Adv Ther, 2008, May;25(5), 515-9
7. Nebesio TD, et al, Development of pulmonary hypertension in an infant treated with diazoxide, J Pediatr Endocrinol Metab, 2007 , Aug;20(8), 939-44
8. MSD BV, SmPC Proglicem (RVG 06865), www.cbg-meb.nl, 28-01-2024, http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h06865.pdf
9. FDA Drug safety communications, FDA warns about a serious lung condition in infants and newborns treated with Proglycem (diazoxide), www.fda.gov, 16-7-2015
10. MSD Sharp & Dohme GmbH, SmPC (Duitsland) PROGLICEM® 25/100 mg Hartkapseln (6426992.01.00), 02/2024
11. RPH Pharamceuticals AB, SmPC (UK) Eudemine , 12-05-2021
12. Kizu R, et al., Population Pharmacokinetics of Diazoxide in Children with Hyperinsulinemic Hypoglycemia, Horm Res Paediatr. , 2017, 88(5), 316-23
13. Chen X, et al., Efficacy and safety of diazoxide for treating hyperinsulinemic hypoglycemia: A systematic review and meta-analysis., PLoS One, 2021, 16(2)
14. Duggal M, et al., Pulmonary Hypertension and Necrotizing Enterocolitis in Neonates Treated with Diazoxide., Am J Perinatol., 2024, 41(S01)
15. Brar PC, et al., Management and Appropriate Use of Diazoxide in Infants and Children with Hyperinsulinism., J Clin Endocrinol Metab., 2020, 105(12)
16. Balachandran B, et al., Randomised controlled trial of diazoxide for small for gestational age neonates with hyperinsulinaemic hypoglycaemia provided early hypoglycaemic control without adverse effects. , Acta Paediatr. , 2018, 107(6), 990-5
17. Chandran S, et al. , Safety and efficacy of low-dose diazoxide in small-for-gestational-age infants with hyperinsulinaemic hypoglycaemia., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed., 2022, 107(4), 359-63
18. Yoshida K, et al., High prevalence of severe circulatory complications with diazoxide in premature infants., Neonatology, 2014, 105(3), 166-71
19. Teva Pharmaceuticals, SmPC (USA) Proglycem , 7/2024
20. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 26-02-2026
21. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 26-02-2026

Wijzigingen

Therapeutic Drug Monitoring

Overdosering