Glycerolfenylbutyraat

Stofnaam
Glycerolfenylbutyraat
Merknaam
Ravicti
ATC code
A16AX09
Algemeen
Doseringen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Wijzigingen

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Chronische ureumcyclusstoornissen:
0-18 jaar:
BSA < 1,3 m2:
9,4 g/m2/dag
BSA ≥ 1,3 m2:
8 g/m2/dag

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Drank 1,1 g/ml

Eigenschappen

Glycerolfenylbutyraat wordt door pancreaslipasen gehydrolyseerd tot fenylbutyraat (fenylboterzuur) en glycerol. Fenylbutyraat wordt door bèta-oxidatie omgezet in fenylacetaat (fenylazijnzuur), het actieve deel van glycerolfenylbutyraat. Conjugatie van fenylacetaat aan glutamine leidt tot de vorming van fenylacetylglutamine dat wordt uitgescheiden met de urine. Fenylacetylglutamine is op moleculair vlak vergelijkbaar met ureum, beide bevatten twee stikstofatomen. Op deze manier wordt een alternatieve route voor stikstofuitscheiding geboden.

Kinetische gegevens

  < 2 jaar 3-5 jaar 6-11 jaar 12-17 jaar
PAA klaring (l/uur) 7,1 10,9 16,4 24,4

Doseringen

Indicatie: Chronische ureumcyclusstoornissen
  • Oraal
    • 0 jaar tot 18 jaar
      [1]
      • Kinderen die niet eerder zijn behandeld met fenylbutyraat:
        Dosering op basis van lichaamsoppervlak (BSA):
        < 1,3 m2: 9,4 g/m2/dag in 3-6 doses na elke voedselinname
        ≥ 1,3 m2: 8 g/m2/dag in 3-6 doses na elke voedselinname

        Bij overschakeling van fenylboterzuur naar glycerolfenylbutyraat:

        • bij gebruik fenylboterzuur tabletten: startdosis glycerolfenylbutyraat = 0,86 x dosis fenylboterzuur
        • bij gebruik fenylboterzuur granulaat: startdosis glycerolfenylbutyraat = 0,81 x dosis fenylboterzuur

        Bij overschakeling van natriumfenylacetaat/natriumbenzoaat naar glycerolfenylbutyraat:
        start: 9,4-12,4 g/m2/dag, waarbij:

        • Stap 1: 100% van de dosis natriumfenylacetaat/natriumbenzoaat en 50% van dosis glycerolfenylbutyraat gedurende 4-8 uur
        • Stap 2: 50% van de dosis natriumfenylacetaat/natriumbenzoaat en 100% van dosis glycerolfenylbutyraat gedurende 4-8 uur
        • Stap 3: stop natriumfenylacetaat/natriumbenzoaat en 100% van dosis glycerolfenylbutyraat gedurende 4-8 uur
      • Dagelijkse dosis aanpassen op basis van restcapaciteit ureumsynthese, eiwittolerantie, dagelijkse eiwitbehoefte, plasma ammoniak spiegel, urinair fenylacetylglutamine, fenylacetaat- en fenylacetylglutaminespiegel.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Bijwerkingen bij kinderen

Bij kinderen < 2 jaar komen ook andere bijwerkingen voor: anemie, trombocytose, gastro-oesofageale refluxziekte, daling aminozuurspiegel, stijging γ-GT, hypofagie, huiduitslag, eczeem, nagelrichels.

Bijwerkingen bij volwassenen

Vaak (1-10%): verandering in eetlust, voedselaversie. Duizeligheid, hoofdpijn, tremoren. Oraal ongemak, misselijkheid, braken, kokhalzen, dyspepsie, buikpijn, opgezette buik, flatulentie, obstipatie, diarree. Abnormale lichaamsgeur, acne. Metrorragie. Vermoeidheid, perifeer oedeem. Stijging van ASAT en ALAT, toegenomen anion gap, afname lymfocytenaantal, daling vitamine D-concentratie.

Soms (0,1-1%): gastro-intestinale virale infectie. Hypothyreoïdie. Hypoalbuminemie, hypokaliëmie. Dysgeusie, lethargie, paresthesie, psychomotorische hyperactiviteit, slaperigheid, spraakstoornis. Verwardheid, gedeprimeerde stemming. Ventriculaire aritmie. Opvliegers. Dysfonie, epistaxis, verstopte neus, orofaryngeale pijn, irritatie van de keel. Droge mond, oprispingen, stomatitis, verandering in ontlasting, pijnlijke stoelgang, steatorroe. Galblaaspijn, blaaspijn. Alopecia, hyperhidrose, jeukende huiduitslag. Rugpijn, zwelling van de gewrichten, spierspasmen, pijn in de ledematen, fasciitis plantaris. Amenorroe, onregelmatige menstruatie. Gewichtsverandering, koorts. Stijging kaliumconcentratie en triglyceridenconcentratie, abnormaal ECG, stijging LDL-concentratie, verlengde protrombinetijd, stijging leukocytenaantal.

 

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Contraindicaties bij volwassenen

behandeling van acute hyperammoniëmie.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

De dosis voor kinderen met lichte, matige of ernstige leverinsufficiëntie moet aan de lage kant van het aanbevolen dosisbereik (5,3 g/m2/dag) worden gestart en op de laagste dosis worden gehouden die nodig is om de ammoniakspiegels van de patiënt onder controle te houden.

Bij onverklaarde slaperigheid, verwardheid, misselijkheid en lethargie bij kinderen met een normale of lage ammoniakspiegel, kan er sprake zijn van hoge fenylazijnzuur (PAA) spiegels (met name bij kinderen jonger dan 2 maanden). Wanneer de PAA-spiegel groter wordt dan 500 µg/l en de verhouding van PAA tot fenylacetylglutamine (PAGN) in het plasma groter wordt dan 2,5, dient overwogen te worden om de dosis glycerolfenylbutyraat te verlagen of de frequentie van dosering te verhogen.

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Gebruik in combinatie met een eiwitarm dieet en soms met voedingssupplementen (bijv. essentiële aminozuren, arginine, citrulline, eiwitvrije caloriesupplementen), afhankelijk van de dagelijkse eiwitconsumptie van voeding die nodig is om groei en ontwikkeling te bevorderen.

Tijdens de behandeling kan acute hyperammoniëmie, waaronder hyperammoniëmische encefalopathie, optreden.

Een lage concentratie of afwezigheid van pancreasenzymen of darmaandoeningen die resulteren in slechte vetopname, kunnen leiden tot verminderde of afwezige omzetting van glycerolfenylbutyraat en/of absorptie van fenylbutyraat; controleer de ammoniakspiegels nauwlettend bij patiënten met pancreasinsufficiëntie of intestinale malabsorptie.

De veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met N-acetylglutamaatsynthase (NAGS)- en CITRIN (citrullinemie type 2)-deficiëntie. Wees voorzichtig bij ernstige nierinsufficiëntie wegens het ontbreken van gegevens. Er zijn weinig gegevens bij ouderen ≥ 65 jaar.

Interacties

Niet beoordeeld: corticosteroïden, haloperidol en valproïnezuur kunnen de ammoniakconcentratie verhogen, waardoor de werking van glycerolfenylbutyraat wordt tegengegaan.

Probenecide kan de uitscheiding van de metabolieten van glycerolfenylbutyraat remmen.
 

Referenties

  1. Horizon Pharma Ireland Limited, SmPC Ravicti (EU/1/15/1062/001-4) 29-01-2019, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 26 april 2019
  3. Informatorium Medicamentorum, (Interacties, verminderde nierfunctie), Geraadpleegd 26 april 2019

Wijzigingen

  • 26 april 2019 11:26: Nieuwe monografie op basis van de SmPC