Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

Halfwaardetijd: 

Leeftijd	T1/2 zonder combinatie met enzyminducerende of –remmende middelen	T1/2 in combinatie met enzyminducerende middelen zoals carbamazepine en fenytoïne	T1/2 in combinatie met valproaat
2-26 maanden (n=143)	38 uur	23 uur	136 uur
26 maanden -12 jaar	-	7 uur	45-50 uur

 

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Epilepsie, monotherapie of als adjuvans bij middelen die geen enzymremmer of enzyminductor zijn

Oraal 2 jaar tot 13 jaar [2] INSLUIPSCHEMA: Week 1-2: 0,3 mg/kg/dag in 1-2 doses Week 3-4: 0,6 mg/kg/dag in 1-2 doses, dan stapsgewijs per 1-2 weken omhoog met max 0,6 mg/kg tot 1-15 mg/kg/dag in 1-2 doses, max 200 mg/dag 13 jaar tot 18 jaar [2] INSLUIPSCHEMA: Week 1-2: 25 mg/dag in 1 dosis, Week 3-4: 50 mg/dag in 1 dosis, dan stapsgewijs per 1-2 weken ophogen met 50-100 mg tot 100-200 mg/dag in 1-2 doses, max 500 mg/dag

Epilepsie, in combinatie met valproïnezuur of andere enzymremmers
Oraal 2 jaar tot 13 jaar [2] INSLUIPSCHEMA: Week 1-2: 0,15 mg/kg/dag in 1 dosis Week 3-4: 0,3 mg/kg/dag in 1 dosis, dan stapsgewijs per 1-2 weken omhoog met max 0,3 mg/kg tot 1-5 mg/kg/dag in 1-2 doses, max 200 mg/dag 13 jaar tot 18 jaar [2] INSLUIPSCHEMA: Week 1-2: 25 mg per 2 dagen Week 3-4: 25 mg/dag in 1 dosis, dan stapsgewijs per 1-2 weken ophogen met 25-50 mg tot 100-200 mg/dag in 1-2 doses

Epilepsie, in combinatie met enzyminductoren

Oraal 2 jaar tot 13 jaar [2] INSLUIPSCHEMA: Week 1-2: 0,6 mg/kg/dag in 2 doses Week 3-4: 1,2 mg/kg/dag in 2 doses, dan stapsgewijs per 1-2 weken omhoog met max 1,2 mg/kg tot 5-15 mg/kg/dag in 2 doses, max 400 mg/dag 13 jaar tot 18 jaar [2] INSLUIPSCHEMA: Week 1-2: 50 mg/dag per in 1 dosis Week 3-4: 100 mg/dag in 2 doses, dan stapsgewijs per 1-2 weken ophogen met max 100 mg  tot 200-400 mg/dag in 2 doses, max 700 mg/dag.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

In single dose-studies zijn een toename van AUC en halfwaardetijd van lamotrigine waargenomen. Deze toename wordt echter niet significant geacht.

Bijwerkingen bij kinderen

Huiduitslag (maculo-papuleus), hoofdpijn, misselijkheid, vermoeidheid, agitatie, kleine kans op toxische epidermale necrolyse (TEN). [Rademaker 2007] Het risico op ernstige huiduitslag bij kinderen is hoger dan bij volwassenen. De beschikbare gegevens uit een aantal onderzoeken suggereren dat de incidentie van huiduitslag geassocieerd met ziekenhuisopname bij kinderen varieert van 1 op 300 tot 1 op 100. [SmPC]

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): huiduitslag, hoofdpijn.

Vaak (1-10%): irritatie, agressie, slaperigheid, slapeloosheid, agitatie, duizeligheid, tremor, misselijkheid, maag-darmklachten (incl. braken en diarree), droge mond, artralgie, (rug)pijn, vermoeidheid.

Soms (0,1-1%): ataxie, dubbelzien, wazig zien, alopecia, fotosensibilisatie.

Zelden (0,01-0,1%): Stevens-Johnsonsyndroom, onvaste gang, nystagmus, aseptische meningitis, conjunctivitis.

Zeer zelden (< 0,01%): bloedafwijkingen waaronder neutropenie, leukopenie, anemie, trombocytopenie, pancytopenie, aplastische anemie, agranulocytose. Hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH). Overgevoeligheidsreacties (waaronder koorts, lymfadenopathie, gezichtsoedeem, bloed- en leverafwijkingen, intravasculaire stolling en multipel orgaanfalen); ook huiduitslag is gemeld als onderdeel van een overgevoeligheidssyndroom. Toxische epidermale necrolyse, DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Tics (motorisch en/of fonetisch), hallucinaties, verwarring, extrapiramidale symptomen, choreoathetose, toegenomen aanvalsfrequentie, verhoogde waarden op leverfunctietest, leverfalen, lupus-achtige reacties.

Verder is gemeld: pseudolymfoom, hypogammaglobulinemie, verergering van parkinsonisme. Na langdurige behandeling: afgenomen botmineraaldichtheid, osteopenie, osteoporose en botfracturen. Ernstige convulsies, soms leidend tot rabdomyolyse zijn in samenhang met lamotrigine voorgekomen.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Vanwege huiduitslag dient dosering te worden ingeslopen. Bij kinderen kunnen de eerste tekenen van een huiduitslag ten onrechte worden aangezien voor een infectie. Indien kinderen tijdens de eerste acht weken van de behandeling symptomen krijgen van koorts of huiduitslag moet de behandelaar de mogelijkheid van een reactie op het geneesmiddel overwegen

Bij bipolaire stoornis wordt toepassing bij kinderen jonger dan 18 jaar afgeraden omdat in een RCT lamotrigine niet werkzaam was en er een toegenomen aantal zelfmoordneigingen te zien was.

Er zijn geen gegevens bekend over het effect van lamotrigine op groei, sexuele ontwikkeling en cognitieve, emotionele en gedragsontwikkeling bij kinderen.

Bij kinderen die behandeld worden met lamotrigine voor typische absence epilepsie, kan de werkzaamheid niet altijd behouden blijven bij alle patiënten

Lamotrigine kan het Dravet syndroom verergeren [Wallace et al. (2016) en Guerrini et al (1998)]. 

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

(Ernstige) huiduitslag treedt vaker op bij gelijktijdig gebruik van valproïnezuur, bij allergie of huiduitslag in reactie op andere anti-epileptica in de voorgeschiedenis, bij hoge begindoseringen en bij overschrijding van het aanbevolen insluipschema. De huiduitslag kan een onderdeel zijn van een overgevoeligheidssyndroom, met als vroege symptomen koorts en lymfadenopathie en later oedeem in het gelaat, bloed- en leverafwijkingen en aseptische meningitis. In zeldzame gevallen leidt het tot uitgebreide intravasculaire stolling (DIC) en multipel orgaanfalen. Bij kinderen kunnen de eerste tekenen van huiduitslag worden aangezien voor een infectie. Indien binnen acht weken na begin van de behandeling koorts of huidreacties optreden, kan die worden veroorzaakt door lamotrigine. Bij huiduitslag de patiënt direct evalueren en de behandeling onmiddellijk staken en later niet opnieuw starten. Bij staken van de behandeling door optreden van Stevens-Johnsonsyndroom, DRESS, toxische epidermale necrolyse of aseptische meningitis, de behandeling nooit opnieuw beginnen.

Bij HLA-B*1502-positieve polymorfismen het gebruik zorgvuldig overwegen, omdat deze meer risico geven op levensbedreigende cutane bijwerkingen. Dit komt vooral voor bij personen van Aziatische (Han-Chinese en Thaise) afkomst.

Overweeg bij vermoeden en tekenen van met lamotrigine geassocieerde fotosensibilisatie (als overmatige verbranding door de zon) de behandeling te staken. Adviseer de patiënt zonlicht en UV-stralen te vermijden en beschermende maatregelen te treffen als de behandeling wordt voortgezet.

Bij optreden van Hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) de behandeling direct staken; HLH kan levensbedreigend zijn. Patiënten moeten bij symptomen van HLH ( koorts, uitslag, neurologische symptomen, hepatosplenomegalie, lymfadenopathie, cytopenie, hoge serum-ferritine, hypertriglyceridemie en afwijkingen van leverfunctie en coagulatie), die meestal binnen 4 weken na start van de behandeling optreden, direct medische hulp zoeken.

Myoklonische epilepsie kan verergeren.

Tijdens behandeling is controle op tekenen van suïcidale gedachten en gedrag aangewezen.

Houdt bij een bipolaire stoornis rekening met een verergering van depressieve symptomen en zelfmoordneiging, met name bij een voorgeschiedenis van suïcidale gedachten of gedrag en bij jong volwassenen.

Wees voorzichtig bij nierstoornissen en bij hartziekten zoals het Brugada-syndroom, hartfalen, ischemische hartziekte, hartblok of ventriculaire aritmieën. Lamotrigine gedraagt zich als een zwak klasse 1B-antiaritmicum; aritmogene ST-T-afwijkingen en Brugada-ECG zijn bij behandelde patiënten gemeld. Overweeg overleg met een cardioloog vóór de start van lamotrigine bij patiënten met hartziekten.

Bij epilepsie kan abrupt staken van lamotrigine leiden tot onttrekkingsinsulten; daarom de dosering in twee weken stapsgewijs verlagen.

Dit middel kan invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Raadpleeg ‘Rij Veilig met Medicijnen’ van het IVM.

 

 

 

 

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Lamotrigine is substraat voor UGT. Het heeft geen enzyminducerende of enzymremmende eigenschappen.

Relevant:
Afname lamotrigine: de plasmaconcentratie daalt door oestrogeenbevattende anticonceptiva (pil, pleister, vaginale ring), carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, oxcarbazepine en rifampicine; waarschijnlijk berust dit op inductie van UGT.

Ritonavir en lopinavir kunnen het metabolisme versnellen.

Toename lamotrigine: valproïnezuur remt het metabolisme. Bij toevoeging van lamotrigine aan valproïnezuur moet de begindosering van lamotrigine volgens insluipschema worden verlaagd (zie D.).

Geen interactie:
In de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met orlistat, of met anticonceptiva die uitsluitend een progestageen bevatten.

Niet beoordeeld:
Bij combinatie met carbamazepine en oxcarbazepine kunnen bijwerkingen optreden zoals duizeligheid, ataxie, dubbelzien, wazig zien en misselijkheid. De bijwerkingen verdwijnen als de dosering van carbamazepine wordt verlaagd.

Primidon induceert het metabolisme van lamotrigine.

• ZENUWSTELSEL
• ANTI-EPILEPTICA

ANTI-EPILEPTICA

Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.

BARBITURATEN EN VERWANTE VERBINDINGEN
	Fenobarbital	N03AA02
	Primidon Mysoline	N03AA03

HYDANTOINEDERIVATEN
	Fenytoine Diphantoine, Epanutin	N03AB02

SUCCINIMIDEDERIVATEN
	Ethosuximide Ethymal	N03AD01

BENZODIAZEPINEDERIVATEN
	Clonazepam Rivotril	N03AE01

CARBOXAMIDEDERIVATEN
	Carbamazepine Tegretol	N03AF01
	Oxcarbazepine Trileptal	N03AF02
	Rufinamide Inovelon	N03AF03

VETZUURDERIVATEN
	Valproïnezuur (natriumvalproaat) Depakine, Orfiril	N03AG01
	Vigabatrine Sabril	N03AG04

OVERIGE ANTI-EPILEPTICA
	Brivaracetam Briviact	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex	N03AX24
	Felbamaat Taloxa	N03AX10
	Fenfluramine Fintepla	N03AX26
	Gabapentine Neurontin	N03AX12
	Lacosamide Vimpat	N03AX18
	Levetiracetam Keppra, Kevesy, Matever	N03AX14
	Perampanel Fycompa	N03AX22
	Pregabaline Lyrica	N03AX16
	Stiripentol Diacomit	N03AX17
	Sultiam Ospolot	N03AX03
	Topiramaat Topamax	N03AX11
	Zonisamide Zonegran	N03AX15

Referenties

1. Werkgroep Richtlijnen Epilepsie, Epilepsie. Richtlijnen voor diagnostiek en behandeling, epilepsie.neurologie.nl, vastgesteld 11-06-2018
2. GlaxoSmithKline BV, SmPC Lamictal (RVG 19115, 19116, 19117) 22-04-2024, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
3. Wallace A,, Pharmacotherapy for Dravet Syndrome, Paediatr Drugs, 2016, Jun;18(3), 197-208
4. Guerrini R. et al, Antiepileptic Drug-Induced Worsening of Seizures in Children, Epilepsia, 1998, 39(Suppl. 3), SZ-SIO
5. ZorgInstituut Nederand, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 23-11-2024
6. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 23-11-2024

Wijzigingen

• 29 augustus 2024 09:18: Waarschuwingen toegevcoegd obv SmPC
• 11 februari 2021 16:16: Leeftijdsgrens aangepast (13 ipv 12 jaar) op basis van SmPC
• 30 november 2018 08:54: Reguliere revisie monografie: er zijn geen wijzigingen in het doseeradvies. Informatie over ernstige huiduitslag bij kinderen is toegevoegd.
• 15 juli 2016 16:16: ontbrekende leeftijdscategorie toegevoegd obv SmPC Lamictal

Therapeutic Drug Monitoring

https://tdm-monografie.org/monografie/lamotrigine

Overdosering