Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

Eigenschappen

Farmacokinetiek

Leeftijd en lichaamsgewicht hebben geen klinisch relevante effecten  op de blootstelling aan cannabidiol.

Doseringen

Adjuvante therapie bij Lennox-Gastaut-syndroom (LGS) of het syndroom van Dravet (DS)

Oraal ≥ 2 jaar [1] Week 1: 5 mg/kg/dag in 2 doses Week 2: 10 mg/kg/dag in 2 doses Week 3 en verder: zo nodig op geleide van effect en tolerantie wekelijks verder ophogen in stappen van 5 mg/kg/dag in 2 doses tot max 20 mg/kg/dag in 2 doses. Advies inname/toediening: Altijd op dezelfde tijd in relatie tot maaltijden innemen. Gebruik in combinatie met clobazam NIet abrupt stoppen, maar dosis geleidelijk afbouwen: verlaag de dosis dagelijks met 10% gedurende 10 dagen.

Adjuvante therapie van epileptische aanvallen bij tubereuze sclerosis complex (TSC)

Oraal ≥ 2 jaar [1] Week 1: 5 mg/kg/dag in 2 doses Week 2: 10 mg/kg/dag in 2 doses Week 3 en verder: zo nodig op geleide van effect en tolerantie wekelijks verder ophogen in stappen van 5 mg/kg/dag in 2 doses tot max 25 mg/kg/dag in 2 doses. Advies inname/toediening: Altijd op dezelfde tijd in relatie tot maaltijden innemen. NIet abrupt stoppen, maar dosis geleidelijk afbouwen: verlaag de dosis dagelijks met 10% gedurende 10 dagen.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

• ZENUWSTELSEL
• ANTI-EPILEPTICA

ANTI-EPILEPTICA

BARBITURATEN EN VERWANTE VERBINDINGEN
	Fenobarbital	N03AA02
	Primidon Mysoline	N03AA03

HYDANTOINEDERIVATEN
	Fenytoine Diphantoine, Epanutin	N03AB02

SUCCINIMIDEDERIVATEN
	Ethosuximide Ethymal, Suxilep, Petnidan, Petnimid	N03AD01

BENZODIAZEPINEDERIVATEN
	Clonazepam Rivotril	N03AE01

CARBOXAMIDEDERIVATEN
	Carbamazepine Tegretol	N03AF01
	Oxcarbazepine Trileptal	N03AF02
	Rufinamide Inovelon	N03AF03

VETZUURDERIVATEN
	Valproïnezuur (natriumvalproaat) Depakine, Orfiril	N03AG01
	Vigabatrine Sabril	N03AG04

OVERIGE ANTI-EPILEPTICA
	Brivaracetam Briviact	N03AX23
	Felbamaat Taloxa	N03AX10
	Gabapentine Neurontin	N03AX12
	Lacosamide Vimpat	N03AX18
	Lamotrigine Lamictal	N03AX09
	Levetiracetam Keppra, Kevesy, Matever	N03AX14
	Perampanel Fycompa	N03AX22
	Pregabaline Lyrica	N03AX16
	Stiripentol Diacomit	N03AX17
	Sultiam Ospolot	N03AX03
	Topiramaat Topamax	N03AX11
	Zonisamide Zonegran	N03AX15

Bijwerkingen algemeen

Zeer vaak (> 10%): Verminderde eetlust, somnolentie, diarree, braken, pyrexie, vermoeidheid 

Vaak (1-10%): Pneumonie, urineweginfectie, prikkelbaarheid, agressie, lethargie, aanval, hoesten, misselijkheid; verhoogd ASAT, ALAT en GGT; huiduitslag, gewichtsverlies

 

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen

• overgevoeligheid;
• stijging van de transaminasewaarden van meer dan 3x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) en een stijging van de bilirubineconcentratie van meer dan 2x de ULN, vanwege het risico op levertoxiciteit. Behandeling ook staken bij aanhoudend verhoogde transaminasewaarden van meer dan 5x de ULN.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Voorzichtigheid is geboden wanneer kinderen activiteiten zoals fietsen of andere sporten beoefenen, aangezien zij zich slaperig kunnen voelen.

De formulering bevat alcohol (79 mg/ml). 

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen

Cannabidiol kan leiden tot verhoging van ASAT en ALAT, meestal in de eerste 2 maanden na start van de behandeling, maar ook later vooral bij gelijtijdig gebruik van valproaat en in mindere mate clobazam. Overweeg dosisaanpassing van clobazam en valproaat of staken van valproaat bij verhoging van de transaminasenwaarden optreedt. Controle van leverwaarden is aangewezen bij start en tijdens de behandeling. 

Cannabidiol kan somnolentie en sedatie veroorzaken.

Tijdens de behandeling met cannabidiol een klinisch relevante toename in de frequentie van aanvallen optreden

Bij patiënten die voor verschillende indicaties met AED’s werden behandeld, zijn suïcidaal gedrag en ideatie gemeld. Het mechanisme van dit risico is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten de kans op een verhoogd risico voor
cannabidiol niet uit. Patiënten moeten op verschijnselen van suïcidaal gedrag en ideatie worden gemonitord.

Interacties

Cannabidiol is substraat voor CYP2C19 en CYP3A4. Het remt CYP1A2, CYP2C19 en P-gp.

Relevant:
Afname cannabidiol: de concentratie daalt door rifampicine.

Niet relevant:
Cannabidiol verhoogt de concentratie van: mTOR-remmers.

Niet beoordeeld:
De concentratie kan dalen door CYP3A4-inductoren (voor rifampicine: zie Relevant) of CYP2C19-inductoren.

Bij combinatie met clobazam neemt de blootstelling aan de actieve metaboliet N-desmethylclobazam met een factor 3-4 toe, waarschijnlijk door CYP2C19-remming; daarnaast neemt de AUC van 7-OH-CBD met ong. 47% toe.

Cannabidiol verhoogt de Cmax van stiripentol bij gezonde vrijwilligers met ong. 28% en de AUC met ong. 55%; bij patiënten neemt de Cmax van stiripentol met ong. 17% toe en de AUC met ong. 30%.

Bij gelijktijdig gebruik van valproïnezuur neemt de incidentie van stijging van de transaminasewaarden toe.

Cannabidiol verhoogt de Cmax van coffeïne met ong. 15% en de AUC met ong. 95%.

Referenties

1. GW Pharma (International) B.V., SmPC Epidyolex 100 mg/ml Lösung zum Einnehmen (EU/1/19/1389/001), 23. Juni 2021
2. Informatorium Medicamentorum, Interacties, contra-indicaties, Geraadpleegd 1-10-2022

Wijzigingen

• 13 december 2021 16:53: Doseerfrequentie voor titratiestappen en maximale dosis
• 11 mei 2021 15:41: NIEUWE MONOGRAFIE

Therapeutic Drug Monitoring

Overdosering