Nog geen geneesmiddelen bekeken. Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op een item om de details van een geneesmiddel te bekijken. De laatste aangeklikte geneesmiddelen verschijnen in deze lijst.
Kinderen ≥ 4 weken: Bij mucosale candidiasis: 3 mg/kg/dag met een oplaaddosis van 6 mg/kg. Bij systemische Candida-infecties en cryptokokkeninfecties: 6-12 mg/kg/dag, afhankelijk van de ernst van de ziekte. Voor de preventie van recidief van cryptokokkeninfecties: 6 mg/kg/dag Voor de preventie van schimmelinfecties bij immuungecompromitteerde patiënten: 3-12 mg/kg/dag. Kinderen < 4 weken: Dezelfde dosis als bij oudere kinderen, maar dan elke 72 uur toegediend in de eerste 2 levensweken en elke 48 uur in de 3e en 4e levensweek. Max dagdosis van 12 mg/kg/72 uur mag niet worden overschreden bij kinderen gedurende de eerste 2 levensweken. Tussen de 3e en 4e week is dat max 12 mg/kg/48 uur.
Triazoolderivaat met antimycotische werking. Remt de 14α-lanosterol-demethylering, een essentiële stap in de fungale ergosterolbiosynthese. In vitro zijn gevoelig: Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans, Cryptococcus gattii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum en Paracoccidioides brasiliensis. Verminderd gevoelig kan zijn: Candida glabrata. Ongevoelig is: Candida krusei.
Kinetische gegevens
Leeftijd prematuur
Cmax (µg/ml)
Tmax (uur)
T½ (uur)
Cl (ml/min/kg)
VD (l/kg)
1 dag
5,5
2,2
88,6
0,18
1,18
7 dagen
12,8
1,6
67,5
0,33
1,84
13 dagen
10,0
1,6
55,2
0,52
2,25
T½ = 15-20 uur bij kinderen (> 3 maanden) en het VD is gem. 0,95 l/kg (3 mnd – 12 jaar) en 0,70 l/kg (12 – 16 jaar) [Brammer 1994, Saxén 1993]. Kinderen aan ECMO: VD = 1.5 l/kg, Cl = 0.28 ml/min/kg, t½ = 60 uur [Watt 2012]
Doseringen
Ga snel naar:
Indicatie: Mucosale candidiasis
Oraal
Neonaten
0 dagen
tot
14 dagen
Startdosering:
Eénmalige op dag 1
6
- 12
mg/kg/dag
in 1
dosis
Onderhoudsdosering:
(=halve startdosering)
3
- 6
mg/kg per 72 uren
in 1
dosis
Behandelduur: De behandelduur is gebaseerd op de klinische en mycologische respons.
Neonaten
14 dagen
tot
28 dagen
Startdosering:
Eénmalig op dag 1:
6
- 12
mg/kg/dag
in 1
dosis
.
Onderhoudsdosering:
(=halve startdosering)
3
- 6
mg/kg per 48 uren
in 1
dosis
Behandelduur: De behandelduur is gebaseerd op de klinische en de mycologische respons.
1 maand
tot
12 jaar
Startdosering:
Eénmalig op dag 1:
6
- 12
mg/kg/dag
in 1
dosis
, max: 800 mg/dag.
50 % van normale keerdosis en interval tussen twee doseringen: 24 uur
GFR 10-30 ml/min/1.73 m2
50 % van normale keerdosis en interval tussen twee doseringen: 24 uur
GFR < 10 ml/min/1.73 m2
50 % van normale keerdosis en interval tussen twee doseringen: 24 uur
Bij Dialyse
Na elke hemodialyse 100% van de aanbevolen dosis geven. Op dagen dat niet gedialyseerd wordt dient een lagere dosis gegeven te worden op basis van de GFR (zie bovenstaand)
Wees voorzichtig bij verminderde nier- en/of leverfunctie. Zelden is ernstige levertoxiciteit opgetreden, meestal bij patiënten met een ernstige onderliggende ziekte. Er is geen duidelijk verband met de totale dagelijkse dosering, de behandelduur, het geslacht of de leeftijd. De levertoxiciteit is meestal reversibel bij stopzetting van de behandeling. Bij symptomen die duiden op ernstig hepatisch effect (asthenie, anorexie, aanhoudende misselijkheid, braken, geelzucht) en/of significante stijging van leverenzymwaarden de toediening staken. Een klein aantal patiënten heeft tijdens behandeling met fluconazol een exfoliatieve huidreactie ontwikkeld. Aids-patiënten hebben een sterkere neiging tot het ontwikkelen van dergelijke ernstige huidreacties. Bij de behandeling van oppervlakkige schimmelinfecties de behandeling staken bij het optreden van huidreacties (die waarschijnlijk toe te schrijven zijn aan fluconazol). Bij de behandeling van systemische of invasieve schimmelinfecties de behandeling staken indien blaarvorming optreedt of erythema multiforme. Wees voorzichtig bij risicofactoren voor QT-verlenging zoals hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, relevante hartziekte, bradycardie, comedicatie met geneesmiddelen die QT-interval verlengen en congenitaal of verworven QT-verlenging, hogere leeftijd en vrouwelijk geslacht; bij aanwezigheid van niet te behandelen risicofactoren regelmatig elektrolyten en ECG bepalen.
Interacties
Fluconazol remt CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4.
Relevant: Afname fluconazol: de concentratie daalt door rifampicine.
Fluconazol verhoogt de concentratie van: alprazolam, atorvastatine, carbamazepine, darifenacine, dihydropyridines, etravirine, fenytoïne, immunosuppressiva, ivacaftor, midazolam, nevirapine, rifabutine, rivaroxaban, simvastatine, tofacitinib, vincristine en zidovudine. Bij fluconazol 150 mg eenmalig of 150 mg 1x per week is dit niet relevant.
Het effect van VKA's kan worden versterkt. Bij fluconazol 150 mg eenmalig of 150 mg 1x per week is dit niet relevant.
Overig effect: fluconazol kan het QTc-interval verlengen, het risico op ernstige hartritmestoornissen is verhoogd bij combinatie met andere middelen waarbij ernstige hartritmestoornissen zoals torsade de pointes zijn gemeld. Zie verder inleidende tekst Interactielijsten, QTc-verlengers.
De concentratie van fluconazol kan dalen door lumacaftor. Daarnaast stijgt de concentratie van ivacaftor (in het combinatiepreparaat met lumacaftor, Orkambi®) tijdelijk in de eerste week.
Niet relevant: Fluconazol verhoogt de concentratie van: celecoxib, cyclofosfamide, eletriptan, ifosfamide, sulfonylureumderivaten, terbinafine, theofylline, tolterodine (bij CYP2D6 poor metabolizers), vismodegib en vortioxetine.
Tretinoïne remt zijn eigen klaring, fluconazol kan dit remmen. Bij combinatie met tretinoïne is een geval van pseudotumor cerebri gemeld.
Geen interactie: in de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met ergotamine of een oraal anticonceptivum.
Niet beoordeeld: de concentratie stijgt met ong. 40% door hydrochloorthiazide; dosisaanpassing is hierbij veelal niet noodzakelijk.
Het metabolisme van alfentanil, fentanyl, ibuprofen, amitriptyline, nortriptyline, methadon en vinblastine kan geremd worden.
Het metabolisme van losartan naar zijn actieve metaboliet wordt geremd.
Referenties
Long SS, et al, Reducing Candida infections during neonatal intensive care: management choices, infection control, and fluconazole prophylaxis, J Pediatr, 2005, 147, 135-41
Clerihew L, et al, Systemic antifungal drugs for invasive fungal infection in preterm infants., Cochrane Database Syst Rev., 2004;, CD003953.
Kaufman D., Strategies for prevention of neonatal invasive candidiasis, Semin Perinatol, 2003, 27, 414-24
Martínez Sesmero JM, et al, Fungal chemoprophylaxis with fluconazole in preterm infants, Pharm World Sci, 2005, 27, 475-7
Manzoni P, et al, A multicenter, randomized trial of prophylactic fluconazole in preterm neonates, N Engl J Med, 2007, 14, 2483-95
Novelli V, et al, Safety and tolerability of fluconazole in children, Antimicrob Agents Chemother, 1999, 43, 1955 1960
Schwarze R, et al, Administration of fluconazole in children below 1 year of age, Mycoses, 1999, 42, 3-16
ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 26 nov 2015
Aziz M et al, Efficacy of fluconazole prophylaxis for prevention of invasive fungal infection in extremely low birth weight infants., Pediatr Infect Dis J, 2010, 29, 352-6
Brammer KW et al., Pharmacokinetics of fluconazole in pediatric patients., Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1994, Apr;13(4), 325-9
Hacimustafaoglu M et al. , Candida infections in non-neutropenic children after the neonatal period., Expert Rev Anti Infect Ther. , 2011, Oct;9(10), 923-40
Healy CM et al, Fluconazole prophylaxis in the neonatal intensive care unit. , Pediatr Infect Dis J , 2009, 28, 49-52
Hope WW et al. , ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp., Clin Microbiol Infect , 2012, 18 (suppl 7), 38-52
Kaufman DA, Fluconazole prophylaxis: can we eliminate invasive Candida infections in the neonatal ICU?, Curr Opin Pediatr , 2008, 20, 332-40
Kaufman DA, Why prevent invasive Candida infections?, J. Perinatol , 2008, 28, 385-8
Kaufman DA, Prevention of invasive Candida infections in preterm infants: the time is now., Expert Rev Anti Infect Ther , 2008, 6, 393-9
Kaufman DA, "Getting to Zero": preventing invasive Candida infections and eliminating infection-related mortality and morbidity in extremely preterm infants. , Early Hum Dev., 2012, May;88 Suppl 2, S45-9
Leibovitz E. , Strategies for the prevention of neonatal candidiasis., Pediatr Neonatol. , 2012, Apr;53(2), 83-9
Piper L et al. , Fluconazole loading dose pharmacokinetics and safety in infants., Pediatr Infect Dis J., 2011, May;30(5), 375-8
Saxén H, et al., Pharmacokinetics of fluconazole in very low birth weight infants during the first two weeks of life., Clin Pharmacol Ther. , 1993, Sep;54(3), 269-77
Turner K et al, Fluconazole pharmacokinetics and safety in premature infants. , Curr Med Chem., 2012, 19 (27), 4617-20
Wade KC et al. , Fluconazole dosing for the prevention or treatment of invasive candidiasis in young infants. , Pediatr Infect Dis J , 2009, 28, 717-23
Watt KM et al. , . Pharmacokinetics and safety of fluconazole in young infants supported with extracorporeal membrane oxygenation., Pediatr Infect Dis J., 2012, Oct;31(10), 1042-7
Watt KM et al., Fluconazole Population Pharmacokinetics and Dosing for Prevention and Treatment of Invasive Candidiasis in Children Supported with Extracorporeal Membrane Oxygenation. , Antimicrob Agents Chemother. , 2015, Jul;59(7), 3935-43
Weitkamp JH et al. , Fluconazole prophylaxis for prevention of invasive fungal infections in targeted highest risk preterm infants limits drug exposure. , J. Perinatol , 2008, 28, 405-11
Mekkes JR, Tinea capitis (schimmel van het behaarde hoofd, hoofdschimmel). 26-5-2012, www.huidziekten.nl
10 april 2018 11:38: Info over hemodialyse toegevoegd obv SmPC Diflucan RVG 15758
26 november 2015 13:26: De wetenschappelijke literatuur over de toepassing van fluconazol bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft geleid tot de toevoeging van farmacokinetische informatie en wijzging van de indicaties en doseeradviezen.
17 februari 2015 11:37: In het orale doseeradvies voor kinderen 12-18 jaar stond vermeld mg/kg/dag ipv mg/dag. Dit is gecorrigeerd.