Kinderformularium

Pegcetacoplan is een complementremmer. Het bindt aan complement C3 en het activeringsfragment C3b en remt zo de complementcascade. Bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is het complementsysteem te actief en valt het de eigen erytrocyten aan. Extravasculaire hemolyse wordt gefaciliteerd door opsonisatie met C3b, terwijl intravasculaire hemolyse wordt gemedieerd door het neerwaartse membrane-attack complex (MAC). Pegcetacoplan reguleert de vorming van zowel C3b als MAC, waardoor de mechanismen die leiden tot extravasculaire en intravasculaire hemolyse worden gecontroleerd.

Bij C3G en primaire IC-MPGN is er overmatige depositie van C3-afbraakproducten in de glomeruli van de nieren. Dit leidt tot nierparenchymschade en een verstoring van de nierfunctie. Door C3 te remmen vermindert het deze overmatige depositie. Door aan te grijpen op C3b remt pegcetacoplan ook de activiteit van het C3-convertase van de alternatieve route (alternative pathway, AP). Dit voorkomt verdere depositie van C3-afbraakproducten in de glomeruli.

Pegcetacoplan bestaat uit twee identieke pentadecapeptiden, op covalente wijze gebonden aan de uiteinden van een lineair PEG-molecuul van 40 kDa. De PEG-groep van 40 kDa zorgt voor een betere oplosbaarheid en langere verblijftijd in het lichaam na toediening van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek bij kinderen

Op basis van een farmacokinetische populatieanalyse heeft lichaamsgewicht bij adolescente patiënten (12-17 jaar) invloed op de klaring en het distributievolume. De volgens het model voorspelde blootstelling voor adolescenten met C3G of primaire IC-MPGN komt adequaat overeen met de referentieblootstelling van volwassenen [SmPC Aspaveli].

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

C3G of primaire IC-MPGN
12-17 jaar: on-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Lichaamsgewicht	Eerste dosis	Tweede dosis	Onderhoudsdosis
≥50 kg	1080 mg 2 x per week
35 tot <50 kg	648 mg	810 mg	810 mg 2 x per week
30 tot <35 kg	540 mg	540 mg	648 mg 2 x per week

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Inj.vlst. 54 mg/ml

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

C3-glomerulopathie of primaire immuuncomplex-gemedieerde membranoproliferatieve glomerulonefritis
Subcutaan 12 jaar tot 18 jaar en 30 tot 35 kg ^[1] Startdosering: 540 mg/dosis op dag 1 en 4. Gedurende 1 week. Onderhoudsdosering: 648 mg/dosis 2 x per week. 12 jaar tot 18 jaar en 35 tot 50 kg ^[1] Startdosering: 648 mg/dosis op dag 1. En 810 mg/dosis op dag 4. Gedurende 1 week. Onderhoudsdosering: 810 mg/dosis 2 x per week. 12 jaar tot 18 jaar en ≥ 50 kg ^[1] 1.080 mg/dosis 2 x per week. Op dag 1 en 4 van elke behandelingsweek.

C3-glomerulopathie of primaire immuuncomplex-gemedieerde membranoproliferatieve glomerulonefritis

Subcutaan
- 12 jaar tot 18 jaar en 30 tot 35 kg
  ^[1]
  - Startdosering: 540 mg/dosis op dag 1 en 4. Gedurende 1 week.
  - Onderhoudsdosering: 648 mg/dosis 2 x per week.
- 12 jaar tot 18 jaar en 35 tot 50 kg
  ^[1]
  - Startdosering: 648 mg/dosis op dag 1. En 810 mg/dosis op dag 4. Gedurende 1 week.
  - Onderhoudsdosering: 810 mg/dosis 2 x per week.
- 12 jaar tot 18 jaar en ≥ 50 kg
  ^[1]
  - 1.080 mg/dosis 2 x per week. Op dag 1 en 4 van elke behandelingsweek.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

Bij adolescente patiënten met C3G of primaire IC-MPGN (N=28, leeftijd van 12-17 jaar) bleek het veiligheidsprofiel overeen te komen met de algemene resultaten. De meest gemelde bijwerkingen bij deze patiëntenpopulatie waren reacties op de infuusplaats [SmPC Aspaveli].

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10 %): influenza, bovensteluchtweginfectie. Overgevoeligheidsreactie (roodheid, eczeem). Hoofdpijn. Diarree, misselijkheid. Acute nierschade. Koorts. Reacties op de infusieplaats, zoals roodheid, jeuk, zwelling, blauwe plek, pijn en verharding.

Vaak (1-10%): urineweginfectie, opportunistische infecties (Herpes zoster (waaronder Herpes zoster meningo-encefalitis) en Pneumocystis jirovecii-infectie), oorinfectie, pneumonie. Trombocytopenie, neutropenie. Hypokaliëmie. Hoesten. Bloedneus. Pijn in de ledematen, spierpijn. Vermoeidheid.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Infectie met ingekapselde bacteriën, waaronder Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae.
Niet gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae, tenzij tot 2 weken na de vaccinatie een profylactische behandeling met geschikte antibiotica wordt gegeven.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Het gebruik van pegcetacoplan kan meer kans geven op ernstige infecties die worden veroorzaakt door ingekapselde bacteriën, waaronder Neisseria meningitidis type A, C, W, Y en B, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae type B. Controleer vaccinatiestatus. Bij bekende vaccinatiestatus moet bevestigd worden dat minder dan 2 jaar voor start behandeling de vereiste vaccinaties zijn gegeven. Bij onbekende vaccinatiestatus de vereiste vaccins ten minste 2 weken vóór toediening van de eerste dosis pegcetacoplan toedienen, tenzij het risico van uitstel van de behandeling opweegt tegen het risico op het ontwikkelen van een infectie. Als onmiddellijke behandeling geïndiceerd is, de vereiste vaccins zo snel mogelijk toedienen en de patiënt tot 2 weken na de vaccinatie behandelen met geschikte antibiotica. Vaccinatie is mogelijk niet voldoende om een ernstige infectie te voorkomen. Controleer op vroege tekenen van infecties met ingekapselde bacteriën. Informeer patiënt hierover en adviseer om medische hulp in te roepen.

Controleer patiënt met PNH regelmatig op tekenen en symptomen van hemolyse, waaronder het meten van de LDH-waarden. Pas zo nodig de dosis aan.

Bij overschakeling van een C5-remmer naar pegectacoplan bij PNH, de C5-remmer niet plots staken om het risico op hemolyse te beperken. Overschakelingen van andere complementremmers dan eculizumab zijn niet onderzocht. Stopzetting van andere complementremmers voordat steady state van pegcetacoplan wordt bereikt, moet met voorzichtigheid gebeuren.

Vermijd het gebruik van silica reagentia in coagulatiepanels. Dit kan door interferentie leiden tot een kunstmatig verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT).

Er is beperkte ervaring bij recidiverend C3G of primaire IC-MPGN na niertransplantatie in klinische onderzoeken. Een recidief kan worden gedetecteerd door een biopsie na transplantatie of wanneer er klinische aanwijzingen zijn. Behandeling met pegcetacoplan kan worden gestart voordat klinische symptomen optreden, zoals een afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) of een toename van de eiwit/creatinine-verhouding (UPCR) in de urine.

Uitstellen of staken van toediening bij PNH kan leiden tot intravasculaire hemolyse. Controleer op tekenen en symptomen van hemolyse gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis ('wash out' periode). Overweeg een langzame afbouw. Ernstige intravasculaire hemolyse wordt vastgesteld op basis van verhoogde LDH-waarden die gepaard gaan met plotselinge afname van PNH-kloongrootte of hemoglobine, of opnieuw optreden van symptomen als vermoeidheid, hemoglobinurie, abdominale pijn, dyspneu, belangrijke vasculaire complicaties (waaronder trombose), dysfagie of erectiestoornis. Overweeg bij ernstige hemolyse: bloedtransfusie (geconcentreerde RBC’s), wisseltransfusie, antistolling en corticosteroïden.

Pegcetacoplan bevat polyethyleenglycol (PEG). De potentiële langetermijngevolgen van PEG-stapeling in de nieren, de plexus choroideus van de hersenen en andere organen zijn niet bekend. Controleer regelmatig de nierfunctie.

Vorming van antilichamen tegen het geneesmiddel (anti-drug antibody, ADA) en neutraliserende antilichamen (NAb) kan optreden. In onderzoek had het geen invloed op de farmacokinetiek en de klinische werkzaamheid. Ook kunnen antilichamen tegen PEG ontstaan.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

IMMUNOSUPPRESSIVA
	Abatacept Orencia	L04AA24
	Adalimumab Humira, Amgevita, Hyrimoz, Idacio, Imraldi, Yuflyma	L04AB04
	Anakinra Kineret	L04AC03
	Apremilast Otezla	L04AA32
	Azathioprine Imuran, Jayempi	L04AX01
	Baricitinib Olumiant	L04AF02
	Basiliximab Simulect	L04AC02
	Belimumab Benlysta	L04AG04
	Canakinumab Ilaris	L04AC08
	Ciclosporine Neoral, Sandimmune	L04AD01
	Crovalimab Piasky	L04AJ07
	Eculizumab Soliris, Epysqli	L04AJ01
	Etanercept Enbrel	L04AB01
	Everolimus Afinitor, Certican	L04AH02
	Fingolimod Gilenya	L04AE01
	Golimumab Simponi	L04AB06
	Infliximab Remicade, Inflectra, Flixabi, Remsima, Zessly	L04AB02
	Ixekizumab Taltz	L04AC13
	Leflunomide Arava	L04AA13
	Methotrexaat Emthexate, Metoject, Injexate	L04AX03
	Mycofenolaatmofetil Cellcept, Myfenax	L04AA06
	Ravulizumab Ultomiris	L04AJ02
	Ritlecitinib Litfulo	L04AF08
	Satralizumab Enspryng	L04AC19
	Secukinumab Cosentyx	L04AC10
	Sirolimus Rapamune	L04AH01
	Spesolimab Spevigo	L04AC22
	Tacrolimus Prograft, Modigraf, Adport, Tacni, Advagraf, , Envarsus, Conferoport, Dailiport, Tacforius	L04AD02
	Teriflunomide Aubagio	L04AK02
	Thymocyten immunoglobuline ATG	L04AA04
	Tocilizumab RoActemra, Tyenne, Avtozma	L04AC07
	Tofacitinib Xeljanz	L04AF01
	Upadacitinib Rinvoq	L04AA44
	Ustekinumab Stelara	L04AC05

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referentie

SmPC Aspaveli (EU/1/21/1595/001, EU/1/21/1595/002), Swedish Orphan Biovitrum AB , 12/12/2021

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

29 juni 2026 13:27: NIeuwe monografie obv SmPC