Kinderformularium

Triazoolderivaat met fungicide activiteit. Isavuconazol remt het enzym lanosterol 14α-demethylase (CYP51), dat bij gisten en schimmels een essentiële stap in de biosynthese van ergosterol katalyseert. Door depletie van ergosterol verzwakt de plasmamembraan van de schimmel, waardoor de membraanpermeabiliteit verandert en essentiële celbestanddelen verloren gaan.

Een gedeeltelijke of volledige klinische respons is gezien bij de volgende Aspergillus spp.: A. fumigatus, A. flavus, A. niger en A. terreus. In vitro is ook activiteit tegen A. nidulans gezien. Een zeer beperkte hoeveelheid gegevens liet klinische respons van patiënten zien, bij de behandeling van mucormycose veroorzaakt door Rhizopus spp., Lichtheimia spp., en Actinomucor elegans. Bij Rhizomucor spp. is géén respons waargenomen.

Het bestaan van kruisresistentie met voriconazol en andere triazool antischimmelmiddelen is niet uitgesloten.

Farmacokinetiek bij kinderen

De pediatrische doseerschema's zijn vastgesteld met behulp van een PopPK model. De voorspelde blootstellingen bij het pediatrische doseringsschema waren lager dan de blootstellingen voor volwassenen die meerdere dagelijkse supratherapeutische doses van 600 mg isavuconazol kregen.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Behandeling van Invasieve aspergillose en van mucormycose indien amfotericine B niet geschikt is:
IV: ≥ 1 jaar: dag 1 en 2 (in totaal 6 doses): 16,2 mg/kg/dag in 3 doses, max 600 mg/dag. Verdere dagen, vanaf 12-24 uur na de laatste toediening op dag 2 5,4 mg/kg/dag in 1 dosis, max 200 mg/dag.

ORAAL: ≥ 16 kg:
16 tot 18 kg: Start 80 mg/dosis 3 dd, 6 doses in totaal. Onderhoud 80 mg/dag in 1 dosis
18 tot 25 kg: Start 120 mg/dosis 3 dd, 6 doses in totaal. Onderhoud 120 mg/dag in 1 dosis
25 tot 32 kg: Start 160 mg/dosis 3 dd, 6 doses in totaal. Onderhoud 160 mg/dag in 1 dosis
32 tot 37 kg: Start 180 mg/dosis 3 dd, 6 doses in totaal. Onderhoud 180 mg/dag in 1 dosis
≥ 37 kg: Start 200 mg/dosis 3 dd, 6 doses in totaal. Onderhoud 200 mg/dag in 1 dosis

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Capsule 100 mg
Infusiepoeder 200 mg

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

Invasieve aspergillose; mucormycose
Intraveneus ≥ 1 jaar ^[1] Startdosering: 16,2 mg/kg/dag in 3 doses. Max: 200 mg/dosis. (6 giften in totaal). Onderhoudsdosering: 12-24 uur na de laatste startdosis: 5,4 mg/kg/dag in 1 dosis. Max: 200 mg/dosis. Oraal 16 tot 18 kg ^[1] Startdosering: 240 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal). Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 80 mg/dag in 1 dosis 18 tot 25 kg ^[1] Startdosering: 360 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal). Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 120 mg/dag in 1 dosis 25 tot 32 kg ^[1] Startdosering: 480 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal). Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 160 mg/dag in 1 dosis 32 tot 37 kg ^[1] Startdosering: 540 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal). Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 180 mg/dag in 1 dosis ≥ 37 kg ^[1] Startdosering: 600 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal). Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 200 mg/dag in 1 dosis

Invasieve aspergillose; mucormycose

Intraveneus
- ≥ 1 jaar
  ^[1]
  - Startdosering: 16,2 mg/kg/dag in 3 doses. Max: 200 mg/dosis. (6 giften in totaal).
  - Onderhoudsdosering: 12-24 uur na de laatste startdosis: 5,4 mg/kg/dag in 1 dosis. Max: 200 mg/dosis.
Oraal
- 16 tot 18 kg
  ^[1]
  - Startdosering: 240 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal).
  - Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 80 mg/dag in 1 dosis
- 18 tot 25 kg
  ^[1]
  - Startdosering: 360 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal).
  - Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 120 mg/dag in 1 dosis
- 25 tot 32 kg
  ^[1]
  - Startdosering: 480 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal).
  - Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 160 mg/dag in 1 dosis
- 32 tot 37 kg
  ^[1]
  - Startdosering: 540 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal).
  - Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 180 mg/dag in 1 dosis
- ≥ 37 kg
  ^[1]
  - Startdosering: 600 mg/dag in 3 doses. (6 giften in totaal).
  - Onderhoudsdosering: 12-24 uur na laatste startdosering 200 mg/dag in 1 dosis

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

Over het geheel genomen was het veiligheidsprofiel van isavuconazol bij de pediatrische patiënten vergelijkbaar met dat bij volwassenen.

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

De bijwerkingen zijn vastgesteld bij de behandeling van invasieve schimmelinfecties:

Vaak (1-10%): dyspneu, acuut respiratoir falen. Pijn op de borst. Hoofdpijn, slaperigheid, delier. Nierfalen. Misselijkheid, braken, buikpijn, diarree. Verminderde eetlust. Tromboflebitis. Huiduitslag, jeuk. Reactie op de infusieplaats. Hypokaliëmie, stijging van leverenzymwaarden (ASAT, ALAT, AF, γ-GT, LDH en bilirubine).

Soms (0,1-1%): hypotensie, tachycardie, bradycardie, circulatoire collaps, atriumfibrilleren of -flutter, andere supraventriculaire tachycardie, (supra)ventriculaire extrasystole, palpitaties, verkort QT-interval. Bronchospasme, tachypneu, hemoptoë, epistaxis. Overgevoeligheid. Dyspepsie, obstipatie, abdominale distensie. Hepatomegalie, hepatitis. Convulsie, (pre)syncope, (draai)duizeligheid, paresthesie, perifere neuropathie, encefalopathie, smaakstoornis. Depressie, slapeloosheid. Dermatitis, geneesmiddeleneruptie, petechiën. Perifeer oedeem. Rugpijn. Malaise, asthenie. Anemie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, pancytopenie. Hypoglykemie, hypomagnesiëmie, hypoalbuminemie.

Verder is gemeld: anafylactische reactie.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Contraindicaties bij kinderen

Congenital korte QT-tijdsyndroom.

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Het congenitaal korte QT-tijdsyndroom.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Isavuconazol is substraat voor CYP3A4/5 en UGPGT, een matige remmer van CYP3A4/5, een zwakke remmer van P-gp en UGPGT en een zwakke inductor van CYP2B6.

Relevant:
Afname isavuconazol: de concentratie daalt door etravirine, flucloxacilline en krachtige CYP3A4-inductoren.

Toename isavuconazol: de concentratie stijgt door ketoconazol.

Isavuconazol verhoogt de concentratie van: edoxaban, sirolimus en tacrolimus.

Overig effect: de concentratie van isavuconazol kan dalen door lumacaftor. Daarnaast stijgt de concentratie van ivacaftor (in het combinatiepreparaat met lumacaftor, Orkambi®) tijdelijk in de eerste week.

Niet relevant:
Toename isavuconazol: de concentratie stijgt door overige krachtige CYP3A4-remmers.

Isavuconazol verhoogt de concentratie van: ciclosporine, midazolam en mycofenolzuur.

Niet beoordeeld:
Combinatie met prednison wordt ontraden.

Zo nodig dient de dosering van bupropion te worden verhoogd.

Voorzichtigheid is geboden bij combinatie met andere geneesmiddelen die het QTc-interval verkorten, zoals rufinamide.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

ANTIBIOTICA
	Amfotericine B (parenteraal, inhalatie) Abelcet; Ambisome	J02AA01

TRIAZOOL- EN TETRAZOOLDERIVATEN
	Fluconazol Diflucan	J02AC01
	Itraconazol Trisporal	J02AC02
	Posaconazol Noxafil	J02AC04
	Voriconazol Vfend	J02AC03

OVERIGE ANTIMYCOTICA VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK
	Anidulafungine Ecalta	J02AX06
	Caspofungine Cancidas	J02AX04
	Flucytosine	J02AX01
	Micafungine Mycamine	J02AX05

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referenties

Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH, SmPC Cresemba (EU/1/15/1036) Rev 19; 11-09-2024, www.ema.europa.eu
Zorginstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, bijwerkingen, waarschuwingen, contra-indicaties), Geraadpleegd 27 sept 2024
KNMP Informatorium Medicamentorum., (interacties, verminderde nierfunctie), Geraadpleegd 27 sept 2024

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

30 september 2024 15:54: Nieuwe monografie