Mefloquine

Stofnaam
Mefloquine
Merknaam
Lariam
ATC code
P01BC02
Algemeen
Doseringen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Wijzigingen

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Geregistreerd voor behandeling van malaria bij kinderen vanaf 5 kg (ervaring bij kinderen jonger dan 3 maanden of < 5 kg beperkt). Totale behandeldosis: 20-25 mg/kg/dag in 2-3 doses.

Geregistreerd voor de profylaxe van malaria bij kinderen vanaf 15 kg (ervaring bij kinderen jonger dan 2 jaar of <15kg beperkt), dosering ongeveer 5 mg/kg éénmaal per week

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet (als hydrochloride) 250 mg

Eigenschappen

Malariamiddel. Doodt de aseksuele (intra-)erytrocytaire vormen van de malariaparasieten Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae en P. ovale. Is effectief gebleken tegen malariaparasieten die resistent waren tegen andere malariamiddelen. Mefloquineresistente stammen van P. falciparum zijn waargenomen.

Kinetische gegevens

Bij kinderen zijn geen relevante aan leeftijd gebonden veranderingen waargenomen.

Doseringen

Indicatie: Profylaxe malaria
  • Oraal
    • ≥ 15 kg
      [1]
      • 5 mg/kg/dosis 1 x per week
      • Advies inname/toediening:

        De tabletten mogen worden gebroken en gesuspendeerd in een beetje water, melk of een andere drank.

Indicatie: Behandeling malaria
  • Oraal
    • ≥ 5 kg
      [1]
      • Totale behandeldosis: 20 - 25 mg/kg/dag in 2 - 3 doses
      • Behandelduur:

        1 dag

      • Advies inname/toediening:

        Tabletten mogen gebroken worden en gesuspendeerd in water, melk of een andere drank.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

MALARIAMIDDELEN

BIGUANIDEN

Atovaquon+proguanil

Malarone, Malarone junior
P01BB51

Proguanil

Paludrine
P01BB01
DIAMINOPYRIMIDINES

Pyrimethamine

Daraprim
P01BD01
ARTEMISININE EN AFGELEIDE VERBINDINGEN

Artesunaat

Malacef
P01BE03
METHANOLCHINOLINEN

Kinine

A–QS 200
P01BC01
AMINOCHINOLINES

Chloroquine

A-CQ100
P01BA01

Hydroxychloroquine

Plaquenil
P01BA02

Bijwerkingen bij volwassenen

Bij profylactische doses komen bijwerkingen minder frequent voor dan bij curatieve doses. Zeer vaak (> 10%): slapeloosheid, abnormale dromen. Vaak (1–10%): angst, depressie. (Draai)duizeligheid, hoofdpijn. Visusstoornissen (zie ook onder 'verder zijn gemeld'). Misselijkheid, braken, diarree, buikpijn. Jeuk. Verder zijn gemeld: verminderde eetlust, concentratiestoornis, rusteloosheid, agitatie, paniekaanvallen, stemmingwisselingen, suïcidale gedachten, (poging tot) zelfmoord, agressie, verwardheid, hallucinaties, psychose, paranoia. Slaperigheid, evenwichtsverlies, syncope, perifere neuropathie, paresthesie, tremor, ataxie, convulsie, geheugenstoornissen (soms > 3 mnd. aanhoudend), encefalopathie. Oorsuizen, gehoorbeperking, gedeeltelijke doofheid (soms langdurig). Wazig zien, cataract, netvliesaandoeningen, optische neuropathie (die vertraagd kan optreden tijdens of na de behandeling). Dyspepsie. (Asymptomatische tijdelijke) verhoging van ASAT, ALAT en γ-GT, hepatitis, geelzucht, leverfalen. Cardiovasculaire aandoeningen zoals hypo– of hypertensie, opvliegers, tachycardie, bradycardie, ritmestoornissen. Dyspneu, pneumonie, pneumonitis (mogelijk van allergische oorsprong). Hyperhidrosis, alopecia, overgevoeligheid variërend van milde huiduitslag tot anafylactische reactie, erytheem, urticaria, erythema multiforme, Stevens–Johnsonsyndroom. Spierzwakte, spierspasmen, myalgie, artralgie. Agranulocytose, leukopenie, trombocytopenie, aplastische anemie, leukocytose. Oedeem, pijn op de borst, asthenie, malaise, vermoeidheid, rillingen, koorts.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Contraindicaties bij volwassenen

Overgevoeligheid voor kinine of kinidine. Profylactisch gebruik is gecontra-indiceerd bij (een voorgeschiedenis van) depressie, suïcidale gedachten, zelfmoordpogingen, algemene angststoornis, psychosen, schizofrenie en andere psychiatrische aandoeningen en daarnaast ook bij (een voorgeschiedenis van) convulsies. Hemolytische crisis ('zwartwaterkoorts'). Ernstig gestoorde leverfunctie.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Mefloquine heeft een bittere en enigszins branderige smaak. Lariam tabletten dienen in hun geheel te worden ingenomen, bij voorkeur na de maaltijd, met tenminste één glas vloeistof. Voor toediening aan kleine kinderen en personen die niet in staat zijn de hele tablet in te slikken kunnen de tabletten worden gebroken en gesuspendeerd in een beetje water, melk of een andere drank.

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Kruisresistentie met kinine komt voor. Voorzichtig bij personen die last hebben van duizeligheid, evenwichtsstoornissen of andere neurologische aandoeningen. De kans op convulsies neemt toe bij patiënten met epilepsie; bij dergelijke patiënten mefloquine alleen curatief toepassen en indien er een dwingende medische reden is. Bij optreden van tintelingen, branderig gevoel, pijn, gevoelsverlies en/of spierzwakte de behandeling staken om irreversibele neurologische aandoeningen te voorkómen. Bij optreden van nachtmerries, acute angst, rusteloosheid, depressie en verwardheid tijdens de profylaxe het gebruik van mefloquine onmiddellijk staken om ernstiger symptomen te voorkómen. De psychiatrische bijwerkingen kunnen overigens ook pas optreden ná staken van mefloquine. De neurologische en psychiatrische bijwerkingen kunnen een aantal maanden of langer aanhouden. Andere bijwerkingen kunnen vanwege de lange halfwaardetijd voortduren tot enkele weken na de laatste dosis. Het optreden van hartkloppingen of hartritmestoornissen kunnen een voorbode zijn van ernstige cardiologische bijwerkingen. Bij optreden van visuele stoornissen een oogarts raadplegen en de behandeling zonodig staken. Bij optreden van dyspneu, droge hoest of koorts controleren op (allergene) pneumonitis. Mefloquine is in de klinische onderzoeken niet langer dan voor een periode van een jaar toegediend; bij langer gebruik periodieke controle uitvoeren zoals leverfunctietesten en oogheelkundige onderzoeken. Er zijn weinig gegevens over het gebruik bij verminderde nierfunctie.

Interacties

Mefloquine is substraat voor CYP3A4 en voor P-gp, en remt P-gp.

Relevant: de plasmaconcentratie daalt door rifampicine, de combinatie moet worden vermeden.

Niet relevant:de AUC van mefloquine neemt toe door CYP3A4-remmers (claritromycine, erytromycine, itraconazol, ketoconazol, voriconazol).

De Cmax en AUC van lumefantrine nemen af.
Geen interactie: in de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met chloroquine, kinidine of (hydro)kinine; de fabrikant adviseert mefloquine pas 12 uur na stopzetten van kinine toe te dienen.

Niet beoordeeld: de plasmaconcentraties van valproïnezuur, carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne kunnen worden verlaagd. Gelijktijdig gebruik van middelen die de epileptogene drempel verlagen, zoals SSRI's, TCA's, antipsychotica, bupropion, tramadol, of sommige antibiotica, kan het risico op convulsies verhogen.

Bij gelijktijdig gebruik van chinolonen zijn in een aantal gevallen convulsies optreden.

Gelijktijdig gebruik met oraal buiktyfusvaccin wordt ontraden, omdat de werking van het vaccin mogelijk wordt verminderd. Immunisatie met oraal buiktyfusvaccin dient ten minste 3 dagen voor eerste inname van mefloquine te zijn voltooid.

Mefloquine kan het effect van orale anticoagulantia versterken.

Referenties

  1. Roche Nederland BV, SPC Lariam (RVG 11154) 12-04-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. ZorgInstituut Nederand, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 04 november 2014
  3. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 04 november 2014

Wijzigingen

  • 01 november 2016 11:37: De maximale dosering per gift bij de behandeling van malaria is verwijderd
  • 26 juli 2016 08:57: De dosering mefloquine betreft een totale behandeldosering. Verder is onderscheid tussen niet-immune en gedeeltelijk immune patienten komen te vervallen op basis van ene herziening in de SmPC