Geneesmiddel | Pyrimethamine | Kinderformularium

Malaria:
<4jr: 12,5 mg daraprim en 250 mg sulfonamide
4-6jr: 25 mg daraprim en 500 mg sulfonamide
7-9jr: 37,5 mg daraprim en 750 mg sulfonamide
10-14jr: 50 mg daraprim en 1000 mg sulfonamide
>14jr: 75 mg daraprim met 1500 mg sulfonamide.
Toxoplasmose:
> 6 jr: initiële dosis 50 mg/dag, gevolgd door 25 mg/dag in combinatie met sulfadiazine 150 mg/kg/dag (max 4 g) in 4 doses
2-6 jr: initiële dosis 2 mg/kg/dag (max 50 mg), gevolgd door 1 mg/kg/dag (max 25 mg), in combinatie met sulfadiazine 150 mg/kg/dag (max 2 g) in 4 doses
10 mnd-2 jr: 1 mg/kg/dag, in combinatie met sulfadiazine 150 mg/kg/dag (max 1,5 g) in 4 doses

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet 25 mg

Eigenschappen

Dihydrofoliumzuurreductaseremmer, waarvan de affiniteit voor het protozoaire enzym veel groter is dan voor het menselijke. Het doodt de aseksuele erytrocytaire vormen van Plasmodia en is tevens werkzaam tegen Toxoplasma gondii.

Kinetische gegevens

Geen informatie

Doseringen

Indicatie: Toxoplasmose, congenitaal
Oraal 0 maanden tot 1 jaar Startdosering: Op dag 1 en 2: 2 mg/kg/dag in 2 doses. Onderhoudsdosering: Dag 3 en verder: 1 mg/kg/dag in 2 doses. Behandelduur: Behandelduur 2-6 maanden. Daarna 1 mg/kg/dag 3 x per week gedurende het eerste levensjaar In combinatie met sulfadiazine en folinezuur

Indicatie: Toxoplasmose, postnataal
Oraal 1 maand tot 18 jaar Startdosering: Dag 1 en 2: 2 mg/kg/dag in 2 doses , max: 50 mg/dag. Onderhoudsdosering: Dag 3 en verder: 1 mg/kg/dag in 1 dosis , max: 25 mg/dag. Behandelduur: 21 dagen. Bij immunosuppressie tot 1-2 weken na verdwijnen symptomen In combinatie met sulfadiazine en folinezuur

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

MALARIAMIDDELEN

AMINOCHINOLINES
	Chloroquine A-CQ100	P01BA01
	Hydroxychloroquine Plaquenil	P01BA02

BIGUANIDEN
	Atovaquon+proguanil Malarone, Malarone junior	P01BB51
	Proguanil Paludrine	P01BB01

METHANOLCHINOLINEN
	Kinine AQS 200	P01BC01
	Mefloquine Lariam	P01BC02

ARTEMISININE EN AFGELEIDE VERBINDINGEN
	Artesunaat Malacef	P01BE03

Bijwerkingen bij kinderen

Neutropenie [Lipka 2011], hyperfenylalaninemie [SmPC].

Bijwerkingen bij volwassenen

Deze komen vooral voor bij gebruik van hoge doses. Malariabehandeling: zelden misselijkheid, braken, diarree, abdominale pijn, hematurie en hartritmestoornissen. Toxoplasmosebehandeling: afwijkingen in het bloedbeeld (leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, megaloblastaire anemie). De kans op megaloblastaire anemie of trombocytopenie wordt verminderd door gelijktijdige toediening van calciumfolinaat. In het begin van de behandeling komen in het algemeen misselijkheid, abdominale pijn, braken en diarree voor. Verder: lichtovergevoeligheid, atrofische glossitis, gastritis, duizeligheid, koorts, malaise, dermatitis, abnormale huidpigmentatie, depressie, ataxie, tremoren en convulsies.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contraindicaties bij volwassenen

Omdat pyrimethamine in combinatie met een sulfonamide wordt toegepast, dient tevens met de hiervoor geldende contra-indicaties rekening te worden gehouden.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Pyrimethamine dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij nierziekten [SmPC].

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Voorzichtigheid is geboden bij ernstige lever- of nierfunctiestoornissen, afwijkingen in het bloedbeeld en bij folaatdeficiëntie door ziekte of ondervoeding. Bij de behandeling van toxoplasmose folaatsuppletie geven ter vermindering van het risico van beenmergbeschadiging; indien mogelijk 5 mg calciumfolinaat tweemaal per week i.m., als alternatief kan foliumzuur worden gegeven. Tijdens en tot 2 weken na de behandeling dienen wekelijks volledige bloedtellingen te worden verricht. Bij dreigende folaatdeficiëntie de behandeling staken en hoge doses calciumfolinaat toedienen. Wanneer een sulfonamide wordt gebruikt dient men, ter vermijding van kristalurie, voor voldoende vloeistofinname zorg te dragen.

Interacties

Relevant: het metabolisme wordt geremd door cobicistat en ritonavir.

Niet beoordeeld: bij combinatie met andere foliumzuurantagonisten kan het folaatmetabolisme verder worden onderdrukt.

Bij combinatie van trimethoprim/sulfonamide en pyrimethamine (meer dan 25 mg per week) kan megaloblastaire anemie optreden.

Het kan de myelosuppressieve werking van zidovudine en van oncolytica, bijvoorbeeld van methotrexaat, versterken.

Het kan door verdringing uit de eiwitbinding de werking van onder andere kinine en cumarines versterken.

De absorptie kan verlaagd zijn door antacida.

Bij combinatie met lorazepam kan hepatotoxiciteit optreden.

Bij combinatie met methotrexaat bij kinderen met leukemie van het centraal zenuwstelsel kunnen convulsies optreden.

Referenties

Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie, 2005
Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 07-feb-2017
ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 16 nov 2014
GlaxoSmithKline BV, SPC Daraprim (RVG 00254) 14-12-2011, www.cbg-meb.nl
Lipka B et al., Monitoring of plasma concentration of pyrimethamine (PYR) in infants with congenital Toxoplasma gondii infection--own observations., Wiad Parazytol., 2011, 57(2), 87-92

Wijzigingen

29 januari 2015 21:22: De literatuur over de toepassing van pyrimethamine bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft niet geleid in wijzgingen in het doseeradvies.