Geneesmiddel | Nadroparine | Kinderformularium

Laagmoleculair heparine met zwakkere antifactor IIa-activiteit, sterkere antifactor Xa-activiteit en een geringer effect op stollingsparameters zoals de trombinetijd en aPTT dan gewoon heparine.

Kinetische gegevens

Geen informatie

Doseringen

Indicatie: Profylaxe trombo-embolische complicaties
Subcutaan 0 maanden tot 2 maanden ^{[2] [7] [8]} 150 - 180 IE/kg/dag in 1 dosis Dosering titreren op basis van spiegels. Profylactische anti-factor Xa-spiegel nastreven van: 0.1 – 0.4 IE/ml. Hogere doseringen kunnen nodig zijn om deze spiegels te bereiken. Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml 2 maanden tot 2 jaar ^{[2] [7]} 126 IE/kg/dag in 1 dosis Dosering titreren op basis van spiegels. Profylactische anti-factor Xa-spiegel nastreven van: 0.1 – 0.4 IE/ml . Hogere doseringen kunnen nodig zijn om deze spiegels te bereiken. Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml 2 jaar tot 12 jaar ^{[2] [7]} 107 IE/kg/dag in 1 dosis Maximale dosering per gift: 2.850 IE/dosis. Dosering titreren op basis van spiegels. Profylactische anti-factor Xa-spiegel nastreven van: 0.1 – 0.4 IE/ml. Hogere doseringen kunnen nodig zijn om deze spiegels te bereiken. Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml 12 jaar tot 18 jaar ^{[2] [7]} 91,5 IE/kg/dag in 1 dosis Maximale dosis: Niet-Covid-19 patienten: 2850 IE/dag Covid-19 patienten: 5700 IE/dag Dosering titreren op basis van spiegels. Profylactische anti-factor Xa-spiegel nastreven van: 0.1 – 0.4 IE/ml. Hogere doseringen kunnen nodig zijn om deze spiegels te bereiken. Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml

Indicatie: Profylaxe trombo-embolische complicaties

Subcutaan
- 0 maanden tot 2 maanden
  ^{[2]
  
  [7]
  
  [8]}
  - 150 - 180 IE/kg/dag in 1 dosis
  - - Dosering titreren op basis van spiegels.
    - Profylactische anti-factor Xa-spiegel nastreven van: 0.1 – 0.4 IE/ml. Hogere doseringen kunnen nodig zijn om deze spiegels te bereiken.
    - Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml
- 2 maanden tot 2 jaar
  ^{[2]
  
  [7]}
  - 126 IE/kg/dag in 1 dosis
  - - Dosering titreren op basis van spiegels.
    - Profylactische anti-factor Xa-spiegel nastreven van: 0.1 – 0.4 IE/ml . Hogere doseringen kunnen nodig zijn om deze spiegels te bereiken.
    - Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml
- 2 jaar tot 12 jaar
  ^{[2]
  
  [7]}
  - 107 IE/kg/dag in 1 dosis Maximale dosering per gift: 2.850 IE/dosis.
  - - Dosering titreren op basis van spiegels.
    - Profylactische anti-factor Xa-spiegel nastreven van: 0.1 – 0.4 IE/ml. Hogere doseringen kunnen nodig zijn om deze spiegels te bereiken.
    - Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml
- 12 jaar tot 18 jaar
  ^{[2]
  
  [7]}
  - 91,5 IE/kg/dag in 1 dosis
  - - Maximale dosis:
      Niet-Covid-19 patienten: 2850 IE/dag
      Covid-19 patienten: 5700 IE/dag
    - Dosering titreren op basis van spiegels.
    - Profylactische anti-factor Xa-spiegel nastreven van: 0.1 – 0.4 IE/ml. Hogere doseringen kunnen nodig zijn om deze spiegels te bereiken.
    - Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml

Indicatie: Diep veneuze trombose
Subcutaan 0 maanden tot 2 maanden ^{[1] [7] [8]} 300 - 360 IE/kg/dag in 2 doses. Dosering titreren op basis van spiegels. Anti-Xa spiegel controle 4 uur na LMWH gift. (bij neonaten 3 uur na de gift) Therapeutische anti-Xa spiegels liggen tussen 0.5 en 1.0 IE/ml. Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml 2 maanden tot 2 jaar ^{[1] [7]} 252 IE/kg/dag in 2 doses. Dosering titreren op basis van spiegels. Anti-Xa spiegel controle 4 uur na LMWH gift. Therapeutische anti-Xa spiegels liggen tussen 0.5 en 1.0 IE/ml. Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml 2 jaar tot 12 jaar ^{[1] [7]} 214 IE/kg/dag in 2 doses. Dosering titreren op basis van spiegels. Anti-Xa spiegel controle 4 uur na LMWH gift. Therapeutische anti-Xa spiegels liggen tussen 0.5 en 1.0 IE/ml. Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml 12 jaar tot 18 jaar ^{[1] [7]} 183 IE/kg/dag in 2 doses. Dosering titreren op basis van spiegels. Anti-Xa spiegel controle 4 uur na LMWH gift. Therapeutische anti-Xa spiegels liggen tussen 0.5 en 1.0 IE/ml. Voor COVID-19 patienten op de intensive care: <0.7 IE/ml Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml

Indicatie: Diep veneuze trombose

Subcutaan
- 0 maanden tot 2 maanden
  ^{[1]
  
  [7]
  
  [8]}
  - 300 - 360 IE/kg/dag in 2 doses.
  - - Dosering titreren op basis van spiegels.
    - Anti-Xa spiegel controle 4 uur na LMWH gift. (bij neonaten 3 uur na de gift) Therapeutische anti-Xa spiegels liggen tussen 0.5 en 1.0 IE/ml.
    - Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml
- 2 maanden tot 2 jaar
  ^{[1]
  
  [7]}
  - 252 IE/kg/dag in 2 doses.
  - - Dosering titreren op basis van spiegels.
    - Anti-Xa spiegel controle 4 uur na LMWH gift. Therapeutische anti-Xa spiegels liggen tussen 0.5 en 1.0 IE/ml.
    - Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml
- 2 jaar tot 12 jaar
  ^{[1]
  
  [7]}
  - 214 IE/kg/dag in 2 doses.
  - - Dosering titreren op basis van spiegels.
    - Anti-Xa spiegel controle 4 uur na LMWH gift. Therapeutische anti-Xa spiegels liggen tussen 0.5 en 1.0 IE/ml.
    - Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml
- 12 jaar tot 18 jaar
  ^{[1]
  
  [7]}
  - 183 IE/kg/dag in 2 doses.
  - - Dosering titreren op basis van spiegels.
    - Anti-Xa spiegel controle 4 uur na LMWH gift. Therapeutische anti-Xa spiegels liggen tussen 0.5 en 1.0 IE/ml. Voor COVID-19 patienten op de intensive care: <0.7 IE/ml
    - Dosering oplossen tot minimaal 0,2 ml

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

ANTITHROMBOTICA

VITAMINE K-ANTAGONISTEN
	Acenocoumarol	B01AA07
	Fenprocoumon Marcoumar	B01AA04

HEPARINEGROEP
	Dalteparine Fragmin	B01AB04
	Danaparoide Orgaran	B01AB09
	Enoxaparine Clexane	B01AB05
	Heparine Heparine Leo	B01AB01
	Tinzaparine Innohep	B01AB10

TROMBOCYTENAGGREGATIEREMMERS EXCL HEPARINE
	Acetylsalicylzuur (carbasalaatcalcium) Aspegic, Aspirine, Aspro, Ascal, Alka-Seltzer	B01AC
	Epoprostenol Flolan, Veletri	B01AC09

ENZYMEN
	Alteplase (r-tPA) Actilyse	B01AD02
	Urokinase Medacinase	B01AD04

OVERIGE ANTITHROMBOTICA
	Defibrotide Defitelio	B01AX01

Bijwerkingen algemeen

Zeer vaak (> 10%): hemorragische tekenen op diverse plaatsen (incl. spinale hematomen), vaker voorkomend bij patiënten met andere risicofactoren. Kleine hematomen op de toedieningsplaats.

Vaak (1-10%): overige reacties op de injectieplaats. Hoofdpijn. Verhoging van transaminasen (meestal reversibel).

Zelden (0,01-0,1%): (heparine-geïnduceerde) trombocytopenie, trombocytose. Calcinose op de injectieplaats (vaker bij een afwijkende calciumfosfaat-huishouding, vooral bij chronisch nierfalen). Huiduitslag, erytheem, urticaria, jeuk.

Zeer zelden (< 0,01%): overgevoeligheidsreacties (o.a. angio-oedeem, cutane reacties), anafylactoïde reactie. Migraine. Priapisme. Reversibele eosinofilie na staken van de behandeling. Reversibele hyperkaliëmie door heparine-geïnduceerde aldosteronsuppressie (m.n. bij risicopatiënten). Huidnecrose, meestal op de injectieplaats, voorafgegaan door purpura of geïnfiltreerde of pijnlijke erythemateuze plaque, soms met algemene verschijnselen.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen

eerder opgetreden trombocytopenie met nadroparine;
actieve bloedingen of meer kans op hemorragische diathese door stollingsstoornissen, behalve bij gedissemineerde
intravasculaire stolling (DIC);
bloedverlies uit de tractus digestivus bijvoorbeeld door ulcus pepticum;
hemorragisch cerebrovasculair accident;
ernstige hypertensie;
retinopathie door hypertensie of diabetes mellitus;
operaties aan hersenen, oog of ruggenmerg;
lumbale punctie;
acute infectieuze endocarditis;
ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min) in doseringen voor de behandeling van diepveneuze trombose, instabiele angina pectoris of non-Q-golf myocardinfarct;
(loco)regionale anesthesie bij electieve operatieve ingrepen waarbij nadroparine in therapeutische doses wordt gebruikt.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

In principe krijgen kinderen jonger dan 12 jaar geen trombose profylaxe, tenzij zij in het verleden een trombo-embolie hebben doorgemaakt en/of multipele risicofactoren voor trombose hebben.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen

Controleer trombocytenaantallen vóór het starten van de behandeling en regelmatig tijdens de behandeling vanwege een risico van heparinegeïnduceerde trombocytopenie (HIT). Trombocytopenie treedt vooral op tussen de 5-21e dag na de start van de behandeling, maar kan ook eerder optreden. De behandeling stoppen bij trombocytopenie, elke significante vermindering in trombocytenaantal (30–50% van de uitgangswaarde), verslechtering van de initiële trombose, ontstaan van trombose, uitgebreide vasculaire coagulatie. Bij een trombocytopenie door een LMWH of heparine zo mogelijk een middel uit een andere geneesmiddelgroep toedienen; indien dit onmogelijk is, een ander LMWH toedienen en het trombocytenaantal ten minste dagelijks controleren.

Controleer tevens de plasmakaliumspiegel omdat nadroparine deze kan verhogen, met name bij diabetes mellitus, chronisch nierfalen, bestaande metabole acidose, of combinatie met andere kaliumverhogende geneesmiddelen.

Wees voorzichtig bij meer kans op bloedingen zoals bij een verminderde hemostase (bijvoorbeeld bij een leverfunctiestoornis), peptische ulcus in de voorgeschiedenis, ernstige arteriële hypertensie, recente neurochirurgische of oogheelkundige operaties, gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de bloedstolling kunnen beïnvloeden (zie rubriek Interacties). Bij nierinsufficiëntie is het bloedingsrisico eveneens verhoogd door een hogere blootstelling. Zorgvuldige klinische observatie is aanbevolen. Nadroparine niet gebruiken bij een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min) in doseringen voor de behandeling van diepveneuze trombose, instabiele angina pectoris of non-Q-golf myocardinfarct.

Bij ouderen vóór de behandeling de nierfunctie bepalen.

Bij gebruik van spinale/epidurale anesthesie of lumbale punctie tijdens behandeling is er iets meer kans op het optreden van epidurale of spinale hematomen met het risico van langdurige of permanente paralyse. Er is meer kans op deze complicaties bij gebruik van een post-operatieve epidurale verblijfskatheter, gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (zoals NSAID's, anticoagulantia), traumatische of herhaalde neuraxiale puncties of bij een misvormd ruggenmerg of een ruggenmergoperatie in de voorgeschiedenis. Bij een lumbaalpunctie, spinale of epidurale anesthesie, de laatste nadroparinetoediening minimaal 12 uur (bij profylactisch gebruik) of 24 uur (bij behandeling) voor het inbrengen of verwijderen van de katheter of de naald toedienen; bij gestoorde nierfunctie een langer tijdsinterval aanhouden. Een vervolgdosis nadroparine niet binnen 4 uur geven. Instrueer patiënten na spinale/epidurale anesthesie of een lumbaalpunctie direct contact op te nemen bij verschijnselen van een neurologische stoornis, zoals pijn in het midden van de rug, sensorische of motorische uitvalsverschijnselen, disfunctie van darmen en/of blaas. Bij een vermoeden van een spinaal hematoom decompressie van het ruggenmerg overwegen.

Bij (verschijnselen van) huidnecrose de toediening direct staken.

Gebruik van nadroparine als tromboseprofylaxe bij zwangere vrouwen met kunsthartkleppen is onvoldoende onderzocht; er zijn meldingen van kunstkleptrombose, incl. bij zwangere vrouwen, met fatale afloop voor moeder en foetus.

Schildklieronderzoek kan worden beïnvloed (toename van vrij thyroxine in het bloed).

Interacties

Geen interactie: in de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met NSAID's, inclusief salicylaten.

Niet beoordeeld: de anticoagulerende werking wordt versterkt door andere antitrombotica. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van corticosteroïden.

Referenties

Ommen van CH, et al, Nadroparin Therapy in Pediatric Patients With Venous Thromboembolic Disease, J Pediatr Hematol Oncol, 2008, 30, 230234
M. Cnossen, Expertopinie sectie Benigne Hematologie profylaxe dosering , 14 jan 2014
ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-indicaties, bijwerkingen, waarschuwingen en voorzorgen), Geraadpleegd 26 nov 2018
CBO, Diagnostiek, preventie en behandeling van veneuze trombo-embolie en secundaire preventie van arteriële trombose, http://www.cbo.nl/thema/Richtlijnen/Overzicht-richtlijnen/, 2009, Geraadpleegd 09jun2010
NVK, Werkboek kinderhematologie, http://www.hematologienederland.nl/werkboek-kinderhematologie, 2014, Geraadpleegd 20-01-14
Informatorium Medicamentorum., (Interacties), Geraadpleegd 07 nov 2014
Klaassen ILM. et al, Are low-molecular-weight heparins safe and effective in children? A systematic review., Blood Rev, 2018, DOI: 10.1016/j.blre.2018.06.003
van Ommen, CH, Expert opinion Behandeling zuigelingen VTE Sectie Kinderhematologie - 29-04-2019

Wijzigingen

24 april 2020 10:24: Maximale profylactische dosering voor 12-18 jaar aangepast waarbij onderscheid is aangebracht tussen covid en niet covid patienten
29 april 2019 13:47: De dosering nadroparine voor kinderen < 2 maanden is aangepast op basis van de Nederlandse Kinderhematologen.
26 november 2018 11:07: Aanpassing doseeradvies conform review Klaassen
30 juni 2015 12:56: Dosering volwassenen als maximale dosering toegevoegd aan de indicatie profylaxe bij kinderen 1-18 jaar