Artemether + lumefantrine

Stofnaam
Artemether + lumefantrine
Merknaam
Riamet
ATC code
P01BF01
Algemeen
Doseringen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Wijzigingen

Label dosisadvies Kinderformularium

Ongecompliceerde malaria (P. Falciparum):
> 5 kg: on-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Ongecompliceerde malaria (P. Falciparum):
> 5-15 kg: 20 mg artemether + 120 mg lumefantrine (1 tablet) op 0-8-24-36-48-60 uur.
> 15-25 kg: 40 mg artemether + 240 mg lumefantrine (2 tabletten) op 0-8-24-36-48-60 uur.
> 25-35 kg: 60 mg artemether + 360 mg lumefantrine (3 tabletten) op 0-8-24-36-48-60 uur.
> 35 kg:  80 mg artemether + 480 mg lumefantrine (4 tabletten) op 0-8-24-36-48-60 uur.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Per tablet: Artemether 20 mg Lumefantrine 120 mg

Eigenschappen

Artemether en lumefantrine hebben een bloedschizonticide werking. In de voedingsvacuole van de malariaparasiet interfereren beide stoffen waarschijnlijk met de conversie van het toxische haem tot het niet-toxische hemozoïne (malariapigment). Zowel artemether als lumefantrine hebben een secundaire werking die de nucleïnezuur- en eiwitsynthese remt binnen de malariaparasiet.

Kinetische gegevens

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Doseringen

Indicatie: Ongecompliceerde malaria tropica (P. Falciparum)
  • Oraal
    • 5 tot 15 kg
      [1] [4]
      • 20 mg artemether + 120 mg lumefantrine (1 tablet) op 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur.

    • 15 tot 25 kg
      [1]
      • 40 mg artemether + 240 mg lumefantrine (2 tabletten) op 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur.

    • 25 tot 35 kg
      [1]
      • 60 mg artemether + 360 mg lumefantrine (3 tabletten) op 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur.

    • ≥ 35 kg
      [1]
      • 80 mg artemether + 480 mg lumefantrine (4 tabletten) op 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Bijwerkingen bij kinderen

Kinderen > 12 jaar:

Zeer vaak (> 10%): hoofdpijn, duizeligheid. Hartkloppingen. Misselijkheid, braken, buikpijn. Vermoeidheid, asthenie, verminderde eetlust. Myalgie, artralgie.

Vaak (1-10%): paresthesie, clonus, loopstoornis. Slapeloosheid. Hoesten. Diarree. Huiduitslag, jeuk. Verlengd QT-interval (ECG).

Soms (0,1-1%): hypo-esthesie, ataxie. Slaperigheid. Urticaria. Toename leverfunctiewaarden.

Verder zijn gemeld: overgevoeligheidsreacties, angio-oedeem.

Kinderen van ≤ 12 jaar:

Zeer vaak (> 10%): hoofdpijn, verminderde eetlust (beide bij ca. 17%). Hoest (bij ca. 23%). Braken (ca. 20%), buikpijn.

Vaak (1–10%): duizeligheid. Hartkloppingen, verlengd QT-interval (ECG). Misselijkheid, diarree. Slaapstoornissen. Vermoeidheid, asthenie. Myalgie, artralgie. Huiduitslag. Toename leverfunctiewaarden.

Soms (0,1–1%): clonus. Jeuk, urticaria.

Zelden (0,01–0,1%): overgevoeligheidsreacties.

Verder is gemeld: angio-oedeem.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Contraindicaties bij volwassenen

  • Ernstige malaria volgens WHO-definitie;
  • Congestief hartfalen met gereduceerde linkerventrikel ejectiefractie (in de voorgeschiedenis);
  • Symptomatische aritmieën, klinisch relevante bradycardie;
  • Verstoringen in de elektrolytenbalans (zoals hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie);
  • (Aangeboren) verlengd QT-interval of aandoening die een verlenging van QT-interval kan veroorzaken;
  • Familiegeschiedenis van plotselinge dood.

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Wees voorzichtig bij ernstige lever- en nierfunctiestoornissen; het wordt aanbevolen het kaliumgehalte in het bloed en het ECG te contoleren.

Bij verslechtering van het ziektebeeld ECG-controle uitvoeren en zonodig de elektrolytenbalans corrigeren; start onmiddellijk een alternatieve behandeling tegen malaria.

Vanwege onvoldoende gegevens wordt gelijktijdig gebruik van andere malariamiddelen niet aanbevolen. Houd rekening met de lange eliminatiehalfwaardetijd van lumefantrine wanneer kinine wordt toegediend aan patiënten die eerst behandeld werden met artemether/lumefantrine. Als (i.v.) kinine na artemether/lumefantrine gegeven wordt, het ECG nauwkeurig controleren. Als artemether/lumefantrine na mefloquine of kinine gegeven wordt, de voedselinname nauwkeurig controleren (voor mefloquine) of een ECG uitvoeren (voor kinine). Bij patiënten die eerder met halofantrine behandeld werden, artemether/lumefantrine niet eerder toedienen dan een maand na de laatste halofantrinedosis.

Bij een aanhoudende aversie tegen voedsel gedurende de behandeling, de patiënt nauwkeurig vervolgen vanwege meer kans op recidieven.

Interacties

Artemether induceert CYP3A4 en CYP2C19 in lichte mate, remt CYP2D6 en CYP1A2 in lichte mate en is substraat voor CYP3A4/5.

Relevant:
Afname artemether: de concentratie kan dalen door efavirenz, etravirine en nevirapine.

Toename artemether: de concentratie stijgt door tipranavir.

Niet relevant: de concentratie stijgt door krachtige CYP3A4-remmers.

Geen interactie: in de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met hydrokinine, kinidine, kinine en middelen die het QTc-interval kunnen verlengen; de fabrikant ontraadt de combinatie.

Niet beoordeeld: combinatie met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP2D6 en met krachtige CYP3A4-inductoren zoals rifampicine wordt ontraden. Rifampicine verlaagt de AUC van artemether met ong. 89% en de AUC van lumefantrine met ong. 68%; inductoren dienen te worden vermeden tot ten minste 1 maand na stoppen.
Grapefruitsap kan de biologische beschikbaarheid van artemether verdubbelen door remming van CYP3A4. Gebruik van grapefruit(sap) wordt ontraden bij de combinatie van artemether en lumefantrine.

Referenties

  1. Novartis Pharma BV, SmPC Riamet (RVG 25773) 29-05-2015, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Zorginstituut Nederland, Farmacotherapeutisch kompas (eigenschappen, contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgen, bijwerkingen), Geraadpleegd 25 aug 2017
  3. Informatorium Medicamentorum, (Interacties, nierfunctiestoornissen), Geraadpleegd 16 aug 2018
  4. WHO, Guidelines for the treatment of malaria., www.who.int, 2015, 3rd edition

Wijzigingen

  • 25 augustus 2017 07:47: NIEUW TOEGEVOEGD