Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

Halfwaardetijd: <6 minuten

Label dosisadvies Kinderformularium

Off-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Pulmonale hypertensie, sepsis met sterk verminderde circulatie

Intraveneus a terme neonaat [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] Startdosering: 0,5 - 3 ng/kg/minuut, continu infuus. Onderhoudsdosering: Dosering op geleide van effect en tolerantie elke 15-120 miniuten titreren in stappen van 1-2 ng/kg/min naar 20 - 40 ng/kg/minuut, continu infuus. Grote variabiliteit in optimale dosering tussen patiënten. Beperkte wetenschappelijke onderbouwing. Behandeling door of na overleg met een kinderarts-specialist (kindercardiologie), neonatoloog of intensivist die ervaring heeft met gebruik van epoprostenol voor deze indicatie. 1 maand tot 18 jaar [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] Startdosering: 0,5 - 3 ng/kg/minuut, continu infuus. Onderhoudsdosering: Dosering op geleide van effect en tolerantie elke 15-120 miniuten titreren in stappen van 1-2 ng/kg/min naar 20 - 40 ng/kg/minuut, continu infuus. Grote variabiliteit in optimale dosering tussen patiënten. Beperkte wetenschappelijke onderbouwing. Behandeling door of na overleg met een kinderarts-specialist (kindercardiologie), neonatoloog of intensivist die ervaring heeft met gebruik van epoprostenol voor deze indicatie.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): hoofdpijn. Overmatig blozen. Misselijkheid, braken, diarree. (Kaak)pijn.

Vaak (1–10%): daling van trombocytenaantallen, bloedingen. Tachycardie of bradycardie (afhankelijk van de dosis), hypotensie, pijn in de borstkas. Sepsis, septikemie (met name door toedieningssysteem). Angst, zenuwachtigheid. Buikpijn. Artralgie. Huiduitslag. Pijn op de injectieplaats.

Soms (0,1–1%): droge mond. Gewrichtspijn. Zweten.

Zelden (0,01–0,1%): infectie op de toedieningsplaats.

Zeer zelden (< 0,01%): beklemd gevoel op de borst. Agitatie. Bleekheid. Hyperthyroïdie. Vermoeidheid. Erytheem boven de infusieplaats, occlusie van de lange i.v. katheter.

Verder zijn gemeld: pulmonaal oedeem. Ascites. Verhoogde bloedglucosewaarde. Splenomegalie.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Congestieve hartinsufficiëntie veroorzaakt door ernstige linkerventrikeldisfunctie. Ontwikkeling van pulmonaal oedeem tijdens de titratie (chronisch gebruik is gecontra–indiceerd).

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Onder nauwkeurige controle van bloeddruk en hartfrequentie toedienen. De cardiovasculaire effecten (hypotensie, tachycardie, bradycardie) verdwijnen binnen 30 min na staken van de toediening. Bij ernstige hypotensie de dosis verlagen of toediening staken. Verlaging van de dosis dient geleidelijk te gebeuren (m.u.v. in levensbedreigende situaties) door elke 15 minuten 2 nanog/kg/min te minderen. Wees extra voorzichtig bij coronaire hartziekte. Enkele patiënten met PAH hebben tijdens titratie pulmonaal oedeem ontwikkeld.

Epoprostenol heeft een sterk remmend effect op de bloedplaatjesaggregatie; rekening houden met meer kans op bloedingen. Epoprostenol heeft in tegenstelling tot heparine geen invloed op stolling die niet van trombocyten afhankelijk is. Hierdoor treedt vaker stolling op in het dialysecircuit dan na heparine waardoor dialyse beëindigt moet worden; bepaling van geactiveerde stollingstijd in volbloed is mogelijk niet betrouwbaar.

Vanwege de hoge pH voorzichtig toedienen om extravasatie en daardoor weefselbeschadiging te voorkomen. Een verhoging van de glucosespiegel in serum kan optreden. De informatie over gebruik bij kinderen en ouderen is beperkt

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Niet beoordeeld: het kan de werking versterken van heparine en andere anticoagulantia, trombocytenaggregatieremmers en vaatverwijders.

De digoxineconcentratie kan toenemen.

Door gebruik van acetaatbuffer met lage natriumconcentratie in de dialysevloeistof kan het hypotensieve effect van epoprostenol worden versterkt.

VITAMINE K-ANTAGONISTEN
	Acenocoumarol	B01AA07
	Fenprocoumon Marcoumar	B01AA04

HEPARINEGROEP
	Dalteparine Fragmin	B01AB04
	Danaparoide Orgaran	B01AB09
	Enoxaparine	B01AB05
	Heparine Heparine Leo	B01AB01
	Heparine Heparine Leo	B01AB01
	Nadroparine Fraxiparine, Fraxodi	B01AB06
	Tinzaparine Innohep	B01AB10

TROMBOCYTENAGGREGATIEREMMERS EXCL HEPARINE
	Acetylsalicylzuur (carbasalaatcalcium) Aspirine, Aspro, Alka-Seltzer (acetylsalicylzuur), Ascal (carbasalaatcalcium)	B01AC06
	Clopidogrel Plavix, Grepid, Iscover	B01AC04

ENZYMEN
	Alteplase (r-tPA) Actilyse, Actilyse Cathflow	B01AD02
	Urokinase Medacinase	B01AD04

DIRECTE TROMBINEREMMERS
	Dabigatran Pradaxa	B01AE07

OVERIGE ANTITHROMBOTICA
	Defibrotide Defitelio	B01AX01

DIRECTE REMMERS VAN FACTOR XA
	Rivaroxaban Xarelto	B01AF01

Referenties

1. Doran A, et al, Advances in prostanoid infusion therapy for pulmonary arterial hypertension, J Infus Nurs, 2008 , Nov-Dec;31(6), 336-45
2. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 04 jan 2016
3. Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 04 jan 2016
4. Ivy DD, et al, Transition of stable pediatric patients with pulmonary arterial hypertension from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil, Am J Cardiol, 2007, Mar 1;99(5), 696-8
5. Rosenzweig EB, et al, Pulmonary arterial hypertension in children, Pediatr Pulmonol, 2004, Jul;38(1), 2-22
6. Lammers AE, et al, Epoprostenol treatment in children with severe pulmonary hypertension, Heart, 2007, Jun;93(6), 739-43
7. Melnick L, et al, Effectiveness of transition from intravenous epoprostenol to oral/inhaled targeted pulmonary arterial hypertension therapy in pediatric idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension, Am J Cardiol, 2010, May 15;105(10), 1485-9
8. Nakayama T, et al, Efficacy and limitations of continuous intravenous epoprostenol therapy for idiopathic pulmonary arterial hypertension in Japanese children, Circ J, 2007, Nov;71(11), 1785-90
9. Farber HW, et al, Practical considerations for therapies targeting the prostacyclin pathway, Eur Respir Rev , 2016, 25, 361–363
10. Hansmann G, et al., 2019 updated consensus statement on the diagnosis and treatment of pediatric pulmonary hypertension: The European Pediatric Pulmonary Vascular Disease Network (EPPVDN), endorsed by AEPC, ESPR and ISHLT, J Heart Lung Transpl, , 2019, 38(9), 879-901
11. Barnes H, et al., Prostacyclin for pulmonary arterial hypertension , Cochrane Database Syst Rev. 2019 May; 2019(5), 2019, May 1;5(5), CD012785

Wijzigingen

• 11 februari 2021 16:05: Dosering is aangepast obv publicatie van Farber en input klinische expertise
• 04 januari 2016 14:37: De wetenschappelijke literatuur over de toepassing van epoprostenol bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft niet geleid tot aanpassingen in de monografie.