Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

LET OP:
Toedieningsweg niet van toepassing 0 jaar tot 18 jaar [1] Start orale behandeling uitsluitend na tenminste 5 dagen parenterale antistolling

Behandeling van veneuze trombo-embolie en preventie van recidiverende veneuze trombo-embolie

Oraal Capsule, hard 8 jaar tot 18 jaar [1] Gewicht Dosis 11 tot 13 kg 150 mg/dag in 2 doses 13 tot 21 kg 220 mg/dag in 2 doses 21 tot 31 kg 300 mg/dag in 2 doses 31 tot 41 kg 370 mg/dag in 2 doses 41 tot 51 kg 440 mg/dag in 2 doses 51 tot 61 kg 520 mg/dag in 2 doses ≥ 61 kg 600 mg/dag in 2 doses Granulaat 2,5 tot 3 kg [1] 4-5 mnd 40 mg/dag in 2 doses 3 tot 4 kg [1] 3-6 mnd 40 mg/dag in 2 doses 4 tot 5 kg [1] 1-3 mnd 40 mg/dag in 2 doses 3 - 8 mnd 60 mg/dag in 2 doses 8-10 mnd 80 mg/dag in 2 doses 5 tot 7 kg [1] 0-1 mnd 40 mg/dag in 2 doses 1-5 mnd 60 mg/dag in 2 doses 5-8 mnd 80 mg/dag in 2 doses 8-24 mnd 100 mg/dag in 2 doses 7 tot 9 kg [1] 3 -4 mnd 80 mg/dag in 2 doses 4-9 mnd 100 mg/dag in 2 doses 9-24 mnd 120 mg/dag in 2 doses 2 jaar-4 jaar 140 mg/dag in 2 doses 9 tot 11 kg [1] 5-6 mnd 100 mg/dag in 2 doses 6-11 mnd 120 mg/dag in 2 doses 11-18 mnd 140 mg/dag in 2 doses 18 mnd-7 jaar 160 mg/dag in 2 doses 11 tot 13 kg [1] 8-10 mnd 140 mg/dag in 2 doses 10-18 mnd 160 mg/dag in 2 doses 18-30 mnd 200 mg/dag in 2 doses 30 mnd-9 jaar 220 mg/dag in 2 doses 13 tot 16 kg [1] 10-11 mnd 160 mg/dag in 2 doses 11-18 mnd 200 mg/dag in 2 doses 18-24 mnd 220 mg/dag in 2 doses 24 mnd-12 jaar 280 mg/dag in 2 doses 16 tot 21 kg [1] 1-2 jaar 220 mg/dag in 2 doses 2-12 jaar 280 mg/dag in 2 doses 21 tot 26 kg [1] 1,5-2 jaar 280 mg/dag in 2 doses 2-12 jaar 360 mg/dag in 2 doses 26 tot 31 kg [1] 2,5-12 jaar 360 mg/dag in 2 doses 31 tot 41 kg [1] 2,5-12 jaar 440 mg/dag in 2 doses 41 tot 51 kg [1] 4-12 jaar 520 mg/dag in 2 doses ≥ 51 kg [1] 5-12 jaar 600 mg/dag in 2 doses

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Aanpassingen als volgt:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Aanpassing is niet nodig

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Niet gebruiken

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Niet gebruiken

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Niet gebruiken

Bijwerkingen bij kinderen

Vaak (1-10%): Anemie, trombocytopenie, huiduitslag, urticaria, hematoom, epistaxis, diarree, dyspepsie, misselijkheid, gastro-oesofageale refluxziekte, braken, verhoogde leverenzymen, alopecia

Soms (0,1-1%): verlaagd hemoglobine, verlaagd hematocriet, neutropenie, overgevoeligheid, pruritis, intracraniele bloeding, hemaoptoe, gastro-intestinale bloeding, buikpijn, rectale bloeding, gastro-oesofagitis, dysfagie, Toegenomen ALAT en/of ASAT, hyperbilirubinemie, huidbloedingen, urogenitale bloeding, met inbegrip van hematurie, traumatische bloeding.

Verder zijn gemeld: agranulocytose, anafylactische reactie, angio-oedeem, bronchospasme, andere bloedingen, gastro-intestinale zweer, waaronder
oesofagus-ulcera, hemartrose, abnormale leverfunctie(test)

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Bij DVT/PE-behandeling of preventie:

Vaak (1-10%): gastro-intestinale bloeding, rectale bloeding, huidbloeding, neusbloeding, urogenitale bloeding (hematurie). Dyspepsie.

Soms (0,1-1%): anemie. Huiduitslag, jeuk, overgevoeligheid. Hematoom, hemorroïdale bloeding en overige bloedingen, hemoptoë. Buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, gastro-intestinale zweer (o.a. oesofagus ulcera), gastro-oesofageale refluxziekte of ontsteking. Stijging van leverenzymwaarden (incl. ASAT, ALAT). Hemartrose.

Zelden (0,01-0,1%): trombocytopenie. Urticaria, angio-oedeem, anafylactische reactie. intracraniële bloeding, bloeding op een injectieplaats of op de plaats van een katheter of incisie. Dysfagie.

Verder zijn gemeld: verlaagd hemoglobinegehalte, verlaagd hematocriet. Bronchospasme. Alopecia. Hyperbilirubinemie. Neutropenie, agranulocytose.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contraindicaties bij kinderen

• Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 50 ml/min/1,73 m2)

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

• actieve, klinisch significante bloedingen;
• aanwezigheid van een kunsthartklep;
• ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min);
• leverfunctiestoornis of leverziekte met een afgenomen levensverwachting;
  laesie of aandoening met een significante kans op ernstige bloedingen, zoals:
  • bestaande of recente gastro-intestinale ulceratie;
  • maligne neoplasmata met meer kans op bloedingen;
  • recent hersen-/ruggenmergletsel;
  • recente operatie aan hersenen, ruggenmerg of ogen;
  • recente intracraniële bloeding;
  • oesofagusvarices;
  • arterioveneuze malformaties;
  • vasculaire aneurysma's;
  • ernstige intraspinale of intracerebrale vaatafwijkingen.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

De behandeling van VTE met oraal dabigatran pas starten na een behandeling met een parenteraal antistollingsmiddel van ten minste 5 dagen.

Voor bepaalde zeer specifieke pediatrische patiënten, bijvoorbeeld patiënten met een dunne darmziekte waarbij de absorptie verstoord kan zijn, dient het gebruik van een anticoagulans met parenterale toedieningsweg te worden overwogen.

Bij invasieve of chirurgische ingrepen dient de behandeling met dabigatran tijdelijk gestaakt te worden opgeleide van de nierfunctie:

• eGFR > 80 ml/min/1,73 m2: Stop dabigatran 24 uur voor de ingreep
• eGFR > 50-80 ml/min/1,73 m2: Stop dabigatran 2 dagen voor de ingreep
• eGFR < 50 ml/min/1,73 m2: dabigatran is gecontraindiceerd bij kinderen met een nierfunctie minder dan 50 ml/min/1,73

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Schrijf geen DOAC's voor bij patiënten met het antifosfolipidensyndroom (APS), met name bij veel kans op trombo-embolische aandoeningen (dit is: positief getest op alledrie de antifosfolipidetesten). Rivaroxaban is bij deze patiënten in verband gebracht met meer kans op een recidief van trombose in vergelijking met warfarine; dit geldt mogelijk ook voor de andere DOAC's. Beoordeel of de behandeling met een DOAC voortgezet moet worden bij patiënten met APS, met name bij een toegenomen kans op trombo-embolische aandoeningen en overweeg om over te stappen op een vitamine K-antagonist.

Toegenomen bloedingsneiging: Wees uiterst voorzichtig bij ziekten en aandoeningen met een verhoogde bloedingsneiging. De kans op bloedingen neemt ook toe bij factoren die de plasmaspiegel van dabigatran verhogen (verminderde nierfunctie, een leeftijd ≥ 75 j., een lichaamsgewicht < 50 kg en/óf een combinatie met remmers van P-glycoproteïne) en bij combinatie met geneesmiddelen die de bloedstolling remmen. Bij een onverklaarde afname in het hemoglobine en/of hematocriet of een onverklaarde bloeddrukdaling, onderzoeken of dit wordt veroorzaakt door een bloeding; bij het optreden van ernstige bloedingen de behandeling staken en zonodig idarucizumab als antidotum gebruiken.

Vóór het begin van de behandeling: de nierfunctie bepalen met de Cockcroft-Gaultmethode en tijdens de behandeling indien een verminderde nierfunctie waarschijnlijk is (hypovolemie, dehydratie, bepaalde comedicatie). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of een leeftijd > 75 jaar de nierfunctie jaarlijks controleren en vaker indien de verminderde nierfunctie waarschijnlijk is (bij hypovolemie, dehydratie). Bij de ontwikkeling van acuut nierfalen de behandeling stoppen.

Bij spoedeisende operatieve ingrepen is vanwege meer kans op bloedingen, tijdelijk stoppen met dabigatran noodzakelijk. Eventueel kan idarucizumab worden toegediend als antidotum; in dat geval is er wél meer kans op trombose vanwege de onderliggende aandoening. De behandeling kan, als de patiënt klinisch stabiel is en de hemostase voldoende is hersteld, 24 uur na toediening van idarucizumab weer worden herstart. Bij subacute operaties/ingrepen dabigatran ook tijdelijk staken en indien mogelijk de operatie uitstellen tot 12 uur na de laatste dosis dabigatran in verband met een anders mogelijk groter bloedingsrisico. Bij een electieve operatie met een normale kans op bloedingen en een normale nierfunctie (creatinineklaring ≥ 80 ml/min) dabigatran indien mogelijk 24 uur voor de operatie staken; bij een grotere operatie of meer kans op bloedingen dabigatran 2 dagen voor de operatie staken. Is hierbij wél sprake van een verminderde nierfunctie dan kan het volgende worden aangehouden: bij een creatinineklaring tussen 50 en 80 ml/min en tevens veel kans op bloeding (of grote operatie): 2–3 dagen ervoor stoppen, bij normale kansen 1–2 dagen ervoor; bij een creatinineklaring tussen 30 en 50 ml/min en tevens veel kans op bloeding (of grote operatie): 4 dagen ervoor stoppen, bij normale kansen 2–3 dagen (> 48 uur) ervoor. Na de operatie de behandeling zo snel mogelijk herstarten, indien de klinische situatie dit toelaat én hemostase is bereikt.

Volgens de richtlijn Antitrombotica van het Kenniscentrum Mondzorg (KIMO) 2019 is staken van dabigatran niet nodig bij extracties, parodontale behandeling, implantaatplaatsing, biopteren, operatieve verwijdering van gebitselementen, apexresectie, sinusbodemelevatie of peri-implantaire chirurgie. Aanvullende maatregelen (zoals verkleinen van het wondoppervlak, faseren van de behandeling, inhechten resorbeerbare wondverbanden) kunnen overwogen worden bij meerdere factoren die het bloedingsrisico verhogen. Eventueel overleggen met de voorschrijver als deze aanvullende maatregelen mogelijk niet voldoende zijn. Bij geleidingsanesthesie hoeft dabigatran niet gestaakt te worden. Voor een abcesincisie bij twijfel overleggen met een MKA-chirurg. Bij een combinatie van dabigatran met een trombocytenaggregatieremmer overleggen met de voorschrijver of het veilig is kortdurend de medicatie aan te passen. Zie voor meer informatie, ook over eventueel te nemen lokale maatregelen de richtlijn Antitrombotica van het KIMO (2019).

Bij cardioversie hoeft dabigatran niet gestopt te worden. Katheterablatie vanwege atriumfibrilleren kan plaatsvinden bij gebruik van tweemaal per dag 150 mg dabigatran. Er is geen ervaring met patiënten die om diverse redenen tweemaal per dag 110 mg dabigatran gebruiken en een katheterablatie ondergaan. Bij PCI met stentplaatsing (bij de indicatie CVA-preventie bij atriumfibrilleren) kan dabigatran gegeven worden nadat hemostase is bereikt.

Epidurale pijnstilling: Toepassing wordt niet aanbevolen bij postoperatieve pijnstilling via een epidurale katheter; na verwijdering van de katheter twee uur wachten met de eerste toediening van dabigatran en daarna regelmatig controleren op neurologische verschijnselen (zoals gevoelloosheid of verzwakking van de benen, darm- of blaasdisfunctie).

Een INR-test is onbetrouwbaar bij gebruik van dabigatran; indien de antistolling gemeten moet worden, hiervoor andere testen gebruiken (bv. aPTT).

Onderzoeksgegevens: In verband met het ontbreken van onderzoeksgegevens wordt toepassing niet aanbevolen bij gestegen leverenzymwaarden > 2× ULN.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Dabigatranetexilaat is substraat voor P-gp, dabigatran niet.

Relevant:
Afname dabigatran: de concentratie daalt door P-gp-inductoren (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, hypericum, primidon, rifampicine); combinatie wordt ontraden.
Toename dabigatran: de concentratie stijgt door P-gp-remmers; de combinatie moet worden vermeden (een uitzondering is amiodaron bij gebruik van dabigatran bij atriumfibrilleren). Bij combinatie met amiodaron, kinidine of verapamil moet volgens de fabrikant de dosering worden aangepast (zie D.), afhankelijk van de indicatie voor dabigatran. Bij combinatie met verapamil en verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml/min) moet de dosering verder worden aangepast.
De concentratie stijgt ook door atazanavir, cobicistat en bepaalde HCV-middelen (elbasvir/grazoprevir, glecaprevir/pibrentasvir, ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir).

Overig effect: ticagrelor verhoogt het bloedingsrisico; bovendien remt ticagrelor het metabolisme van dabigatran.

Niet relevant:
Afname dabigatran: de concentratie daalt door (es)omeprazol, pantoprazol en natriumzirkoniumcyclosilicaat (bij gelijktijdige inname).

Toename dabigatran: de concentratie stijgt door claritromycine

Niet beoordeeld:
Combinatie met HIV-proteaseremmers wordt ontraden.

Interacties DOACS algemeen:

Onderstaande farmacodynamische interacties gelden voor alle DOAC’s. Daarnaast kunnen farmacokinetische interacties per DOAC verschillend zijn omdat DOAC's op verschillende wijze worden gemetaboliseerd, zie hiervoor de afzonderlijke stofmonografieën.

Relevant:
De bloedingsneiging neemt toe bij combinatie met acalabrutinib, ibrutinib, NSAID's en salicylaten in antitrombotische dosering of zanubrutinib.

Geen interactie:
In de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met SSRI's.

Niet beoordeeld:
Het bloedingsrisico neemt toe bij combinatie met trombocytenaggregatieremmers, trombolytica, VKA's, heparine of een LMWH. Volgens de productinformatie is combinatie gecontraïndiceerd met VKA's, heparine of een LMWH, behalve bij overstappen van of naar de DOAC, of wanneer heparine wordt gegeven in doses die noodzakelijk zijn om een centrale veneuze of arteriële katheter open te houden.

Het bloedingsrisico kan toenemen bij combinatie met duloxetine en venlafaxine.

VITAMINE K-ANTAGONISTEN
	Acenocoumarol	B01AA07
	Fenprocoumon Marcoumar	B01AA04

HEPARINEGROEP
	Dalteparine Fragmin	B01AB04
	Danaparoide Orgaran	B01AB09
	Enoxaparine	B01AB05
	Heparine Heparine Leo	B01AB01
	Heparine Heparine Leo	B01AB01
	Nadroparine Fraxiparine, Fraxodi	B01AB06
	Tinzaparine Innohep	B01AB10

TROMBOCYTENAGGREGATIEREMMERS EXCL HEPARINE
	Acetylsalicylzuur (carbasalaatcalcium) Aspirine, Aspro, Alka-Seltzer (acetylsalicylzuur), Ascal (carbasalaatcalcium)	B01AC06
	Clopidogrel Plavix, Grepid, Iscover	B01AC04
	Epoprostenol Flolan, Veletri	B01AC09

ENZYMEN
	Alteplase (r-tPA) Actilyse, Actilyse Cathflow	B01AD02
	Urokinase Medacinase	B01AD04

OVERIGE ANTITHROMBOTICA
	Defibrotide Defitelio	B01AX01

DIRECTE REMMERS VAN FACTOR XA
	Rivaroxaban Xarelto	B01AF01

Referenties

1. Boehringer Ingelheim International GmbH, SmPC Pradaxa (EU/1/08/442/001-017) Rev 38, 127-07-2022, www.ema.europa.eu
2. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 5-5-2023
3. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch kompas (Eigenschappen, bijwerkingen, contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgen), Geraadpleegd 04 feb 2021

Wijzigingen

• 17 mei 2023 10:17: Waarschuwing toegevoegd obv SmPC om behandeling van VTE met dabigatran pas te starten na 5 dagen parenterale behandeling
• 11 januari 2023 12:02: Doseeradviezen voor kinderen < 8 jaar toegevoegd (SmPC Pradaxa granules). Doseeradviezen voor verschillende gewichtscategorieën voor capsules samengevoegd
• 11 februari 2021 13:23: NIEUW