Levosimendan

Stofnaam
Levosimendan
Merknaam
ATC code
C01CX08
Algemeen
Doseringen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Wijzigingen

Label dosisadvies Kinderformularium

Unlicensed

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Levosimendan is niet geregistreerd in Nederland.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Eigenschappen

Levosimendan heeft positief-inotrope en vasodilaterende eigenschappen. Deze eigenschappen berusten op verhoging van de gevoeligheid voor calcium van de contractiele eiwitten in het myocard en op opening van de ATP-afhankelijke kaliumkanalen in de gladde spieren van de bloedvaten.

Bij hartfalen verhoogt het de contractiliteit van het hart en verlaagt het de 'preload' en 'afterload' zonder dat het invloed heeft op de diastolische bloeddruk. Het verlaagt de plasmaconcentratie van endotheline 1.

Kinetische gegevens

Er zijn slechts twee studies waarbij de farmacokinetiek van levosimendan bij kinderen beschreven wordt . De studie van Turanlahti et al (enkelvoudige toediening van 12 µg/kg bij kinderen van 3mnd – 7 jr, n= 13) concludeert dat het farmacokinetische profiel van levosimendan vergelijkbaar is bij kinderen en bij volwassenen. De volgende waarden zijn gevonden:

 3-6 mnd (n=5)6 mnd-7 jaar (n=7)
Cmax (ng/ml) 56,9 59,4
Cl (ml/min/kg) 3,8 3,6
Vd in steady state (L/kg) 0,43 0,35
t1/2 (uur) 2,3 1,6


De farmacokinetiek van de actieve metaboliet is niet onderzocht in deze studie.

De studie van Pellicer et al noemt voor neonaten een Cmax van gemiddeld 16,5 ng/ml, een Tmax van gemiddeld 48 uur en een Cl/F van gemiddeld 0,67 l/uur/kg.

Algemene opmerkingen

Levosimendan is geregistreerd in Zweden voor de kortdurende intraveneuze behandeling van acuut hartfalen bij ernstig zieke gehospitaliseerde patiënten in aanvulling op de gebruikelijke behandeling. Levosimendan is niet geregistreerd bij kinderen. In Nederland is dit middel uitsluitend met behulp van een artsenverklaring verkrijgbaar (niet geregistreerd in Nederland).

Doseringen

Indicatie: Bij acuut hartfalen indien de standaardtherapie onvoldoende effectief is
  • Intraveneus
    • 0 jaar tot 18 jaar
      [1] [2] [3] [4] [6] [7] [9]
      • Startdosering: 12 microg./kg/dosis bolus in 30 min
      • Onderhoudsdosering: 0,1 microg./kg/minuut gedurende 24 uur De onderhoudsdosering kan eventueel na 1-2 weken worden herhaald.
      •  Er zijn weinig gegevens beschikbaar omtrent het gebruik en de werking van levosimendan bij kinderen. In de literatuur is er alleen een aantal case reports en cohort studies beschreven (geen clinical trials). Het is bovendien niet geregistreerd bij volwassenen, omdat risico's - voornamelijk hypotensie en hartritmestoornissen - niet opwegen tegen de voordelen.  Om deze reden dient dit middel met grote terughoudendheid toegepast te worden en uitsluitend toegediend te worden onder intensieve hartbewaking en in overleg met een kindercardioloog die ervaring heeft met gebruik van dit levosimendan voor deze indicatie.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen. Bij volwassenen wordt enerzijds een verbetering van de nierfunctie gezien maar moet men anderzijds bedacht zijn op een mogelijk verhoogde blootstelling aan actieve metabolieten.

HARTSTIMULANTIA, EXCLUSIEF HARTGLYCOSIDEN

SYMPATHICOMIMETICA EN DOPAMINERGICA

Adrenaline (epinefrine)

Epipen, Jext, Emerade
C01CA24
C01CA07
C01CA04
C01CA26
C01CA06
C01CA02

Midodrine

Gutron
C01CA17
C01CA03
FOSFODIESTERASEREMMERS

Milrinon

Corotrope
C01CE02

Bijwerkingen bij volwassenen

Bij 1-10% van de patiënten: hoofdpijn, hypotensie, duizeligheid, myocardischemie, extrasystolie, atriumfibrilleren, (ventriculaire) tachycardie, misselijkheid, braken, verlaging van het Hb-gehalte en hypokaliëmie.

Een oplaaddosis hoger dan 12 µg/kg lich.gewicht kan tot veel bijwerkingen leiden, met name hypotensie. De Nederlandse fabrikant adviseert daarom geen oplaaddosis hoger dan 12 µg/kg te geven.

Bij minder dan 1%: hartkloppingen.

Zelden ventrikelfibrilleren.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Contraindicaties bij volwassenen

Overgevoeligheid, mechanische obstructie van de in- en/of uitstroom uit de ventrikels, ernstige hypotensie, ernstige tachycardie en ernstige leverfunctiestoornis.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Tijdens toediening dienen het ECG, de bloeddruk, de hartfrequentie, de ‘cardiac output’, de vullingsdruk en urineproductie te worden gevolgd, na staken gedurende ten minste 3 dagen en bij lever- of nierfunctiestoornis gedurende ten minste 5 dagen of tot de patiënt stabiel is. Voorafgaand aan de toediening dient een lage serumkaliumconcentratie te worden gecorrigeerd en tijdens toediening dient de kaliumconcentratie te worden gevolgd. Voorafgaand aan de toediening dient ernstige hypovolemie, ventriculaire tachycardie en paroxismale tachycardie die niet het gevolg is van reperfusie of levensbedreigende aritmie, te worden gecorrigeerd.

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Voorzichtigheid is geboden bij hypotensie, tachycardie, atriumfibrilleren met snelle ventrikelrespons, coronaire ischemie, bij ischemische hartaandoening in combinatie met anemie (vanwege mogelijke verlaging van het Hb-gehalte en de hematocriet) en bij lichte tot matige leverfunctiestoornis (vanwege het ontbreken van gegevens).

De fabrikant ontraadt gebruik bij torsade de pointes in de anamnese en adviseert voorzichtigheid bij verlengd QTc-interval; levosimendan wordt echter niet genoemd als QTc-verlengend middel op de lijst van Arizona

Interacties

Het is een zwakke remmer van CYP2D6.

Referenties

  1. Egan JR, et al., Levosimendan for low cardiac output: a pediatric experience, J Intensive Care Med, 2006, 2, 183-7
  2. Lechner E, et al., Use of levosimendan, a new inodilator, for postoperative myocardial stunning in a premature neonate, Pediatr Crit Care Med, 2007, 8, 61-3
  3. Namachivayam P, et al., Early experience with Levosimendan in children with ventricular dysfunction., Pediatr Crit Care Med, 2006, 7, 445-8
  4. Turanlahti M, et al., Pharmacokinetics of levosimendan in pediatric patients evaluated for cardiac surgery., Pediatr Crit Care Med, 2004, 5, 457-62
  5. Informatorium Medicamentorum, (Eigenschappen,Bijwerkingen, Contra-indicaties, Waarschuwingen en voorzorgen, Interacties), Geraadpleegd 04 jan 2016
  6. Angadi U, et al., Is levosimendan effective in paediatric heart failure and post-cardiac surgeris?, Interact Cardiovasc Thorac Surg, 2013, 17, 710-4
  7. Pellicer A, et al., Phase 1 study of two inodilators in neonates undergoing cardiovascular surgery, 2013, 73, 95-103
  8. Fedele F, et al., Levosimendan improves renal function in acute decompensated heart failure: possible underlying mechanisms, Eur J Heart Fail, 2014, 16, 281-8
  9. Orion Pharma bvba, SmPC Simdax 11-6-2010, www.simdax.com
  10. CBG, Levosimendan containing products with a 2.5 mg/mL strength and the pharmaceutical form concentrate for solution for infusion for the proposed indication treatment of patients with acutely decompensated severe chronic heart failure (ADHF), www.cbg-meb.nl, 04-02-2016

Wijzigingen

  • 26 mei 2016 14:23: Levosimendan is niet geregistreerd bij volwassenen, omdat de risico's (hypotensie en hartritmestoornissen) niet opwegen tegen de voordelen. Om deze reden is grote terughoudendheid geboden bij toepassing bij kinderen.
  • 04 januari 2016 12:57: De wetenschappelijke literatuur over de toepassing van levosimendan bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft geleid tot een uitbreiding van de leeftijdscategorie en aanvullende informatie ten aanzien van toepassing bij nierfunctiestoornissen.