Geneesmiddel | Milrinon | Kinderformularium

Zuigelingen en kinderen:
Intraveneuze oplaaddosis: 50 tot 75 μg/kg toegediend gedurende 30 tot 60 minuten. Intraveneus continu infuus: tussen 0,25 en 0,75 μg/kg/min gedurende een periode van maximaal 35 uur, gestart op basis van de hemodynamische respons en het mogelijk optreden van bijwerkingen.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Inj.vlst. (als lactaat) 1 mg/ml
Concentraat voor inf.vlst. (als lactaat) 1 mg/ml

Eigenschappen

Fosfodiësteraseremmer met positief-inotrope, vaatverwijdende en geringe chronotrope werking. C-AMP-fosfodiësterase III in cardiale en vasculaire spiercellen wordt selectief geremd. De toegenomen c-AMP-concentratie leidt in de myocyt tot meer calciumionen tijdens de systole, terwijl tijdens de diastole de calciumconcentratie sneller afneemt. In de gladde spiercellen van de vaatwand leidt het tot minder beschikbaar calcium en tot vaatverwijding. Bij een verminderde hartwerking doet het hartminuutvolume snel toenemen en vermindert het de pulmonale capillaire wigdruk en de perifere vaatweerstand. Het myocardiale zuurstofgebruik neemt niet toe.

Kinetische gegevens

Tmax neonaten = 11,9 – 54 uur
Cmax neonaten = 635 – 1189 ng/ml

Vd zeer premature zuigelingen = ongeveer 0,5 l/kg
Vd neonaten, zuigelingen en kinderen = 0,35 – 0,9 l/kg

Cl premature zuigelingen = 0,64 ml/kg/min
Cl neonaten = ongeveer 1,64 ml/kg/min
Cl zuigelingen = 3,4–3,8 ml/kg/min
Cl kinderen = 5,9–6,7 ml/kg/min
Cl kinderen met septische shock = 10,6 ± 5,3 ml/kg/min.

t1/2 premature zuigelingen = 10 uur
t1/2 zuigelingen en kinderen = 2–4 uur

Algemene opmerkingen

Voordeel van milrinon ten op zichte van beta-mimetica is dat er geen down-regulatie van de beta-receptoren optreedt.

Doseringen

Indicatie: Circulatoire insufficientie, behandeling van een 'low-output state' volgend op hartchirurgie.
Intraveneus Zwangerschapsduur < 37 weken ^{[9] [15]} 0,25 - 0,75 microg./kg/minuut continu infuus Doseren op geleide van de hemodynamische respons en het eventueel optreden van bijwerkingen. In acute situaties wanneer een snel effect noodzakelijk is, kan een oplaaddosering overwogen worden. a terme neonaat ^{[5] [11] [13] [15]} Startdosering: 0,75 microg./kg/minuut gedurende 3 uur. Onderhoudsdosering: 0,25 - 0,75 microg./kg/minuut continu infuus *Let op:* hypotensie kan optreden als gevolg van de oplaaddosering. Doseren op geleide van de hemodynamische respons en het eventueel optreden van bijwerkingen. 1 maand tot 18 jaar ^{[2] [4] [6] [7] [8] [10] [12]} 0,25 - 0,75 microg./kg/minuut continu infuus Doseren op geleide van de hemodynamische respons en het eventueel optreden van bijwerkingen. In incidentele gevallen (direct postoperatief bij thoraxchirurgie) kan een oplaaddosis van 50-75 mcg/kg in 30-60 minuten overwogen worden.

Indicatie: Circulatoire insufficientie, behandeling van een 'low-output state' volgend op hartchirurgie.

Intraveneus
- Zwangerschapsduur < 37 weken
  ^{[9]
  
  [15]}
  - 0,25 - 0,75 microg./kg/minuut continu infuus
  - Doseren op geleide van de hemodynamische respons en het eventueel optreden van bijwerkingen.
    
    In acute situaties wanneer een snel effect noodzakelijk is, kan een oplaaddosering overwogen worden.
- a terme neonaat
  ^{[5]
  
  [11]
  
  [13]
  
  [15]}
  - Startdosering: 0,75 microg./kg/minuut gedurende 3 uur.
  - Onderhoudsdosering: 0,25 - 0,75 microg./kg/minuut continu infuus
  - Let op: hypotensie kan optreden als gevolg van de oplaaddosering. Doseren op geleide van de hemodynamische respons en het eventueel optreden van bijwerkingen.
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[2]
  
  [4]
  
  [6]
  
  [7]
  
  [8]
  
  [10]
  
  [12]}
  - 0,25 - 0,75 microg./kg/minuut continu infuus
  - Doseren op geleide van de hemodynamische respons en het eventueel optreden van bijwerkingen.
    
    In incidentele gevallen (direct postoperatief bij thoraxchirurgie) kan een oplaaddosis van 50-75 mcg/kg in 30-60 minuten overwogen worden.

Indicatie: Trombo-embolische bedreiging ledematen
Intraveneus a terme neonaat ^[15] Startdosering: 0,75 microg./kg/minuut gedurende 3 uur. Onderhoudsdosering: 0,25 - 0,75 microg./kg/minuut continu infuus *Let op:* hypotensie kan optreden als gevolg van de oplaaddosering. Doseren op geleide van de hemodynamische respons en het eventueel optreden van bijwerkingen.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Aanpassingen als volgt:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Aanpassing niet nodig.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

0,22-0,43 microg/kg/min Indien er gekozen wordt voor een oplaaddosis: niet aanpassen

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

0,15-0,33 microg/kg/min Indien er gekozen wordt voor een oplaaddosis: niet aanpassen

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Een algemeen doseeradvies wordt niet gegeven

Klinische gevolgen

Bij verminderde nierfunctie is de halfwaardetijd van milrinon verlengd. Hierdoor is het risico op bijwerkingen verhoogd. Dosisafhankelijke bijwerkingen zijn hypotensie en hartritmestoornissen.

HARTSTIMULANTIA, EXCLUSIEF HARTGLYCOSIDEN

SYMPATHICOMIMETICA EN DOPAMINERGICA
	Adrenaline (epinefrine) Epipen, Jext, Emerade	C01CA24
	Dobutamine	C01CA07
	Dopamine	C01CA04
	Efedrine	C01CA26
	Fenylefrine hydrochloride	C01CA06
	Isoprenaline	C01CA02
	Midodrine Gutron	C01CA17
	Noradrenaline (norepinefrine)	C01CA03

OVERIGE HARTSTIMULANTIA
	Levosimendan	C01CX08

SYMPATHICOMIMETICA EN DOPAMINERGICA
	Adrenaline (epinefrine) Epipen, Jext, Emerade	C01CA24
	Dobutamine	C01CA07
	Dopamine	C01CA04
	Efedrine	C01CA26
	Fenylefrine hydrochloride	C01CA06
	Isoprenaline	C01CA02
	Midodrine Gutron	C01CA17
	Noradrenaline (norepinefrine)	C01CA03

OVERIGE HARTSTIMULANTIA
	Levosimendan	C01CX08

Bijwerkingen bij kinderen

Hoofdpijn, hypotensie, ritmestoornissen, trombocytopenie. Het risico op trombocytopenie neemt significant toe met de infusietijd.

Bijwerkingen bij volwassenen

Vaak (1-10%): lichte tot matige hoofdpijn. Hypotensie. Ectopische ventriculaire aritmieën, ventriculaire en supraventriculaire aritmieën.

Soms (0,1-1%): pijn op de borst, angina pectoris, ventrikelfibrilleren. Hypokaliëmie. Trombocytopenie (vooral bij kinderen). Tremor. Afwijkende leverfunctiewaarden.

Zeer zelden (< 0,01%): 'torsade de pointes'. Bronchospasmen. Huidreacties zoals uitslag. Anafylactische shock.

Verder zijn nog gemeld: afname van aantal rode bloedcellen en/of hemoglobineconcentratie, intraventriculaire bloeding (bij kinderen), persisterende ductus arteriosus, reactie op de toedieningsplaats van het infuus, koorts, oligurie, misselijkheid, braken en diarree.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contraindicaties bij volwassenen

Ernstige lever- of nierfunctiestoornissen. Ernstige hypotensie. De acute fase van een myocardinfarct.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Milrinon dient te worden toegediend onder continu hemodynamische- en ritmebewaking. Bij kinderen de behandeling alleen beginnen als de patiënt hemodynamisch stabiel is. Voortgezet gebruik wordt ontraden, omdat dit leidt tot verergering van hartfalen en een verhoogde mortaliteit.

Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van een oplaaddosis (kans op ernstige hypotensie). Bij een uitgesproken bloeddrukdaling de behandeling stop zetten en eventueel na normalisering van de bloeddruk hervatten met een lagere infusiesnelheid.

Bij pasgeborenen is extra controle nodig en moeten bloedplaatjes, kaliumspiegel, leverfunctie en nierfunctie gemeten worden. Milrinon kan de sluiting van de ductus arteriosus vertragen.

Milrinon wordt geassocieerd met het optreden van acute nierschade.

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Toedienen onder continue bewaking (bloeddruk, hartslag, ECG, klinische toestand, vochtbalans, elektrolyten, nierfunctie). Bij een uitgesproken bloeddrukdaling de behandeling stop zetten en eventueel na normalisering van de bloeddruk hervatten met een lagere infusiesnelheid. Voorafgaand aan de infusie is correctie van de water- en elektrolytenbalans aangewezen; bij voorafgaande behandeling met hoge doses lisdiuretica kan de vullingsdruk van het hart onvoldoende zijn voor een adequate reactie op milrinon. Tijdens infusie veranderingen in de water- en elektrolytenbalans en in de nierfunctie volgen: bij verbeterd slagvolume en toegenomen diurese kan verlaging van de diureticumdosis aangewezen zijn en bij hypokaliëmie kaliumsuppletie. Voorzichtigheid is geboden bij hypertrofische cardiomyopathie, stenotische of obstructieve klepaandoeningen of een andere uitgangobstructie. Bij niet gedigitaliseerde patiënten met atriumfibrilleren of -flutter behandeling overwegen met middelen die de AV-geleiding vertragen zoals digoxine; er zijn aanwijzingen dat milrinon bij deze patiënten de ventriculaire respons vergroot. Het optreden van levensbedreigende supraventriculaire en ventriculaire aritmieën is niet gerelateerd aan de dosis, maar is vaak geassocieerd met de ten grondslag liggende factoren zoals bestaande aritmieën, metabole afwijkingen (bv. hypokaliëmie), abnormale digoxinespiegels en katheterisatie. Infusie stopzetten bij het optreden van hartritmestoornissen. Vanwege meer kans op trombocytopenie of anemie bij risicopatiënten de betreffende laboratoriumparameters volgen. De veiligheid en werkzaamheid zijn niet aangetoond bij toepassing langer dan 48 uur bij volwassenen en langer dan 35 uur bij kinderen.

Interacties

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Referenties

Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 12 okt 2015
Bailey JM, et al., A population pharmacokinetic analysis of milrinone in pediatric patients after cardiac surgery., J Pharmacokinet Pharmacodyn, 2004, 31, 43-59
ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 12 okt 2015
Barton P, et al, Hemodynamic effects of IV Milrinone lactate in pediatric patients with septic shock. A prospective double blinded, randomized, placebo controlled interventional study., Chest, 1996, 109, 130212
Chang AC, et al, Milrinone: systemic and pulmonary hemodynamic effects in neonates after cardiac surgery, Crit Care Med, 1995, 23, 190714
Duggal B, et al., Milrinone and low cardiac output following cardiac surgery in infants: is there a direct myocardial effect?, Pediatr Cardioll, 2005, 26, 642-5
Hoffman TM, et al., Efficacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease., Circulation, 2003, 107, 996-1002
Lindsay CA, et al., Pharmacokinetics and pharmacodynamics of milrinone lactate in pediatric patients with septic shock., J Pediatr, 1998, 132, 32934
Paradisis M, et al., Population pharmacokinetics and dosing regimen design of milrinone in preterm infants., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed., 2007, 92, 204-9
Ramamoorthy C, et al, Pharmacokinetics and side effects of milrinone in infants and children after open heart surgery., Anesth Analg, 1998, 86, 283-9
Zuppa AF,, Population pharmacokinetics of milrinone in neonates with hypoplastic left heart syndrome undergoing stage I reconstruction., Anesth Analg, 2006, 102, 1062-9
Meyer S. et al, The role of milrinone in children with cardiovascular compromise: review of the literature, Wien Med Wochenschr, 2011, 161, 184-91
Pellicer A, et al, Phase 1 study of two inodilators in neonates undergoing cardiovascular surgery, Pediatr Res, 2013, 73, 95-103
Sanofi-Aventis Netherlands BV, SmPC Corotrope (RVG 12820) 28-09-11, www.cbg-meb.nl
Werkgroep Neonatale Farmacologie NVK sectie Neonatologie, Expert opinie, 28 maart 2018

Wijzigingen

14 augustus 2018 13:16: De indicatie Trombo-embolitische bedreiging bij a-terme neonaten werd toegevoegd op basis van expert opinie van de werkgroep neonatale farmacologie
14 augustus 2018 13:02: De monografie is uitgebreid met expliciete doseeradviezen voor (premature) neonaten op basis van beschikbare literatuur aangevuld met de expert opinie van de werkgroep neonatale farmacologie.
12 oktober 2015 07:16: De literatuur voor toepassing van milrinon bij kinderen is opnieuw beoordeeld. De heeft geleid tot diverse wijzigingen
11 mei 2015 13:28: Nierfunctie adviezen toegevoegd obv uitkomsten nierfunctieproject