Kinderformularium

Antidotum. Acetylcysteïne vermindert de hepatotoxiciteit van NAPQI (n-acetyl-p-benzo-quinon-imine), de zeer reactieve intermediaire metaboliet na inname van een hoge dosis paracetamol, door de volgende mechanismen:

Acetylcysteïne is een precursor in de synthese van glutathion. Zo handhaaft het de cellulaire gluthationspiegel op een niveau dat voldoende is om NAPQI te inactiveren. Men veronderstelt dat acetylcysteïne hierdoor effectief is in het voorkomen van leverbeschadiging en -necrose in de vroege fasen van paracetamolintoxicatie. Binnen 8–10 uur na overdosering kan het een gunstig effect hebben.
Later dan 8–10 uur neemt de effectiviteit in het voorkomen van hepatotoxiciteit progressief af als functie van het interval tussen overdosering en inzet van de behandeling.
Binnen 12 uur na inname van paracetamol is acetylcysteïne waarschijnlijk nog steeds effectief door reductie van de geoxideerde thiolgroepen in de belangrijkste enzymen.
Binnen 24 uur na overdosering werkt het nog gunstig; waarschijnlijk door het verbeteren van de systemische hemodynamiek en het zuurstoftransport.

Farmacokinetiek bij kinderen

De volgende PK-parameters (gemiddelde (range)) zijn waargenomen bij neonaten [Ahola 1999]

	Gestatie leeftijd 24,9 - 31,0 weken (n=10)	Gestatie leeftijd 25,9 - 29,7 weken (n=6)
Dosis i.v.	3,4 - 4,6 mg/kg/uur	0,3 - 1,3 mg/kg/uur
C_max	-	C_ss 161 (60 - 203) µmol/l (n=5)
T_max	-	(C_ss erreicht in 50 - 70 uur)
_T½	11 (7,8 - 15,2) uur	-
Cl	37 (13 - 62) ml/kg/uur	33 (20 - 42) ml/kg/uur
Vd	573 (167 - 1010) ml/kg	-

De PK-parameters van acetylcysteine bij premature kinderen zijn sterk afhankelijk van het gewicht en de zwangerschapsduur. De eliminatie van acetylcysteine is significant langzamer bij premature en volwassen kinderen dan bij volwassenen. [Aloha 1999]

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

Hoesten: On-label
Paracetamol intoxicatie: > 20 kg: On-label.
Inhalatie: On-label
Instillatie in blaas: Off-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Inhalatie 100 mg/ml: kinderen 300-600 mg 2-3 dd

Verlagen van viscositeit van bronchus secreet bij aandoeningen van de luchtwegen
2-7 jaar: 2 dd 200 mg
->7jr: 3 dd 200 mg

Injectievloeistof: Paracetamol intoxicatie: vanaf lichaamsgewicht 20 kg: start 150 mg/kg, vervolg 50 mg/kg

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Bruistablet 200 mg, 600 mg,
Poeder 200 mg, 600 mg
Granulaat 200 mg
Tablet 600 mg
Conc. voor infusieopl. 200 mg/ml
Drank "forte" 40 mg/ml
Vernevelvlst. 100 mg/ml

Ongewenste hulpstoffen

Wees voorzichtig met natrium bij een natriumarm dieet.

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

Paracetamol intoxicatie
Oraal 1 maand tot 18 jaar ^{[2] [18]} Startdosering: 5% oplossing: 140 mg/kg/dosis, éénmalig. Onderhoudsdosering: 70 mg/kg/dosis elke 4 uur. De onderhoudsdosering dient ten minste 24 uur te worden voortgezet en tot uit controle van de plasmaconcentratie (<10 mg/L) en ALAT (<50 U/L) blijkt dat voortzetting van de behandeling niet meer nodig is.. Bij voorkeur intraveneuze toediening. Alleen oraal indien intraveneuze toediening niet mogelijk is. Intraveneus a terme neonaat ^{[2] [7] [8] [10] [11] [14] [18]} Startdosering: 50 mg/kg/uur, continu infuus gedurende 2 uur. Een hogere startdosis van 75 mg/kg/ uur gedurende 2 uur kan worden overwogen wanneer de ingenomen paracetamol dosis ≥ 300 mg/kg of de paracetamolspiegel bij 4 uur na inname ≥ 300 mg/L . Onderhoudsdosering: 20 mg/kg/uur, continu infuus gedurende 10 uur. Bepaal 8 uur na start onderhoudsinfuus de paracetamol concentratie, INR en ALAT. Continueer de onderhoudsbehandeling zolang niet aan alle onderstaande voorwaarden is voldaan: INR: ≤ 1,3 ALAT: < 100 U/L en niet meer dan verdubbeld tov initiele meting Paracetamol spiegel: < 20 mg/L . De neonatale doses zijn tot stand gekomen op basis van extrapolatie vanuit oudere leeftijdsgroepen. 1 maand tot 18 jaar ^{[1] [2] [6] [18]} Startdosering: 50 mg/kg/uur, continu infuus gedurende 2 uur. Een hogere startdosis van 75 mg/kg/ uur gedurende 2 uur kan worden overwogen wanneer de ingenomen paracetamol dosis ≥ 300 mg/kg of de paracetamolspiegel bij 4 uur na inname ≥ 300 mg/L . Onderhoudsdosering: 20 mg/kg/uur, continu infuus gedurende 10 uur. Bepaal 8 uur na start onderhoudsinfuus de paracetamol concentratie, INR en ALAT. Continueer de onderhoudsbehandeling zolang niet aan alle onderstaande voorwaarden is voldaan: INR: ≤ 1,3 ALAT: < 100 U/L en niet meer dan verdubbeld tov initiele meting Paracetamol spiegel: < 20 mg/L . N-acetylcysteïne kan toegediend worden in een glucose-oplossing (50 g/L), NaCl-oplossing (9 g/L) of glucose/NaCl-oplossing (50/9 g/L)

Paracetamol intoxicatie

Oraal
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[2]
  
  [18]}
  - Startdosering: 5% oplossing: 140 mg/kg/dosis, éénmalig.
  - Onderhoudsdosering: 70 mg/kg/dosis elke 4 uur. De onderhoudsdosering dient ten minste 24 uur te worden voortgezet en tot uit controle van de plasmaconcentratie (<10 mg/L) en ALAT (<50 U/L) blijkt dat voortzetting van de behandeling niet meer nodig is..
  - Bij voorkeur intraveneuze toediening. Alleen oraal indien intraveneuze toediening niet mogelijk is.
Intraveneus
- a terme neonaat
  ^{[2]
  
  [7]
  
  [8]
  
  [10]
  
  [11]
  
  [14]
  
  [18]}
  - Startdosering: 50 mg/kg/uur, continu infuus gedurende 2 uur. Een hogere startdosis van 75 mg/kg/ uur gedurende 2 uur kan worden overwogen wanneer
    - de ingenomen paracetamol dosis ≥ 300 mg/kg of
    - de paracetamolspiegel bij 4 uur na inname ≥ 300 mg/L
    .
  - Onderhoudsdosering: 20 mg/kg/uur, continu infuus gedurende 10 uur. Bepaal 8 uur na start onderhoudsinfuus de paracetamol concentratie, INR en ALAT. Continueer de onderhoudsbehandeling zolang niet aan alle onderstaande voorwaarden is voldaan:
    - INR: ≤ 1,3
    - ALAT: < 100 U/L en niet meer dan verdubbeld tov initiele meting
    - Paracetamol spiegel: < 20 mg/L
    .
  - De neonatale doses zijn tot stand gekomen op basis van extrapolatie vanuit oudere leeftijdsgroepen.
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [6]
  
  [18]}
  - Startdosering: 50 mg/kg/uur, continu infuus gedurende 2 uur. Een hogere startdosis van 75 mg/kg/ uur gedurende 2 uur kan worden overwogen wanneer
    - de ingenomen paracetamol dosis ≥ 300 mg/kg of
    - de paracetamolspiegel bij 4 uur na inname ≥ 300 mg/L
    .
  - Onderhoudsdosering: 20 mg/kg/uur, continu infuus gedurende 10 uur. Bepaal 8 uur na start onderhoudsinfuus de paracetamol concentratie, INR en ALAT. Continueer de onderhoudsbehandeling zolang niet aan alle onderstaande voorwaarden is voldaan:
    - INR: ≤ 1,3
    - ALAT: < 100 U/L en niet meer dan verdubbeld tov initiele meting
    - Paracetamol spiegel: < 20 mg/L
    .
  - N-acetylcysteïne kan toegediend worden in een glucose-oplossing (50 g/L), NaCl-oplossing (9 g/L) of glucose/NaCl-oplossing (50/9 g/L)

Slijmvermindering na operatieve blaasvergroting
Intravesicaal 1 maand tot 18 jaar 50 - 100 ml/dosis 3 dd. Ad-hoc receptuur. Oplossing 8% in fysiologisch zout

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

Bij iv-gebruik zijn huiduitslag, netelroos, koorts, dystonische reactie en anafylactische reacties gemeld [Perry H.E. 1998, Daoud A. 2020].
Bij oraal gebruik kunnen anafylactische reactie, diffuus erytheem voorkomen [Perry H.E. 1998].

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Gemeld zijn: anafylactische/anafylactoïde reacties, anafylactische shock, andere ernstige (overgevoeligheids)reacties zoals hypotensie, tachycardie, ernstige ademnood met bronchospasmen, angio-oedeem; een fatale afloop is zeer zelden gerapporteerd. Milde overgevoeligheidsreacties zoals misselijkheid, braken, hoesten, dyspneu, koorts, duizeligheid, urticaria, (gegeneraliseerde) erythemateuze huiduitslag, jeuk, (overmatig) blozen. Bradycardie. Hypertensie, vasodilatatie, syncope. Pijn of beklemd gevoel op de borst, adem- of hartstilstand, stridor. Uitpuilende ogen, wazig zien. Gezichts- of oogpijn, gegeneraliseerd insult. Gezichtsoedeem. Angst. Zweten, cyanose. Artropathie, artralgie. Malaise. Acidose, verlaagde ureumspiegel in bloed. Verslechtering van de leverfunctie, verlengde protrombinetijd. Trombocytopenie, afname bloedplaatjesaggregatie. Bij extravasatie, reacties op de plaats van toediening.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Contraindicaties bij kinderen

Als mucolyticum bij kinderen jonger dan 2 jaar. Het gebruik van aspartaambevattende toedieningsvormen bij kinderen met fenylketonurie.

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

aspartaambevattende toedieningsvormen bij kinderen en zwangere vrouwen met fenylketonurie.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Het gebruik van acetylcysteine als mucolyticum wordt niet aangeraden bij kinderen jonger 2 jaar in verband met het optreden van paradoxale reacties ("vol lopen") Mucolytica kunnen de luchtwegen van kinderen onder 2 jaar obstrueren als gevolg van de fysiologische kenmerken van de luchtwegen in deze leeftijdsgroep. Het vermogen om slijm op te hoesten kan beperkt zijn.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

De intraveneuze toediening van acetylcysteïne dient onder strikt medisch toezicht plaats te vinden, in het bijzonder de initiële oplaaddosis. De kans op anafylactoïde/overgevoeligheidsreacties is groter wanneer het geneesmiddel te veel en/of te snel wordt toegediend en deze vinden gewoonlijk plaats tussen 15 en 60 minuten na start van de infusie. In veel gevallen verminderen de bijwerkingen na het stoppen van de infusie; een antihistaminicum kan nodig zijn en soms corticosteroïden. Zodra de reactie onder controle is, de infusie vervolgen met een infusiesnelheid van 75 mg/kg in 500 ml i.v. elke 4 uur totdat de plasmaspiegel van paracetamol < 10 mg/l is, gedurende ten minste 24 uur.

Bronchospasmen en ernstige huidreacties: Bij astma is bij i.v.-toediening meer kans op (ernstige) overgevoeligheidsreacties; ook ernstige huidreacties (zoals SJS en TEN) zijn opgetreden. Controleer (o.a. huid en slijmvliezen) nauwgezet op eerste verschijnselen en symptomen van overgevoeligheidsreacties en stop de behandeling onmiddellijk bij bronchospasme.

Wees voorzichtig bij de behandeling van patiënten lichter dan veertig kilogram, vanwege het risico op een te hoge vloeistoftoediening met als gevolg hyponatriëmie, toevallen en overlijden.

Omdat acetylcysteïne ook mucolytische eigenschappen heeft en bij kinderen jonger dan twee jaar het vermogen tot ophoesten beperkt kan zijn, rekening houden met luchtwegobstructie; neem zo nodig passende maatregelen.

Invloed op stollingstesten: Een hoge dosering acetylcysteïne, zoals die bij een paracetamolintoxicatie gegeven wordt, kan invloed hebben op de protrombinetijd en INR.

Resultaten van de urine ketonentest en de waarde van colorimetrische salicylaatbepalingen kunnen beïnvloed worden door acetylcysteïne.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Niet beoordeeld:
Acetylcysteïne kan het vasodilatoire effect van nitroglycerine versterken.
Gelijktijdig gebruik van carbamazepine kan leiden tot een verlaagde plasmaconcentratie met een toegenomen risico op epileptische aanvallen.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

MUCOLYTICA
	Broomhexine Bisolvon	R05CB02
	Dornase alfa Pulmozyme	R05CB13
	Mannitol inhalatie Bronchitol	R05CB16
	Natriumchloride 6%	R05CB

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referenties

Zambon Nederland BV, SmPC Fluimucil (RVG 09988/20870/10903) 10-11-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum, Monografie Paracetamol, https://www.vergiftigingen.info/f?p=300:1210:28308004567431:::RP,1210,1040::, Laatste update 03-03-2025
Bisschops LA, et al, Intentional paracetamol intoxication in children, Ned Tijdschr Geneeskd, 2011, 155, A2132
Mallet P, et al , Respiratory paradoxical adverse drug reactions associated with acetylcysteine and carbocysteine systemic use in paediatric patients: a national survey, PLoS One, 2011, 6(7), e22792
Duijvestijn YC et al, Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease, Cochrane Database Syst Rev, 2009 , Jan 21;(1), CD003124
Zambon GmbH, SmPC Fluimucil Antidot 20 % Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (8709.00.00), 03/2017, https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2017/06/10/2108709/Oceddaae4f6144588afdc25ccbb42b9b0.pdf
Isbister GK, et al., Paracetamol overdose in a preterm neonate, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2001, 85(1), 70-2
Nevin DG, et al., Intravenous paracetamol overdose in a preterm infant during anesthesia, Paediatr Anaesth, 2010, 20(1), 105-7
Tam J, et al., Nebulized and oral thiol derivatives for pulmonary disease in cystic fibrosis, Cochrane Database Syst Rev, 2013, 7
Aw MM, et al., Neonatal paracetamol poisoning, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 1999, 81(1), F78
Brener P, et al., Medication error in an extremely low birth weight infant: paracetamol overdose, Arch Argent Pediatr, 2013, 111(1), 53-5
Smyth AR, et al., European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines, J Cyst Fibros, 2014, 13 Suppl 1, S23-24
Ahola T, et al., Pharmacokinetics of intravenous N-acetylcysteine in pre-term new-born infants, Eur J Clin Pharmacol, 1999, 55(9), 645-50
Bucaretchi F, et al., Acute liver failure in a term neonate after repeated paracetamol administration, Rev Paul Pediatr, 2014, 32(1), 144-8
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V. (AWMF), Akuter und chronischer Husten (S3-Leitlinie). AWMF-Leitlinie 2021-02, https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/053-013.html, 2021
Perry HE, et al., Efficacy of oral versus intravenous N-acetylcysteine in acetaminophen overdose: results of an open-label, clinical trial, J Pediatr, 1998, 132(1), 149-52
Daoud A, et al., Two-bag intravenous N-acetylcysteine, antihistamine pretreatment and high plasma paracetamol levels are associated with a lower incidence of anaphylactoid reactions to N-acetylcysteine, Clin Toxicol (Phila), 2020, 58(7), 698-704
Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum , Behandelprotocol Acetylcysteine toedienen, https://www.vergiftigingen.info/f?p=300:THERAPIE:1468132361171:::RP,1320:P1320_THERAP_NO:73&cs=38PEsRhsEXJKi-2rvWQuUV8KAQa33qoZul5rYdEFN2q-hHqz4IXXQCsC0FtXxTdT3S_ZDNdSP7go4bD1KeH2wYw
College voor zorgverzekeringen (CVZ), Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 9-11-2025
Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 9-11-2025

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

11 maart 2025 17:30: De dosering voor paracetamol intoxicatie is aangepast op basis van de NVIC richtlijn
05 september 2024 09:49: Doseeradvies bij paracetamol vergiftiging is aangepast naar de het herziene advies van het Nationaal vergiftigingen informatie centrum
25 september 2023 13:22: De beschikbare wetenschappelijke literatuur over de toepassing van acetylcysteine bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft geleid tot de toevoeging van PK gegevens en bijwerkingen. De indicaties productieve hoest en cystic fibrosis zijn komen te vervallen en er is een dosering toegevoegd voor neonaten met een paracetamol intoxicatie.