Recidiverende/refractaire AML: Off-label
Recidiverende/refractaire ALL: On-label
Concentraat voor oplossing voor infusie; 1 mg/ml
Purine-antagonist. Clofarabine wordt intracellulair geconjugeerd tot het actieve clofarabine-5'-trifosfaat, een purinenucleoside antimetaboliet. Het remt DNA polymerase–alfa en ribonucleotidereductase en verstoort de mitochondriale membraanintegriteit. Hierdoor wordt DNA–ketenverlenging en/of DNA–synthese/reparatie voorkómen en komen pro–apoptotische factoren vrij resulterend in geprogrammeerde celdood.
De volgende kinetische parameters zijn gevonden bij 40 kinderen van 2-19 jaar na toediening van meerdere doses:
Vd = 172 l/m².
T½ clofarabine = 5,2 uur;
T½ clofarabinetrifosfaat > 24 uur.
Cl = 28,8 l/uur/m2.
Indicatie: Recidiverende/refractaire acute lymfatische leukemie (ALL), recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) |
---|
|
Indicatie: Conditionering voor SCT bij AML/ALL |
---|
|
Aanpassingen als volgt:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over gebruik van clofarabine bij patiënten met verminderde nierfunctie. In een studie met 23 patiënten (2-19 jaar) met creatinineklaring 90-200 ml/min, die meerdere doses clofarabine intraveneus kregen, nam de AUC toe naarmate de creatinineklaring kleiner was. Mogelijke symptomen van overdosering zijn misselijkheid, braken, diarree en ernstige beenmergdepressie
Een algemeen advies wordt niet gegeven.
PURINEDERIVATEN | ||
---|---|---|
Fludara
|
L01BB05 | |
Puri-Nethol, Xaluprine
|
L01BB02 | |
Atriance
|
L01BB07 | |
Lanvis
|
L01BB03 |
PYRIMIDINEDERIVATEN | ||
---|---|---|
DepoCyte
|
L01BC01 | |
L01BC05 |
PURINEDERIVATEN | ||
---|---|---|
Fludara
|
L01BB05 | |
Puri-Nethol, Xaluprine
|
L01BB02 | |
Atriance
|
L01BB07 | |
Lanvis
|
L01BB03 |
PYRIMIDINEDERIVATEN | ||
---|---|---|
DepoCyte
|
L01BC01 | |
L01BC05 |
Zeer vaak (> 10%): febriele neutropenie. Onrust. Koorts, hoofdpijn, vermoeidheid. Mucositis, misselijkheid, braken, diarree. Blozen. Jeuk, hand–voetsyndroom. Vaak (1-10%): tumorlysissyndroom. Septische shock, sepsis, bacteriëmie, longontsteking, herpes zoster, herpes simplex, orale candidiasis. Neutropenie. Overgevoeligheidsreactie. Anorexia, gewichtsafname, dehydratie. Agitatie, rusteloosheid, veranderde mentale toestand. Perifere neuropathie, paresthesie, slaperigheid, duizeligheid, tremor. Gehoorverlies. Pericardeffusie, tachycardie. Capillaire-lek-syndroom, hypotensie, hematoom. Tachypneu, epistaxis, dyspneu, hoesten. Stomatitis, mondbloeding incl. tandvleesbloeding, mondzweren, hematemese, (boven)buikpijn, proctalgie. Geelzucht, hepatische veno-occlusieve ziekte, hyperbilirubinemie, stijgingen van ASAT en ALAT. Multi–orgaanfalen, 'systemic inflammatory response syndrome' (SIRS), rillingen, (perifeer) oedeem, het heel warm (heet) hebben. Gegeneraliseerde huiduitslag zoals maculopapulaire uitslag, huidschilfering of erythemateuze huiduitslag, hyperpigmentatie van de huid, droge huid, toegenomen transpiratie, alopecia, petechiën. Myalgie, artralgie, botpijn, pijn aan de borstwand, nek– en rugpijn, pijn in de ledematen. Hematurie, verhoogde creatinineconcentratie[5]. Anemie en trombocytopenie[4]. Verder zijn gemeld: colitis veroorzaakt door Clostridium difficile, neutropene colitis, overige enterocolitis, verhogingen van amylase en lipase in serum ten gevolge van pancreatitis, cholecystitis, cholelithiasis. Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse. Hyperurikemie, acuut nierfalen.
Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb
Ernstig gestoorde lever- of nierfunctie.
Bij kinderen < 20 kg een infusieduur langer dan 2 uur overwegen om symptomen van angst en prikkelbaarheid te verminderen.
Indien profylaxe met een azool nodig is, stop deze tijdens het gebruik van clofarabine en herstart liefst ten minste 5 dagen na de laatste clofarabine dosis. Dit in verband met mogelijke leverintoxicatie [SKION].
Onderbreek de behandeling als zich binnen de 5 dagen dat clofarabine wordt toegediend hypotensie ontwikkelt. Staak de behandeling direct bij een aanzienlijke stijging van de waarde voor creatinine of bilirubine. Voorzichtig bij een bestaande cardiale ziekte, comedicatie die bloeddruk of hartfunctie beïnvloedt en/of een lichte tot matige lever- of nierfunctiestoornis. De werkzaamheid en veiligheid bij > 3 behandelcycli zijn niet vastgesteld. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen ≤ 1 jaar of volwassenen zijn niet vastgesteld.
Interacties onclytica algemeen
Relevant: de meeste cytostatische oncolytica (niet de tyrosinekinaseremmers en de monoklonale antilichamen) kunnen het effect van cumarinederivaten op vele manireren beïnvloeden. Hierdoor kan/zal de verlenging van de stollingstijd sterker fluctueren. Bovendien kan chemotherapie trombocytopenie veroorzaken. Trombocytopenie bij gebruik van cumarines geeft een extra verhoogde bloedingsneiging. Voor de meeste cytostatische oncolytica is toename van de werking van het cumarinederivaat gemeld, voor mercaptopurine en mitotaan is afname van de werking gemeld. Behalve enzymremming spelen ook andere factoren een rol, zoals de ziekte kanker zelf en chemotherapie gerelateerde factoren, zoals braken en leverinsufficiëntie door metastasen.
Levende vaccins: vanwege de immunosuppressieve werking van veel oncolytica kan vaccinatie met levende micro-organismen een gegeneraliseerde infectie veroorzaken. Dit geldt ook voor de monoklonale antilichamen en de tyrosinekinaseremmers met immunosuppressieve werking (zie aldaar). De combinatie moet worden vermeden.
Niet-levende vaccins: tijdens gebruik van oncolytica die immunosuppressief werken kunnen vaccinaties met gedode verwekker of afgeleid antigeen minder effectief zijn door een verminderde immuunrespons. In sommige gevallen kan het vaccin herhaald worden toegediend of kan een titerbepaling worden gedaan.
Geen interactie: in de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met allergenen van natuurlijke oorsprong.
Niet beoordeeld: omega-3-vetzuren verminderen de effectiviteit van sommige oncolytica. KWF Kankerbestrijding ontraadt visoliesupplementen of vette vis te gebruiken vanaf 24 uur voorafgaand aan chemotherapie met irinotecan of platinaverbindingen tot en met 24 uur daarna.