On-label
Toon SmPC tekstProteïnekinaseremmer. Larotrectinib is een ATP-competitieve en selectieve remmer van tropomyosinereceptor-tyrosinekinasen TRKA, TRKB en TRKC (gecodeerd door resp. neurotrofe-tyrosinereceptor-kinasegenen NTRK1, NTRK2 en NTRK3) met IC50 -waarden tussen 5 en 11 nm. Eerdere behandelingen met andere geneesmiddelen die dezelfde kinasen remmen, kunnen resistentie voor larotrectinib veroorzaken.
Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.
Solide tumoren met een neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-genfusie |
---|
|
Capsule 25 mg, 100 mg
Drank 20 mg/ml (bevat propyleenglycol 1,2 mg/ml)
Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.
BCR-ABL-TYROSINEKINASEREMMERS | ||
---|---|---|
Tasigna
|
L01EA03 |
ALK-REMMERS | ||
---|---|---|
Xalkori
|
L01ED01 |
OVERIGE PROTEINEKINASEREMMERS | ||
---|---|---|
Caprelsa
|
L01EX04 |
Zuigelingen en peuters:
Zeer vaak (> 10%): Anemie, neutropenie, leukopenie. Misselijkheid, braken, obstipatie. Vermoeidheid. Gewichtstoename. Stijging ALAT, ASAT in het bloed.
Vaak (1-10%): Duizeligheid
Kinderen (2-12 jaar)
Zeer vaak (> 10%): Anemie, neutropenie, leukopenie. Misselijkheid, braken, obstipatie. Vermoeidheid. Gewichtstoename. Stijging ALAT, ASAT in het bloed.
Vaak (1-10%): Duizeligheid, loopstoornis, paresthesie. Dysgeusie. Myalgie, spierzwakte. Stijging alkalische fosfatase (AF) in het bloed.
Adolescenten (12-18 jaar)
Zeer vaak (> 10%): Neutropenie, leukopenie. Duizeligheid. Misselijkheid, braken, Vermoeidheid. Gewichtstoename. Stijging ALAT, ASAT in het bloed.
Vaak (1-10%): Anemie. Paresthesie. Obstipatie. Myalgie, spierzwakte. Stijging alkalische fosfatase (AF) in het bloed.
Zeer vaak (> 10%): anemie, neutropenie, leukopenie. Duizeligheid. Misselijkheid, braken, obstipatie. Myalgie. Vermoeidheid. Gewichtstoename. Stijging ALAT, ASAT in het bloed.
Vaak (1-10%): loopstoornis, paresthesie. Smaakstoornis. Spierzwakte. Stijging alkalische fosfatase (AF) in het bloed.
Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb
Het effect van larotrectinib kan kwantitatief verschillen afhankelijk van tumortype en gelijktijdige genoomveranderingen. Om deze reden mag dit geneesmiddel alleen gebruikt worden als er geen toereikende behandelopties zijn.
Neurologische reacties, zoals duizeligheid, loopstoornis en paresthesie zijn gemeld. De meeste neurologische reacties traden voor het eerst op binnen de eerste 3 maanden van de behandeling. Overweeg dosisverlaging of onderbreken of staken van de behandeling, afhankelijk van de ernst en duur van de symptomen.
Controleerde leverfunctie (incl. ALAT en ASAT) voorafgaand aan de eerste dosis, maandelijks gedurende de eerste 3 maanden en vervolgens periodiek. Bij stijging van de transaminasewaarden naar graad 2, de leverfunctie iedere 1–2 weken evalueren totdat de waarden zijn hersteld. Onderbreek de behandeling of staak de behandeling definitief op basis van de ernst. Pas de dosis aan indien na onderbreking, larotrectinib wordt hervat.
Larotrectinib is substraat voor CYP3A4 (hoofdroute), P-gp en BCRP. Het is een zwakke CYP3A4-remmer.
Relevant:
Afname larotrectinib: de concentratie daalt door krachtige CYP3A4-inductoren.
Toename larotrectinib: de concentratie stijgt door krachtige CYP3A4-remmers; bij combinatie moet verlaging van de dosering worden overwogen (Zie D.).
Niet relevant:
Larotrectinib verhoogt de concentratie van midazolam.
Niet beoordeeld:
Toename larotrectinib: de concentratie kan stijgen door P-gp-remmers en BCRP-remmers.
Grapefruit(sap) kan de biologische beschikbaarheid verhogen door remming van CYP3A4. De fabrikant ontraadt gebruik van grapefruit(sap).