Larotrectinib

Stofnaam
Larotrectinib
Merknaam
Vitrakvi
ATC code
L01EX12
Eigenschappen - PK data - Registratiestatus
Doseringen

Toedieningsvormen en hulpstoffen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Versiebeheer

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Solide tumoren met een NTRK-genfusie:
1 mnd-18 jaar: 200 mg/m2/dag in 2 doses max 200 mg/dag


 

Eigenschappen

Proteïnekinaseremmer. Larotrectinib is een ATP-competitieve en selectieve remmer van tropomyosinereceptor-tyrosinekinasen TRKA, TRKB en TRKC (gecodeerd door resp. neurotrofe-tyrosinereceptor-kinasegenen NTRK1, NTRK2 en NTRK3) met IC50 -waarden tussen 5 en 11 nm. Eerdere behandelingen met andere geneesmiddelen die dezelfde kinasen remmen, kunnen resistentie voor larotrectinib veroorzaken.

Farmacokinetiek

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Doseringen

Solide tumoren met een neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-genfusie

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Capsule 25 mg, 100 mg
Drank 20 mg/ml (bevat propyleenglycol 1,2 mg/ml)

 

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

PROTEINEKINASEREMMERS

BCR-ABL-TYROSINEKINASEREMMERS

Nilotinib

Tasigna
L01EA03
ALK-REMMERS

Crizotinib

Xalkori
L01ED01
OVERIGE PROTEINEKINASEREMMERS

Vandetanib

Caprelsa
L01EX04

Bijwerkingen bij kinderen

Zuigelingen en peuters: 
Zeer vaak (> 10%): Anemie, neutropenie, leukopenie.  Misselijkheid, braken, obstipatie. Vermoeidheid. Gewichtstoename. Stijging ALAT, ASAT in het bloed.
Vaak (1-10%): Duizeligheid

Kinderen (2-12 jaar)
Zeer vaak (> 10%): Anemie, neutropenie, leukopenie.  Misselijkheid, braken, obstipatie.  Vermoeidheid. Gewichtstoename. Stijging ALAT, ASAT in het bloed.
Vaak (1-10%): Duizeligheid, loopstoornis, paresthesie. Dysgeusie. Myalgie, spierzwakte. Stijging alkalische fosfatase (AF) in het bloed.

Adolescenten (12-18 jaar)
Zeer vaak (> 10%): Neutropenie, leukopenie. Duizeligheid. Misselijkheid, braken,  Vermoeidheid. Gewichtstoename. Stijging ALAT, ASAT in het bloed.
Vaak (1-10%): Anemie. Paresthesie.  Obstipatie.  Myalgie, spierzwakte. Stijging alkalische fosfatase (AF) in het bloed.

Bijwerkingen algemeen

Zeer vaak (> 10%): anemie, neutropenie, leukopenie. Duizeligheid. Misselijkheid, braken, obstipatie. Myalgie. Vermoeidheid. Gewichtstoename. Stijging ALAT, ASAT in het bloed.

Vaak (1-10%): loopstoornis, paresthesie. Smaakstoornis. Spierzwakte. Stijging alkalische fosfatase (AF) in het bloed.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen

Het effect van larotrectinib kan kwantitatief verschillen afhankelijk van tumortype en gelijktijdige genoomveranderingen. Om deze reden mag dit geneesmiddel alleen gebruikt worden als er geen toereikende behandelopties zijn.

Neurologische reacties, zoals duizeligheid, loopstoornis en paresthesie zijn gemeld. De meeste neurologische reacties traden voor het eerst op binnen de eerste 3 maanden van de behandeling. Overweeg dosisverlaging of onderbreken of staken van de behandeling, afhankelijk van de ernst en duur van de symptomen.

Controleerde leverfunctie (incl. ALAT en ASAT) voorafgaand aan de eerste dosis, maandelijks gedurende de eerste 3 maanden en vervolgens periodiek. Bij stijging van de transaminasewaarden naar graad 2, de leverfunctie iedere 1–2 weken evalueren totdat de waarden zijn hersteld. Onderbreek de behandeling of staak de behandeling definitief op basis van de ernst. Pas de dosis aan indien na onderbreking, larotrectinib wordt hervat.

Interacties

Larotrectinib is substraat voor CYP3A4 (hoofdroute), P-gp en BCRP. Het is een zwakke CYP3A4-remmer.

Relevant:
Afname larotrectinib: de concentratie daalt door krachtige CYP3A4-inductoren.

Toename larotrectinib: de concentratie stijgt door krachtige CYP3A4-remmers; bij combinatie moet verlaging van de dosering worden overwogen (Zie D.).

Niet relevant:
Larotrectinib verhoogt de concentratie van midazolam.

Niet beoordeeld:
Toename larotrectinib: de concentratie kan stijgen door P-gp-remmers en BCRP-remmers.

Grapefruit(sap) kan de biologische beschikbaarheid verhogen door remming van CYP3A4. De fabrikant ontraadt gebruik van grapefruit(sap).

Referenties

  1. Bayer AG, SmPC Vitrakvi (EU/1/19/1385/004) Rev8, 05-04-2023, www.ema.europa.eu
  2. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 17-9-2022
  3. Zorginstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), GFeraadpleegd 17-9-2022

Wijzigingen

  • 26 april 2023 14:43: Nieuwe monografie obv SmPC

Therapeutic Drug Monitoring


Overdosering