Tezacaftor is een corrector van de CFTR (cystische fibrose transmembraanconductieregulator)-proteïne, die bindt aan het eerste Membrane Spanning Domain van CFTR. Het ondersteunt de cellulaire verwerking en het transport van normale of meervoudige mutante vormen van de CFTR-proteïne, waaronder de F508del-gemuteerde vorm. Hierdoor neemt de hoeveelheid functioneel CFTR-proteïne op het celoppervlak toe, wat in vitro tot een verhoogd chloridetransport leidt. Ivacaftor is een potentiator van de F508del-gemuteerde CFTR-proteïne. Het verhoogt in vitro de CFTR-kanaal-'gating', waardoor het chloridetransport wordt versterkt. De combinatie kan bij CF-patiënten met homozygote F508del-mutaties de hoeveelheid vloeistof aan het luchtwegoppervlak en de ciliaire slagfrequentie in vitro doen toenemen in bronchiale epitheelcellen. Het exacte werkingsmechanisme van beide stoffen is niet bekend.
De farmacokinetische parameters bij kinderen ≥12 jaar zijn gelijk aan die van volwassenen (SmPC):
Dosis | Cmax (mg/l) | Tmax (uur) | t½ (uur) | Cl (l/uur) | Vd (l) | |
Tezacaftor | 100 mg/dag | 6,5 ± 1,8 | 4 (2-6) | 156 ± 52,7 | 1,3 ± 0,4 | 271 ± 157 |
Ivacaftor | 300 mg/dag | 1,3 ± 0,4 | 6 (3-10) | 9,3 ± 1,7 | 15,7 ± 6,4 | 206 ± 82,9 |
Per tablet: Tezacaftor 100 mg Ivacaftor 150 mg en tablet Tezacaftor 50 mg Ivacaftor 75 mg
Cystic Fibrosis |
---|
Ivacaftor: doseeraanpassing is niet nodig.
Tezacaftor:
GFR ≥ 30 ml/min/1.73m2: aanpassing is niet nodig.
GFR 10 - 30 ml/min/1.73m2: aanpassing is waarschijnlijk niet nodig. Overleg met een kindernefroloog.
Ivacaftor: vertroebeling van de ooglens
Zeer vaak (≥ 10%): hoofdpijn. Nasofaryngitis.
Vaak (1-10%): duizeligheid. Bijholteverstopping. Misselijkheid.
Bijwerkingen ivacaftor:
Zeer vaak (> 10%): infecties van de bovenste luchtwegen (incl. rinitis, nasofaryngitis), bacteriën in sputum. Neusverstopping, orofaryngeale pijn. Buikpijn, diarree. Huiduitslag. Hoofdpijn, duizeligheid. Verhoogde transaminasewaarden.
Vaak (1-10%): oorpijn, tinnitus, trommelvlieshyperemie, vestibulaire aandoening. Faryngeaal erytheem, sinuscongestie. Borstgezwel.
Soms (0,1-1%): verstopt oor. Borstontsteking, gynaecomastie, tepelaandoening, pijn in de tepel.
Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb
Cataract: Bij kinderen wordt voorafgaand aan en tijdens de behandeling oogheelkundig onderzoek aanbevolen, omdat gevallen van vertroebeling van de ooglens zijn gemeld.
Leverfunctiestoornis: Het wordt aanbevolen om de leverfunctie te controleren vóór de start van de behandeling, elke 3 maanden tijdens het eerste jaar van de behandeling en daarna jaarlijks. Staak de behandeling bij verhogingen van ALAT of ASAT > 5× de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) óf bij verhogingen van ALAT of ASAT > 3× ULN in combinatie met verhoging van bilirubine > 2× ULN; controleer vervolgens nauwgezet de transaminasewaarden tot normalisatie en overweeg herstart van de behandeling. Dit middel wordt niet aanbevolen bij een ernstige leverfunctiestoornis, tenzij de voordelen opwegen tegen de risico's.
Ivacaftor is substraat voor CYP3A4 en CYP3A5. Het is een zwakke remmer van CYP3A4 en P-gp en een mogelijke remmer van CYP2C9. Tezacaftor is substraat voor CYP3A4.
De hieronder genoemde interacties betreffen ivacaftor en het combinatiepreparaat met tezacaftor (Symkevi®).
Relevant:
Afname ivacaftor: de concentratie daalt door krachtige CYP3A4-inductoren.
Toename ivacaftor: de concentratie stijgt door krachtige CYP3A4-remmers, fluconazol en lopinavir; zie voor een advies over doseringsverlaging de productinformatie van Kalydeco® en Symkevi®.
Niet relevant: de concentratie van digoxine en midazolam stijgt.
Niet beoordeeld:
Grapefruitsap kan de biologische beschikbaarheid van ivacaftor en tevacaftor verhogen door remming van CYP3A4. Bij kortdurend gebruik van 1 glas of 2 grapefruits per dag is het risico op bijwerkingen laag. De fabrikant ontraadt echter gelijktijdig gebruik van grapefruitsap.
Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.
LONGSURFACTANTS | ||
---|---|---|
R07AA02 |
ANALEPTICA | ||
---|---|---|
Dopram
|
R07AB01 |
OVERIGE MIDDELEN VOOR HET ADEMHALINGSSTELSEL | ||
---|---|---|
Kalydeco
|
R07AX02 | |
R07AX32 | ||
Orkambi
|
R07AX30 |