Kinderformularium

Theofylline veroorzaakt bronchodilatatie, mogelijk door remming van het enzym fosfodiësterase in de gladde spiercellen van de bronchioli. Daarnaast heeft het positief-chronotrope en -inotrope, CZS-stimulerende en zwak diuretische eigenschappen. Uit de tabletten met gereguleerde afgifte komt theofylline geleidelijk vrij, waardoor gelijkmatige serumspiegels worden verkregen.

Farmacokinetiek bij kinderen

Halfwaardetijden:
Premature neonaten
- Postnatale leeftijd 3-15 dagen: 30 uur (17-43 uur)
- Postnatale leeftijd 25-57 dagen: 20 uur (9,4-30,6 uur)

Terme neonaten
- Postnatale leeftijd 1-2 dagen: 25,7 uur (25-26,5 uur)
- Postnatale leeftijd 3-30 weken: 11 uur (6-29 uur)

Kinderen
- 1-4 jaar: 3,4 uur (1,2-5,6 uur)
- 4-6 jaar: niet bekend
- 6-17 jaar: 3,7 (1,5-5,9 uur)

Theofylline wordt in de lever gemetaboliseerd. De klaring neemt in de eerste levensjaren sterk toe met de leverrijping. Een nadeel van xanthinederivaten is de geringe therapeutische breedte. Therapeutische plasmaconcentraties bij astma zijn 8-15 mg/l.

In een populatie - PK-studie bij neonaten met hypoxisch-ischaemische encefalopathie (HIE) die hypothermie ondergingen, was de theofylline klaring laag met een 50% langere halfwaardetijd ca. 40h vergeleken met voldragen normotherme neonaten zonder HIE. [Frymoyer et al. 2020]

Bij ECMO-patiënten (n=75 voldragen neonaten en kinderen) van een populatie PK-studie was de geschatte klaring significant lager en het Vd hoger dan bij niet-ECMO-patiënten van vergelijkbare leeftijd. [Mulla et al. 2003]

Algemene opmerkingen

Theofylline in de orale vorm wordt niet meer toegepast in de kinderpulmonologie.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

Therapieresistente Status Asthmaticus, intraveneuze behandeling: Unlicensed
Apneu: Off-label
Diurese, preventie van nierfalen bij asfyxie: off-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Injectievloeistof is niet geregistreerd in Nederland
De tabletten zijn niet geregistreerd voor kinderen.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Injectievloeistof 20 mg/ml, 17,5 mg/ml
Tablet met gereguleerde afgifte (0-water) 250 mg

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

Therapieresistente status astmaticus
Intraveneus 2 maanden tot 6 maanden ^{[1] [2] [4] [5] [6] [8]} Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten. Onderhoudsdosering: 0,4 mg/kg/uur, continu infuus. Startdosering: Meestal volstaat 6 mg/kg/dosis Theofyllinespiegels onderhoudsbehandeling tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l. Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022] ...lees verder 6 maanden tot 1 jaar ^{[1] [2] [4] [5] [6] [8]} Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten. Onderhoudsdosering: 0,7 mg/kg/uur, continu infuus. Startdosering: Meestal volstaat 6 mg/kg/dosis Theofyllinespiegel onderhoudsdosering tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l. Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022] ...lees verder 1 jaar tot 7 jaar ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten. Meestal volstaat 6 mg/kg/dosis. Onderhoudsdosering: 0,9 mg/kg/uur, continu infuus. Theofyllinespiegel onderhoudsdosering tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l. Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022] ...lees verder 7 jaar tot 16 jaar ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten. Onderhoudsdosering: 0,7 mg/kg/uur, continu infuus. Startdosering: Meestal volstaat 6 mg/kg/dosis Theofyllinespiegel onderhoudsdosering tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l. Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022] ...lees verder ≥ 16 jaar ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten. Onderhoudsdosering: 0,5 mg/kg/uur, continu infuus. Theofyllinespiegel onderhoudsdosering tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l. Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022] ...lees verder

Therapieresistente status astmaticus

Intraveneus
- 2 maanden tot 6 maanden
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]
  
  [8]}
  - Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten.
  - Onderhoudsdosering: 0,4 mg/kg/uur, continu infuus.
  - Startdosering: Meestal volstaat 6 mg/kg/dosis
    Theofyllinespiegels onderhoudsbehandeling tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l.
    
    Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022]
    
    ...lees verder
- 6 maanden tot 1 jaar
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]
  
  [8]}
  - Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten.
  - Onderhoudsdosering: 0,7 mg/kg/uur, continu infuus.
  - Startdosering: Meestal volstaat 6 mg/kg/dosis
    Theofyllinespiegel onderhoudsdosering tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l.
    
    Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022]
    
    ...lees verder
- 1 jaar tot 7 jaar
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten. Meestal volstaat 6 mg/kg/dosis.
  - Onderhoudsdosering: 0,9 mg/kg/uur, continu infuus.
  - Theofyllinespiegel onderhoudsdosering tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l.
    
    Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022]
    ...lees verder
- 7 jaar tot 16 jaar
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten.
  - Onderhoudsdosering: 0,7 mg/kg/uur, continu infuus.
  - Startdosering: Meestal volstaat 6 mg/kg/dosis
    Theofyllinespiegel onderhoudsdosering tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l.
    
    Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022]
    ...lees verder
- ≥ 16 jaar
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Startdosering: 5 - 10 mg/kg/dosis, éénmalig in 20-60 minuten.
  - Onderhoudsdosering: 0,5 mg/kg/uur, continu infuus.
  - Theofyllinespiegel onderhoudsdosering tussen de 8 en 15 mg/l eventueel tot 20 mg/l.
    
    Overigens wordt behandeling met theofylline niet aangeraden vanwege gebrek aan toegevoegde waarde bij optimale therapie met kort werkende β-agonisten en toename van bijwerkingen. [GINA 2022]
    ...lees verder

Diurese, preventie van nierfalen bij asfyxie
Intraveneus Preterm neonate Zwangerschapsduur < 37 weken ^{[10] [12] [13] [14] [16]} 5 - 8 mg/kg/dosis, éénmalig gedurende de eerste 60 minuten na geboorte. a terme neonaat ^{[10] [12] [13] [14] [16]} 5 - 8 mg/kg/dosis, éénmalig gedurende de eerste 60 minuten na geboorte.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

Bij hoge plasmaconcentraties kunnen gastro-intestinale effecten, centrale effecten (hoofdpijn, duizeligheid, nervositeit en slaapstoornissen) en effecten op het hart optreden (tachycardie en aritmieen) Kinderen zijn bijzonder gevoelig voor de centrale bijwerkingen, zoals zoals excitatie; dit gevaar dreigt vooral bij dehydratie, zoals bij braken, diarree en verhoogde diurese.. Toxische plasmaconcentraties (>20-25 mg/l) kunnen aanleiding geven tot convulsies.(SmPC Afpred)

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Bijwerkingen kunnen intenser zijn bij overgevoeligheid voor theofylline of overdosering (plasmaspiegel > 20 mg/l). Gemeld zijn: maag-darmklachten (misselijkheid en braken, diarree), hoofdpijn, agitatie, tremor in extremiteiten, nervositeit, rusteloosheid, slapeloosheid, verminderde spiertonus, hypotensie, snelle of onregelmatige hartslag, palpitaties, tachycardie, polyurie, hypokaliëmie, hyperglykemie, hyperurikemie, verhoogde waarden serumcalcium en serumcreatinine. De bijwerkingen kunnen worden versterkt door hypoxie en acidose. Zelden (0,01-0,1%): Overgevoeligheidsreacties. Niet dosisafhankelijk: exantheem en urticaria. Met name bij theofyllinespiegel > 25 mg/ml: convulsies, plotselinge bloeddrukdaling, ventriculaire aritmieën en ernstige gastro-intestinale problemen (zoals bloeding).

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Recent myocardinfarct, acute tachy-aritmie.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

De dosering dient ingesteld te worden op geleide van plasmaconcentratie en het klinisch beeld in geval van ernstig status asthmaticus. Door de geringe therapeutische breedte is het van belang fluctuaties in plasmaconcentraties zoveel mogelijk te beperken.
Interferentie met andere ziektebeelden is mede bepalend voor de theofylline plasmaconcentratie, toename van de plasmaconcentratie is gemeld bij virusinfecties, hartfalen en leverstoornissen. Bij hart- of leverfalen de dosering aanpassen. Kleine kinderen zijn gevoeliger voor centrale bijwerkingen, zoals excitatie, dan volwassenen; dit gevaar dreigt vooral bij dehydratie, zoals bij braken, diarree en verhoogde diurese. Bij rokers en jongeren (1-16 jaar) kan de eliminatie dusdanig zijn versneld, dat hogere doseringen moeten worden gegeven. (SmPC Afpred)

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Wees voorzichtig bij instabiele angina pectoris, cardiale aritmie, ernstige hypertensie, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, hyperthyroïdie, epilepsie, ulcus ventriculi of duodeni, porfyrie, chronisch alcoholisme (met leverfalen), koorts, longoedeem, cor pulmonale en hypoxie.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Theofylline is substraat voor CYP1A2.

Relevant:
Afname theofylline: de concentratie daalt door inductoren. Bovendien kan theofylline de carbamazepineconcentratie verlagen (incidenteel gemeld) en mogelijk ook de fenytoïneconcentratie.

Toename theofylline: de concentratie stijgt door allopurinol, cimetidine, krachtige CYP1A2-remmers, deferasirox, diltiazem, disulfiram, erytromycine, isoniazide, norfloxacine, 50-pil, pipemidinezuur en verapamil. Bovendien kan theofylline de werking van erytromycine verminderen.

Overig effect: de lithiumconcentratie daalt.

Niet relevant: de concentratie kan stijgen door azitromycine, claritromycine, diritromycine, fluconazol, methotrexaat, nifedipine, roxitromycine, en ofloxacine en levofloxacine.

De werking van roflumilast kan toenemen.

Geen interactie: in de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met abirateron, citalopram, fluoxetine, ketoconazol en moxifloxacine.

Niet beoordeeld:
Afname theofylline: roken (ook cannabis) versnelt het metabolisme van theofylline.

Toename theofylline: influenzavaccin, bcg-vaccin, propafenon, hoge doses propranolol kunnen de klaring van theofylline verminderen.

Overige effect: bij combinatie met sympathicomimetica is het risico op toxische effecten op het hart verhoogd.

Bij combinatie met imipenem is het risico op convulsies mogelijk verhoogd.

Het versterkt het effect van diuretica.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

LEUKOTRIEENANTAGONISTEN
	Montelukast Singulair	R03DC03

OVERIGE MIDDELEN BIJ ASTMA/COPD VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK
	Mepolizumab Nucala	R03DX09
	Omalizumab Xolair	R03DX05
	Tezepelumab Tezspire	R03DX11

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referenties

Hogue SL, et al, Evaluation of three theophylline dosing equations for use in infants up to one year of age, J Pediatr, 1993 , Oct;123(4), 651-6
Global Initiative for Asthma (GINA), Global Strategy for Asthma Management and Prevention, www.ginasthma.org, 2022
Mitra A, et al, Intravenous aminophylline for acute severe asthma in children over two years receiving inhaled bronchodilators, Cochrane Database Syst Rev, 2005, (2), CD001276
D'Avila RS, et al, Early administration of two intravenous bolus of aminophylline added to the standard treatment of children with acute asthma, Respir Med, 2008, Jan;102(1), 156-61
Wheeler DS, et al, Theophylline versus terbutaline in treating critically ill children with status asthmaticus: a prospective, randomized, controlled trial, Pediatr Crit Care Med, 2005 , Mar;6(2), 142-7
Roberts G, et al, Intravenous salbutamol bolus compared with an aminophylline infusion in children with severe asthma: a randomised controlled trial, Thorax., 2003, Apr;58(4), 306-10
Bakr, A., et al., Prophylactic theophylline to prevent renal dysfunction in newborns exposed to perinatal asphyxia--a study in a developing country., Pediatr Nephrol, 2005, 20(9), 1249-52
Bhat, GC., et al., Theophylline and aminophylline for prevention of acute kidney injury in neonates and children: a systematic review., Arch Dis Child , 2019, 104(7), 670-679
Jenik, AG., et al., A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the effects of prophylactic theophylline on renal function in term neonates with perinatal asphyxia., Pediatrics, 2000, 105(4), 511-4
Raina, A., et al., Treating perinatal asphyxia with theophylline at birth helps to reduce the severity of renal dysfunction in term neonates., Acta Paediatr , 2016, 105(10), e448-51
ZorgInstituut Nederand, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 18 nov 2014
Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 16 aug 2018
Ream RS, et al, Efficacy of IV theophylline in children with severe status asthmaticus., Chest., 2001 , May;119(5), 1480-8
Seddon P, et al, Oral xanthines as maintenance treatment for asthma in children, Cochrane Database Syst Rev, 2006, (1), CD002885
Karo Pharma AB , SmPC Theo-Dur ( Numre 6607 and 6608) 26-06-2020, www.legemiddelsok.no
Frymoyer, A., et al. , Theophylline dosing and pharmacokinetics for renal protection in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy undergoing therapeutic hypothermia., Pediatr Res, 2020, 88 (6), 871-877
Mulla, H., et al., Population pharmacokinetics of theophylline during paediatric extracorporeal membrane oxygenation., Br J Clin Pharmacol, 2003, 55(1), 23-31
Eslami, Z., et al., Theophylline for prevention of kidney dysfunction in neonates with severe asphyxia., Iran J Kidney Dis, 2009, 3(4), 222-6

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

16 december 2020 10:53: Correctie onjuistheid: bij 6 mnd-1 jaar stond een foutieve eenheid voor de startdosis vermeld: mg/kg/dag ipv mg/kg/dosis