Macitentan

Stofnaam
Macitentan
Merknaam
Opsumit
ATC code
C02KX04
Doseringen
Nierfunctiestoornissen

Produkten, hulpstoffen, toediening en tekorten
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen

Interacties
Eigenschappen (PD/PK)

Registratiestatus
Middelen uit dezelfde ATC groep
Referenties
Versiebeheer

Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Macitentan is een endothelinereceptorantagonist, actief voor zowel ETA- als ETB-receptoren. In vitro is macitentan circa 100× selectiever voor ETA dan voor ETB. Macitentan vertoont een hoge affiniteit en langdurige bezetting van de ET-receptoren in humane gladde spiercellen van de longarterie. Dit voorkomt endotheline-gemedieerde activering van tweede boodschappersystemen die leidt tot vasoconstrictie en proliferatie van de gladde spiercellen.

Farmacokinetiek bij kinderen

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Pulmonale arteriële hypertensie:
10 tot 20 kg: 5 mg/dag in 1 dosis
20 tot 40 kg: 7,5 mg/dag in 1 dosis
≥ 40 kg: 10 mg/dag in  1 dosis

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet 10 mg
Dispergeerbare tablet 2,5 mg (niet beschikbaar op de Nederlandse markt)

Oralia voor toediening gereedmaken (VGTM)

Tablet mag NIET worden gebroken en moet in zijn geheel met water worden doorgeslikt. 

Doseringen

Pulmonale arteriele hypertensie
  • Oraal
    • ≥ 2 jaar en 10 tot 20 kg
      [1]
      • 5 mg/dag in 1 dosis
    • ≥ 2 jaar en 20 tot 40 kg
      [1]
      • 7,5 mg/dag in 1 dosis
    • ≥ 2 jaar en ≥ 40 kg
      [1]
      • 10 mg/dag in 1 dosis

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Bijwerkingen bij kinderen

Het veiligheidsprofiel bij kinderen van 2 -18 jaar komt overeen met dat van volwassenen.

de volgende bijwerkingen kwamen met een andere frequentie voor dan bij volwassen: bovenste-luchtweginfectie (31,9%), rhinitis (8,3%) en gastro enteritis (11,1%)

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): nasofaryngitis, bronchitis, gastro-enteritis (bij kinderen). Anemie, daling van de hemoglobineconcentratie. Hoofdpijn. Oedeem, vochtretentie.

Vaak (1-10%): faryngitis, influenza, neusverstopping. Urineweginfectie. Hypotensie. Leukopenie, trombocytopenie. Toename menstruele bloeding, vaginale bloeding. Stijging van transaminasewaarden.

Soms (0,1-1%): overgevoeligheidsreacties (bv. angio-oedeem, jeuk, huiduitslag).

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

  • ernstig verminderde leverfunctie (met of zonder cirrose);
  • uitgangswaarden van aspartaat-aminotransferase (ASAT) en/of alanine-aminotransferase (ALAT) > 3× ULN;
  • overgevoeligheid voor soja.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Abnormale leverfuncties zijn in verband gebracht met endothelinereceptorantagonisten en pulmonale arteriële hypertensie. Macitentan is gecontra-indiceerd bij ernstige leverfunctiestoornissen; niet toepassen bij matig ernstig gestoorde leverfunctie. Bepaal vóór het begin van de behandeling de leverenzymwaarden. Controleer tijdens de behandeling op verschijnselen van leverschade en maandelijkse controle van ALAT en ASAT wordt aanbevolen. Staak de behandeling bij aanhoudende, onverklaarbare, klinisch relevante verhogingen van aminotransferasen of als tevens een verhoging van bilirubine > 2× ULN aanwezig is of bij klinische verschijnselen van een leverbeschadiging (bv. geelzucht). Hervat eventueel de behandeling in overleg met een hepatoloog, bij patiënten die niet eerder klinische verschijnselen van leverbeschadiging hebben gehad en als de waarden weer binnen de normale grenzen vallen.

Een afname in de hemoglobineconcentratie is mogelijk en stabiliseert zich dan na de eerste 4–12 weken van de behandeling; soms kan echter ernstige anemie ontstaan die bloedtransfusies noodzakelijk maakt. Start de behandeling niet bij ernstige anemie. Controleer de hemoglobineconcentratie vóór aanvang van de therapie en tijdens de behandeling op basis van het klinisch beeld.

Bij pulmonale veno-occlusieve aandoeningen is grote voorzichtigheid geboden in verband met de kans op een levensbedreigend oedeem.

Bij nierfunctiestoornis is er meer kans op hypotensie of anemie; overweeg (extra) controle van Hb en bloeddruk. Niet gebruiken bij dialyse vanwege onvoldoende ervaring.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Macitentan is substraat voor CYP3A4 (hoofdroute) en in geringe mate voor CYP2C8, CYP2C9 en CYP2C19.

Relevant:
Afname macitentan: de concentratie daalt door krachtige CYP3A4-inductoren.

Niet relevant:
De concentratie van de actieve metaboliet daalt door sildenafil; andersom stijgt de concentratie van sildenafil door macitentan.

De concentratie stijgt door krachtige CYP3A4-remmers.

Niet beoordeeld:
Bij combinatie met fluconazol kan de AUC met ong. een factor 3.8 toenemen.

OVERIGE ANTIHYPERTENSIVA

Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.

ANTIHYPERTENSIVA VOOR PULMONAIRE ARTERIELE HYPERTENSIE

Ambrisentan

Volibris
C02KX02

Bosentan

Tracleer
C02KX01

Referenties

  1. Janssen-Cilag International NV, SmPC Opsumit (EU/1/13/893/004) 26-11-2024 Rev 24, www.ema.europa.eu
  2. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 7-2-2025
  3. Zorginstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 7-2-2025

Wijzigingen

  • 25 februari 2025 13:05: Nieuwe monografie obv SmPC

Therapeutic Drug Monitoring


Overdosering