Riociguat

Stofnaam
Riociguat
Merknaam
Adempas
ATC code
C02KX05
Doseringen
Nierfunctiestoornissen

Produkten, hulpstoffen, toediening en tekorten
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen

Interacties
Eigenschappen (PD/PK)

Registratiestatus
Middelen uit dezelfde ATC groep
Referenties
Versiebeheer

Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Riociguat stimuleert het enzym guanylaatcyclase (sGC), de receptor voor stikstofmonoxide (NO). Als NO aan sGC bindt, katalyseert sGC de synthese van het signaalmolecuul cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP). Bij pulmonale hypertensie is er sprake van een endotheliale disfunctie, verstoorde NO-synthese en onvoldoende stimulatie van de NO-sGC-cGMP-route. Riociguat herstelt de NO-sGC-cGMP-route via sensibilisatie van sGC voor NO door de sGC-binding te stabiliseren en door directe stimulatie van sGC (onafhankelijk van NO). Hierdoor verbetert de pulmonale vasculaire hemodynamiek en neemt het inspanningsvermogen toe.

Farmacokinetiek bij kinderen

  Volwassenen  Kinderen 6-18 jaar1
Biologische beschiibaarheid2 94%  
Cmax 1-1,5 uur  
Vd 30 L 26 L
Cl 3-6 l/uur 2,48 l/uur
T1/2 7 uur (bij gezonde proefpersonen) 12 uur ( bij patienten) 8,24 uur
  1. geschat via farmacokinetische populatiemodellen
  2. De biologische beschikbaarheid (AUC en Cmax) voor oraal toegediend riociguat als vermalen tablet
    gemengd met appelmoes of water, is vergelijkbaar met die voor een hele tablet

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Pulmonale arteriële hypertensie:

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet filmomhuld  0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg

Oralia voor toediening gereedmaken (VGTM)

Tabletten mogen vlak voor gebruikk worden vermalen en gemengd met water of zacht voedsel (zoals appelmoes).

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Pulmonale arteriele hypertensie
  • Oraal
    • 6 jaar tot 18 jaar en ≥ 50 kg
      [1]
      • Startdosering: 3 mg/dag in 3 doses. gedurende 2 weken.
      • Onderhoudsdosering: Startdosering om de 2 weken in stappen van 0,5 mg/dosis (1,5 mg/dag) aanpassen op geleide van de systolische bloeddruk en tolerantie naar 4,5 - 7,5 mg/dag in 3 doses.
        • Bij een systolische bloeddruk < 90 mmHg voor leeftijd 6-11 jaar of < 95 mmHg voor leeftijd 12-18 jaar de dosis niet verder verhogen.
        • Als de patiënt tevens symptomen van hypotensie vertoont, de dosis verlagen met 0,5 mg 3×/dag.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Bijwerkingen bij kinderen

Het bijwerkingen profiel bij kinderen komt overeen met dat van volwassenen. 

De meest voorkomende bijwerkingen bij kinderen zijn hypotensie en hoofdpijn. 

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): duizeligheid, hoofdpijn. Dyspepsie, diarree, misselijkheid, braken. Perifeer oedeem.

Vaak (1-10%): palpitaties. Hypotensie. Neusbloeding, neusverstopping, bloed ophoesten. Gastro-enteritis, gastritis, gastro-oesofageale refluxziekte, dysfagie, gastro-intestinale pijn, buikpijn, obstipatie, opgezette buik. Anemie.

Soms (0,1-1%): pulmonale hemorragie (soms fataal).

Verder zijn gemeld: vaginale hemorragie, hemorragie op plaats van de katheter, subduraal hematoom, hematemese, intra-abdominale hemorragie.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

  • pulmonale hypertensie geassocieerd met idiopathische interstitiële pneumonie (PH-IIP);
  • volwassenen en kinderen ≥ 12 jaar met een systolische bloeddruk < 95 mmHg of kinderen van 6-12 jaar met een systolische bloeddruk < 90 mmHg bij de start van de behandeling;
  • ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 10–15).

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Riociguat is gecontra-indiceerd bij pulmonale hypertensie geassocieerd met idiopathische interstitiële pneumonie (PH-IIP) vanwege meer kans op sterfte en ernstige bijwerkingen.

Vóór aanvang van de behandeling de bloeddruk controleren; bij een systolische bloeddruk < 95 mmHg de therapie niet starten. Extra voorzichtig toepassen bij onderliggende aandoeningen waarbij vasodilaterende effecten negatieve gevolgen kunnen hebben (zoals behandeling met antihypertensiva, hypotensie in rust, hypovolemie, ernstige linkerventriculaire uitstroomobstructie of autonome disfunctie). Patiënten ouder dan 65 jaar hebben meer kans op hypotensie; riociguat extra voorzichtig toedienen bij een leeftijd > 65 jaar.

Nier- of leverfunctiestoornis: Bij een nierfunctiestoornis is er meer kans op hypotensie. Niet gebruiken bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) of dialyse vanwege onvoldoende ervaring. Bij lichte en matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30–80 ml/min) of matige leverinsufficiëntie (Child-Pughscore 7–9) de dosistitratie extra zorgvuldig uitvoeren vanwege een hogere blootstelling aan riociguat. Riociguat niet toepassen bij een verhoging van aminotransferasen (> 3× ULN) of verhoging van bilirubine (> 2× ULN) vóór de behandeling vanwege onvoldoende ervaring. Er zijn geen klinische gegevens van kinderen met leverinsufficiëntie of nierinsufficiëntie.

Bij ernstige hemoptoë in de voorgeschiedenis of bij patiënten die een bronchiale arteriële embolisatie hebben ondergaan, riociguat vermijden vanwege meer kans op bloedingen van de luchtwegen. Bij het optreden van een bloeding van de luchtwegen regelmatig de voordelen van de behandeling afwegen tegen de risico's.

Riociguat kan de cardiovasculaire status bij pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD) aanzienlijk verslechteren; bij optreden van symptomen van pulmonaal oedeem de mogelijkheid van PVOD overwegen en de behandeling staken.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Riociguat wordt gemetaboliseerd door CYP1A1 (hoofdroute), CYP3A4, CYP2C8 en CYP2J2 en is substraat voor P-gp en het 'breast cancer resistance protein' (BCRP).

Relevant:
Toename riociguat: de concentratie stijgt door abacavir, cobicistat, ketoconazol en rilpivirine.

Niet relevant:
Toename riociguat: de concentratie stijgt door claritromycine en ritonavir.

Afname riociguat: de concentratie daalt door antacida, bosentan en secretieremmers.

Niet beoordeeld:
Nitraten en urologische fosfodiësteraseremmers (PDE5-remmers) versterken het bloeddrukverlagende effect. Gelijktijdig gebruik wordt ontraden. Sildenafil dient ten minste 24 uur en tadalafil ten minste 48 uur voorafgaand aan toediening van riociguat te worden gestaakt. Riociguat dient ten minste 24 uur voorafgaand aan toediening van de urologische fosfodiësteraseremmer te worden gestaakt. Controle op symptomen van hypotensie wordt bij elke omschakeling aanbevolen.

OVERIGE ANTIHYPERTENSIVA

Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.

ANTIHYPERTENSIVA VOOR PULMONAIRE ARTERIELE HYPERTENSIE

Ambrisentan

Volibris
C02KX02

Bosentan

Tracleer
C02KX01

Macitentan

Opsumit
C02KX04

Referenties

  1. Bayer AG, SmPC Adempas (EU/1/13/907/001) Rev 14, 1-08-2024, www.ema.europa.eu
  2. Zorginstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 03 april 2025
  3. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 03 april 2025

Wijzigingen

  • 03 april 2025 12:08: NIEUWE MONOGRAFIE OBV SMPC

Therapeutic Drug Monitoring


Overdosering