Ivacaftor

Stofnaam
Ivacaftor
Merknaam
Kalydeco
ATC code
R07AX02
Algemeen
Doseringen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Wijzigingen

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Cystische fibrose op basis van mutatie in het gen G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N of S549R:
> 2 jaar:
<14 kg: PO 100 mg/dag in 2 doses
>14-25 kg: PO 150 mg/dag in 2 doses
> 25 kg: PO 300 mg/dag in 2 doses

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet 150 mg
Granulaat 50 mg, 75 mg

Eigenschappen

Ivacaftor is een selectieve potentieerder van het cystische fibrose transmembraanconductieregulator (CFTR)-proteïne. Het verhoogt in vitro de CFTR-kanaal-'gating', waardoor het chloridetransport wordt versterkt. Het exacte mechanisme waarmee ivacaftor de 'gating'-activiteit van sommige mutante CFTR-vormen verlengt, is nog niet bekend. Er wordt een significante verbetering in de longfunctie (FEV1) gezien.

Kinetische gegevens

Er is echter een verschil in blootstelling tussen patiënten van 6 tot <12 jaar en patiënten van 18 jaar en ouder; de AUC is namelijk bijna tweemaal hoger bij patiënten van 6 tot <12 jaar.

Doseringen

Indicatie: Cystische fibrose op basis van een mutatie in een van volgende genen: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N of S549R
  • Oraal
    • 2 jaar tot 18 jaar en < 14 kg
      [1]
      • 100 mg/dag in 2 doses
      • Advies inname/toediening:

        Innemen met vetbevattend voedsel. Maaltijden en snacks die in CF-richtlijnen worden aanbevolen of maaltijden aanbevolen in standaard voedingsrichtlijnen bevatten voldoende vet.

    • 2 jaar tot 18 jaar en 14 tot 25 kg
      [1]
      • 150 mg/dag in 2 doses
      • Advies inname/toediening:

        Innemen met vetbevattend voedsel. Maaltijden en snacks die in CF-richtlijnen worden aanbevolen of maaltijden aanbevolen in standaard voedingsrichtlijnen bevatten voldoende vet.

    • 2 jaar tot 18 jaar en ≥ 25 kg
      [1]
      • 300 mg/dag in 2 doses
      • Advies inname/toediening:

        Innemen met vetbevattend voedsel. Maaltijden en snacks die in CF-richtlijnen worden aanbevolen of maaltijden aanbevolen in standaard voedingsrichtlijnen bevatten voldoende vet.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Bijwerkingen bij kinderen

Zeer vaak: Nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, rinitis, hoofdpijn, duizeligheid, neusverstopping, orofaryngeale pijn, buikpijn, diarree, huiduitslag, bacterien in sputum.
Vaak: Oorpijn, trommelvlieshyperemie, tinnitus, faryngeaal erytheem, sinuscongestie, borstmassa

Bijwerkingen bij volwassenen

Zeer vaak (> 10%): infecties van de bovenste luchtwegen (incl. rinitis, nasofaryngitis). Neusverstopping, orofaryngeale pijn. Buikpijn, diarree. Huiduitslag. Hoofdpijn. Vaak (1–10%): duizeligheid. Oorpijn, tinnitus, trommelvlieshyperemie. Faryngeaal erytheem, sinuscongestie. Soms (0,1–1%): verstopt oor, vestibulaire aandoening. Borstontsteking, gynaecomastie, tepelaandoening, pijn in de tepel.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Bij matige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh-klasse B) dient de dagdosering te worden gehalveerd.

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Bij patiënten met cystische fibrose zonder G551D-mutatie is geen statistisch significant verschil in FEV1 aangetoond; gebruik bij deze patiënten is daarom niet geïndiceerd. Bij verhoogde transaminasewaarden in de anamnese is er meer kans op stijging van deze waarden tijdens de behandeling. Daarom een leverfunctietest uitvoeren voorafgaand aan de behandeling, elke drie maanden gedurende het eerste jaar en daarna jaarlijks. Bij het optreden van onverklaarbare stijgingen van transaminasen, voortzetting van de behandeling heroverwegen. Wees voorzichtig bij een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 30 ml/min). Er is geen ervaring met het gebruik bij een ernstige leverfunctiestoornis; alleen op strikte indicatie toepassen. . Gebruik bij getransplanteerde patiënten wordt ontraden, vanwege het ontbreken van onderzoeksgegevens. Bij een voorspelde FEV1 < 40% is een beperkte hoeveelheid onderzoeksgegevens beschikbaar. De veiligheid van een behandelduur langer dan 96 weken is niet onderzocht.

Interacties

Ivacaftor is substraat voor CYP3A4 en CYP3A5. Het is een zwakke remmer van CYP3A4 en P-gp en een mogelijke remmer van CYP2C9.

Relevant:
Afname ivacaftor: de plasmaconcentratie daalt sterk door rifampicine.

Toename ivacaftor: de plasmaconcentratie stijgt door krachtige CYP3A4-remmers, fluconazol, lopinavir en simeprevir; zie D.

Niet relevant: de plasmaconcentratie van digoxine en midazolam stijgt.

Niet beoordeeld: combinatie met overige sterke CYP3A4-inductoren, zoals carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, hypericum en rifabutine wordt ontraden.

Grapefruitsap kan de biologische beschikbaarheid verhogen door remming van CYP3A4. Bij kortdurend gebruik van 1 glas of 2 grapefruits per dag is het risico op bijwerkingen laag. De fabrikant ontraadt echter gelijktijdig gebruik van grapefruitsap.

Referenties

  1. Vertex Pharmaceuticals (U.K.) Limited, SmPC Kalydeco (EU/1/12/782/001-004) 18-03-2016, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 01 nov 2016
  3. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 13 jan 2015

Wijzigingen

  • 22 april 2016 07:44: De leeftijdscategorie voor toepassing van ivacaftor is uitgebreid naar kinderen vanaf 2 jaar op basis van de SmPC
  • 11 januari 2016 11:49: Gewichtsgrens toegevoegd obv SmPC
  • 14 juli 2015 13:04: Bijwerkingen bij kinderen toegevoegd op basis van SmPC
  • 13 januari 2015 14:36: NIEUW TOEGEVOEGD