Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

Bij kinderen is na vier weken de leuprorelineplasmaspiegel (1.22 ng/ml) hoger dan bij volwassenen die met eenzelfde dosering zijn behandeld. Er zijn geen andere gegevens bekend over de farmacokinetische eigenschappen in kinderen bekend.

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Bijwerkingen bij kinderen

Vaak (1-10%): (vaginale) infectie. (Abnormale) gewichtstoename, vertraagde groei. Stemmingswisselingen, depressie, emotionele labiliteit. Hoofdpijn. Vasodilatatie. Braken, buikpijn, buikkramp. (Pustuleuze) huiduitslag, acne, abnormale lichaamsgeur, erythema multiforme, striae. Gynaecomastie, verandering van de borsten, vaginale bloeding, 'spotting', vaginale afscheiding, vaginitis. Reactie op de injectieplaats.

Soms (0,1-1%): rinitis, influenza, faryngitis, sinusitis. Cervixneoplasma. Overgevoeligheid. Vergroting van de schildklier. Toegenomen eetlust. Nervositeit. Slaperigheid, syncope, hyperkinesie. Bradycardie. Hypertensie, perifeer vaatlijden. Bloedneus, astma. Dysfagie, gingivitis, dyspepsie, obstipatie. Haaruitval, haarziekte, hirsutisme, nagelaandoening, hypertrofie van de huid, purpura, leukoderma. Spierpijn, myopathie, gewrichtsaandoening, gewrichtspijn. Urine-incontinentie. Hypertrofie van de borsten, pijnlijke borsten, dysmenorroe, menstruatiestoornis, baarmoederhalsafwijking, verworven feminisatie. Perifeer oedeem, koorts. Aanwezigheid van antinucleaire antilichamen, stijging erytrocyt-sedimentatiesnelheid, opvliegers.

Zeer zelden (<0,01%): anafylaxie, algemene allergische reacties.

Verder zijn gemeld: convulsies, hypofysaire apoplexie.

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Naast reacties en pijn op de injectieplaats kunnen de volgende bijwerkingen voorkomen:

Mannen: Zeer vaak (> 10%): vasodilatatie. Overmatig zweten. Perifeer oedeem. Verhoogd bloedcalcium, (abnormale) gewichtstoename. Vaak (1–10%): rinitis. Neoplasmata. Diabetes mellitus, anorexie. Depressie, slapeloosheid, verminderd libido. Paresthesie, slaperigheid. Oorpijn. Angina pectoris, aritmieën, ventriculaire extrasystolen. Angiopathie. Dyspneu, haemoptysis, emfyseem. Diarree, misselijkheid, braken. Dermatitis, abnormale haargroei, (maculopapuleuze) huiduitslag. Botpijn, spierpijn, artralgie. Dysurie, frequent urineren, hematurie. Testikelatrofie, gynaecomastie, impotentie. Asthenie, koorts, koude rillingen, opgezette klieren, pijn op de borst. Verhoogde bloedwaarden van alkaline–fosfatase, lactaatzuurdehydrogenase, glucose, urinezuur.

Algemeen: bij mannen geeft behandeling met gonadoreline–agonisten mogelijk meer kans op anemie, diabetes mellitus en hart– en vaatziekten, zoals myocardinfarct, acute hartstilstand en beroerte. Tevens kan het gebruik leiden tot een afname in de botdichtheid, met meer kans op botbreuken vooral bij langdurig gebruik.

Vrouwen: Zeer vaak (> 10%): vaginale infectie. (Ernstige) depressie, emotionele labiliteit, slaapstoornis, verminderd libido. Paresthesie, hoofdpijn, duizeligheid. Vasodilatatie, opvliegers. Misselijkheid, braken. Acne. Gewrichtsaandoeningen. Perifeer oedeem, asthenie. Verhoogde bloedtriglyceridewaarden, (abnormale) gewichtstoename. Vaak ( 1–10%): rinitis, vulvovaginale candidiasis, steenpuist, pyelonefritis. Anorexie, toegenomen eetlust. Veranderingen in de mentale toestand zoals angst, waanideeën, verwardheid, abnormale gedachten, vijandigheid, euforie. Neuromusculaire stoornissen, ataxie, syncope, smaakstoornis, migraine, hypertonie, geheugenverlies, hypesthesie, slaperigheid. Visusstoornis, amblyopie. Draaiduizeligheid. Palpitatie, tachycardie. Stemverandering, bloedneus. Droge mond, bloedend tandvlees, dyspepsie, gastritis, diarree, obstipatie, buikpijn, flatulentie. Huid– en onderhuidaandoeningen, zoals droge huid, fotosensibilisatie, (maculopapuleuze) huiduitslag, bulleuze dermatitis, overmatig zweten, ecchymose, seborroe, hirsutisme, haaruitval, nagelgroeistoornis. Artritis, spierpijn, rugpijn, nekpijn en/of –stijfheid. Dysurie, frequent urineren, urine–incontinentie. Pijnlijke en/of gespannen borsten, borstatrofie, galactorroe, menstruatiestoornissen, genitale afscheiding, bekkenpijn, ovariumcyste. Koude rillingen, pijn op de borst, gegeneraliseerd oedeem, dorst. Abnormaal gewichtsverlies, verhoogde bloedcholesterolwaarden, abnormale leverfunctietest. Soms (0,1–1%): influenza. Conjunctivitis. Abnormale lichaamsgeur. Verder zijn gemeld: hypofysaire apoplexie. Ernstige leverschade, hyperbilirubinemie. Uterusbloeding, ovarieel hyperstimulatie syndroom (bij toepassing bij kunstmatige voortplantingstechnieken). Perifere neuropathie, convulsie.



 

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Een significante toename in lichaamslengte wordt alleen verwacht wanneer de behandeling gestart wordt voor de leeftijd van 6 jaar (meisjes) en wanneer het verloop zonder behandeling progressief is. Behandeling kan overwogen worden voor alle jongens < 9 jaar met progressief beloop en met een verwachte verminderde lichaamslengte. (Bereket 2017, Carel et al 2009)

Aan het begin van de behandeling dient de chronologische leeftijd voor meisjes minder dan 9 en voor jongens minder dan 10 jaar te zijn. Pseudopubertas praecox (gonadale of adrenale tumor of hyperplasie) en gonadotrofine-onafhankelijke pubertas praecox (testistoxicose, familiaire Leydig-celhyperplasie) uitsluiten. De effecten op de fertiliteit, de botdichtheid op volwassen leeftijd en langetermijnveiligheid zijn nog niet bekend.

Tijdens de behandeling met GnRH analogen kan een vermindering in botdichtheid optreden. Na afloop van de behandeling treedt meestal remineralisatie op, zodat de botmassa niet blijvend aangedaan is. Tijdens de vroege fase van de behandeling kan een toename van klachten en symptomen optreden door een tijdelijke stijging van de geslachtshormonen. Inadequate dosering kan leiden tot ontoereikende controle van het puberale proces. Er is geen ervaring met leuproreline implantaat bij kinderen <18 jaar.

Als er steriele abcessen optreden op de injectieplaats (vaak gemeld bij intramusculaire injectie van een onjuist hoge dosis), kan de absorptie van leuproreline-acetaat verminderd zijn. In dit geval moeten de hormonale parameters (testosteron, estradiol) elke 2 weken worden gecontroleerd. Na de eerste injectie kunnen meisjes hormonale ontwenningsverschijnselen krijgen in de vorm van vaginale bloeding, spotting en afscheiding. De oorzaak van vaginale bloedingen die gedurende de eerste twee maanden van de behandeling aanhouden, moet worden opgehelderd. Epifysiolyse van de heupkop kan optreden nadat de behandeling is beëindigd.

Bij patienten met een progressieve hersentumor alleen starten met behandeling na zorgvuldige afweging van risico's en mogelijke voordelen.
 

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Algemeen: Behandeling met gonadoreline-agonisten geeft meer kans op depressie die ernstig kan zijn; de patiënt hiervoor waarschuwen. Bij het optreden van symptomen van een depressie kan een geschikte behandeling noodzakelijk zijn. Zeldzame gevallen van hypofyse–apoplexie zijn gemeld, gekenmerkt door plotselinge hoofdpijn, braken, visuele veranderingen, oftalmoplegie, veranderingen in de mentale toestand en soms cardiovasculaire shock. Meestal treedt dit op binnen twee weken na de eerste dosis, soms echter binnen het eerste uur. Directe medische hulp is vereist.

Voor mannen: in de eerste weken van behandeling kunnen de klachten en symptomen toenemen of nieuwe klachten ontstaan (vooral botpijn, neuropathie, urineretentie) als gevolg van de tijdelijk verhoogde testosteronconcentratie in het serum; combinatie met anti-androgenen overwegen. Wees tijdens de eerste weken van de behandeling extra alert bij vertebrale– en/of hersenmetastasen en bij (gedeeltelijke) urinewegobstructie. Ureterobstructie en compressie van de wervelkolom, die kunnen bijdragen aan verlamming met of zonder fatale complicaties zijn gemeld; wees alert op het ontstaan van een gestoorde nierfunctie of compressie van de wervelkolom. Verandering in de glucosetolerantie is mogelijk; diabetici frequenter controleren.

Voor vrouwen: voor aanvang van de behandeling zwangerschap uitsluiten. Bij ontstaan van een zwangerschap tijdens het gebruik van leuproreline, de behandeling direct staken. De oorzaak van abnormale vaginale bloedingen vóór toepassing vaststellen. Bij andere indicaties dan kunstmatige voortplantingstechnieken: gedurende de eerste twee maanden van behandeling zijn niet-hormonale anticonceptieve maatregelen noodzakelijk, daarna is, bij inname volgens voorschrift, het ontstaan van zwangerschap onwaarschijnlijk wegens onderdrukking van de ovulatie. Indien behandeling met de depotpreparaten enig risico kan betekenen, kan eventueel gedurende de eerste twee weken worden begonnen met de dagelijkse toediening van het gewone preparaat. Vroeg in de behandeling kunnen de klachten en symptomen toenemen door een tijdelijke stijging van de geslachtshormonen.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Niet beoordeeld: bij combinatie met somatropine bij kinderen dient zorgvuldige controle plaats te vinden, omdat somatropine effect heeft op de groei van de ovaria.

Interacties gonadoreline agonisten algemeen
Niet beoordeeld: diagnostische tests van de hypofysaire functie kunnen verstoord raken tijdens en na de behandeling met gonadoreline-agonisten.

 

Referenties

1. Abbot BV, SPC Lucrin (RVG 14351) 15-05-2018, www.cbg-meb.nl
2. Noordam C et al. . , Werkboek Kinderendocrinologie, digitale publicatie op www.nvk.nl (alleen leden) , 2010
3. ZorgInstituut Nederand, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 11 juni 2019
4. Informatorium Medicamentorum., (Interacties), Geraadpleegd 30 okt 2014
5. Kim YJ et al, Multicenter clinical trial of leuprolide acetate depot (Luphere deport 3,75 mg) for efficacy and safety in girls with central precocious puberty., Ann Pediatr Endocrinol Metab, 2013, 18(4), 173-8
6. AbbVie BV, SmPC Lucrin PDS depot 1 maand (RVG 30197) 15-05-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
7. ErasmusMC, Lucrintest (vroege pubertijdsontwikkeling) bij kinderen (Versie 3)

Wijzigingen

• 12 maart 2021 15:25: De gewichtscategorien zijn aangepast op basis van de SmPC Lucrin. Hierbij is de gewichtscategorie 20-30 kg komen te vervallen.
• 14 januari 2021 16:22: Nieuwe waarschuwingen toegevoegd obv SmPC
• 14 januari 2021 16:22: Bijwerking toegevoegd (opvliegers)
• 20 april 2020 11:37: De rubrieken bijwerkingen bij kinderen en contra-indicaties bij kinderen zijn bijgewerkt obv SmPC
• 20 april 2020 11:37: Dosering bij lucrin test toegevoegd (diagnose pubertas praecox)
• 20 april 2020 11:37: update ref
• 20 april 2020 11:37: Bijwerkingen sectie op basis van SmPC
• 17 juli 2017 08:51: Op basis van de SmPC Lucrin depot is een alternatieve doseerschema 'eenmaal per 3 maanden' toegevoegd
• 02 maart 2015 12:34: Het doseerschema voor jongens is op basis van expertopinie gelijkgesteld met het doseerschema voor meisjes.
• 26 januari 2015 14:18: Het doseerschema is aangepast op basis van de studie van Kim. Hierbij is de dosis op dag 14 komen te vervallen.