Mecasermine
Stofnaam
Mecasermine
Merknaam
Increlex
ATC code
H01AC03
- Doseringen
- Nierfunctiestoornissen
-
Produkten, hulpstoffen, toediening en tekorten - Bijwerkingen
-
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen -
Interacties - Eigenschappen (PD/PK)
-
Registratiestatus - Middelen uit dezelfde ATC groep
- Referenties
- Versiebeheer
Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas
Recombinante humane insuline-achtige groeifactor 1 (rhIGF-1). Onder normale omstandigheden bindt groeihormoon (GH) aan de GH-receptor in de lever en andere weefsels en stimuleert de synthese en secretie van IGF-1. Activering in de doelweefsels van de IGF-1-receptor type 1, die homoloog is aan de insulinereceptor, leidt tot weefselgroei en tot veranderingen in het koolhydraat- en bot/mineraalmetabolisme.
Farmacokinetiek bij kinderen
De gemiddelde terminale t1/2 van totaal IGF-1 na eenmalige subcutane toediening van 0,12 mg/kg aan drie pediatrische proefpersonen met ernstige primaire IGFD is geschat op 5,8 uur (SmPC).
Een andere casus beschrijft een t1/2 van 1,3-3 uur na een enkele subcutane injectie van 0,1 en 0,2 mg/kg (op verschillende dagen) bij een pediatrische patiënt (leeftijd 3 jaar en 9 maanden) met het Rabson-Mendall-syndroom (Longo 2001).
In het onderzoek van Khwaja 2014 werden de volgende niet-compartimentele PK-parameters (gemiddelden ± SD) gevonden tijdens 4 weken behandeling met SC-injecties bij 12 patiënten met MECP2-mutaties (van wie 9 het Rett-syndroom hadden) in de leeftijd van 2-10 jaar:
| 40 μg/kg 2 dd | 80 μg/kg 2 dd | 120 μg/kg 2 dd | ||
| Week 1 | Week 2 | Week 3 | Week 4 | |
| Tmax (uur) | 3,4 ± 0,5 | 2,0 ± 0,3 | 1,9 ± 0,2 | 1,5 ± 0,2 |
| Cmax (ng/ml) | 234,9 ± 16,6 | 407,9 ± 42,0 | 458,5± 29,5 | 434,1 ± 29,3 |
| T1/2 (uur) | 18,2 ± 11,3 | 14,6 ± 1,5 | 14,0 ± 2,0 | 12,9 ± 1,7 |
Deze studie concludeerde ook dat mecasermin een niet-lineaire kinetiek volgt, met een grotere distributie in het perifere compartiment.
| Vd centraal compartiment (gemiddelde ± SE) | 7,71 ± 0,78 L |
| Vd perifeer compartiment (gemiddelde ± SE) | 33,5 ± 16 L |
| Intercompartimentale klaring (gemiddelde ± SE) | 0,38 ± 0,048 L/h |
Beschikbare toedieningsvormen/sterktes
Inj.vlst. 10 mg/ml
Ongewenste hulpstoffen
De injectievloeistof bevat benzylalcohol 9 mg/ml
Overige info toediening/beschikbaarheid
Doseringen
| Groeistoornissen met ernstige primaire insuline-achtige groeifactor-1-deficiëntie (IGFD). |
|---|
|
| Ernstig insuline resistentie syndroom |
|---|
|
Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden
Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.
Bijwerkingen bij kinderen
Zeer vaak (> 10%): hypoglykemie. Hoofdpijn. Otitis media. Braken, buikpijn. Gewrichtspijn, pijn in ledematen. Hypertrofie van de injectieplaats, blauwe plekken op de injectieplaats.
Vaak (1-10%): thymushypertrofie. Hypoglykemisch insult, hyperglykemie. Convulsies, duizeligheid, tremor. Papiloedeem. Hypoacusis, oorpijn, vocht in het middenoor. Hartruis, tachycardie. Tonsilhypertrofie (m.n. de eerste 1–2 jaar), adenoïdhypertrofie, slaapapneusyndroom, snurken. Huidhypertrofie, abnormale haarstructuur. Scoliose, spierpijn. Melanocytaire naevus. Gynaecomastie. Pijn, irritatie, erytheem, induratie of hemorragie op de injectieplaats.
Soms (0,1–1%): depressie, nervositeit. Goedaardige intracraniële hypertensie. Cardiomegalie, ventrikelhypertrofie, mitralis- of tricuspidalisklepinsufficiëntie. Huiduitslag of zwelling op de injectieplaats, lipohypertrofie. Gewichtstoename.
Verder zijn gemeld: systemische overgevoeligheid (anafylaxie, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem, dyspneu), lokale allergische reacties op de injectieplaats (jeuk, urticaria). Alopecia. Diverse benigne en maligne neoplasmata (incl. zeldzame maligniteiten, die gewoonlijk niet bij kinderen worden waargenomen).
[SmPC]
Literatuur [Plamper 2018]:
Vaak: Paresthesie
Zelden zwelling van de oorspeekselklier, gezichtsverlamming, (verergering van) retinopathie, vochtophoping/oedeem, mastitis en endometriumkanker.
Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb
- Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
- Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Contraindicaties bij kinderen
- actieve of vermoede neoplasie;
- voorgeschiedenis of aandoening die leidt tot een verhoogd risico op benigne of maligne neoplasie.
Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen
De diagnose ernstige primaire IGFD wordt gedefinieerd door een lengte standaarddeviatiescore ≤ –3,0, een basale IGF-1 spiegel lager dan het 2,5e percentiel voor leeftijd en geslacht, voldoende groeihormoon, uitsluiting van secundaire vormen (zoals ondervoeding, hypopituïtarisme, hypothyroïdie, chronische behandeling met farmacologische doses anti-inflammatoire steroïden). De diagnose zo nodig bevestigen door middel van een IGF-1-generatietest.
De kans op benigne en maligne neoplasie neemt toe door behandeling met mecasermine. IGF-1 kan een rol spelen bij maligniteiten in alle organen en weefsels. Wees alert op symptomen die mogelijk wijzen op neoplasie, en staak de behandeling in dat geval.
Maak een echocardiogram voorafgaande aan en na staken van de behandeling. Controleer patiënten met afwijkingen hierop of met cardiovasculaire symptomen regelmatig echocardiografisch.
Mecasermine kan hypoglykemie veroorzaken. Wees voorzichtig bij jonge kinderen, kinderen met een hypoglykemie in de voorgeschiedenis of met een onregelmatig eetpatroon. Met name in het begin van de behandeling tot 2–3 uur na toediening risicovolle bezigheden vermijden. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie moeten glucagon bij de hand hebben.
Het kan nodig zijn de dosis van insuline en/of andere glucoseverlagende geneesmiddelen te verlagen
bij diabetespatiënten die dit geneesmiddel gebruiken.
Intracraniële hypertensie is gerapporteerd. Bij aanvang en tijdens de behandeling, alsmede bij klinische symptomen zoals visusveranderingen, hoofdpijn, misselijkheid en/of braken wordt fundoscopisch onderzoek aanbevolen.
Hypertrofie van lymfoïde weefsel (bv. de tonsillen) is gemeld. Controleer periodiek op complicaties als snurken, slaapapneu en chronische middenoorontsteking.
Femorale epifysiolyse en progressie van scoliose kunnen optreden bij patiënten die snel groeien. Controleer tijdens behandeling op symptomen zoals mank lopen en pijn in heupen of knieën.
Bij allergische reacties de behandeling onmiddellijk onderbreken. Bij allergische reactie, bij onverwacht hoge IGF-1-bloedwaarden of uitblijven groeirespons een test uitvoeren op antistoffen.
Indien na een jaar geen respons is opgetreden, de behandeling heroverwegen.
De behandeling beëindigen wanneer de epifysairschijven gesloten zijn.
Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum
Niet beoordeeld: gelijktijdige toediening van insuline of andere bloedglucoseverlagende middelen kan het hypoglykemische effect versterken.
ADENOHYPOFYSEHORMONEN EN VERWANTE VERBINDINGEN
Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.
| CORTICOTROFINE | ||
|---|---|---|
|
Synacthen
|
H01AA02 | |
| SOMATROPINE EN SOMATROPINE-AGONISTEN | ||
|---|---|---|
|
Sogroya
|
H01AC07 | |
|
Ngenla
|
H01AC08 | |
|
Genotropin, Norditropin, Nutropinaq, Omnitrope
|
H01AC01 | |
Referenties
- Ipsen Pharma, SmPC Increlex (EU/1/07/402/001) Rev 26; 06-01-2025, www.ema.europa.eu
- Ipsen Pharma GmbH, Rote-Hand-Brief: INCRELEX (Mecasermin): Risiko für gutartige und bösartige Neoplasien, 02/12/2019
- Longo N, et al., Decreased half-life of insulin-like growth factor I in Rabson-Mendenhall syndrome., J Inherit Metab Dis, 2001, 24(5), 546-50
- Khwaja OS, et al., Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome., Proc Natl Acad Sci U S A, 2014, 111(12), 4596-601
- Plamper M, et al 2018;, Mecasermin in Insulin Receptor-Related Severe Insulin Resistance Syndromes: Case Report and Review of the Literature., Int J Mol Sci., 2018, 19(5)
- Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 27 mei 2025
- ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, bijwerkingen, contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgen), Geraadpleegd 27 mei 2025
Wijzigingen
- 28 mei 2025 09:27: De beschikbare wetenschappeloijke literatuur over de off-label toepassing van mecasermine bij kinderen met ernstige insuline resistentie is beoordeeld. Alhoewel de beschikbare literatuur beperkt is, heeft dit geleid tot de toevoeging van een doseeradvies.
- 16 december 2019 16:14: Er is nieuwe belangrijke veiligheidsinfo toegevoegd over het ontstaan van goedaardige en kwaadaardige tumoren op basis een DHPC.
- 04 mei 2016 12:51: NIEUW TOEGEVOEGD
Therapeutic Drug Monitoring
Overdosering
