Kinderformularium

Selectieve 5HT3(serotonine)-receptorantagonist. Het werkingsmechanisme is niet precies bekend. De braakreflex die optreedt na cytostaticagebruik of radiotherapie berust waarschijnlijk op het vrijkomen van serotonine. Door blokkering van 5HT3-receptoren in het maag-darmkanaal en het centrale en perifere zenuwstelsel gaat ondansetron de braakreflex tegen. Het werkingsmechanisme bij postoperatieve misselijkheid en braken is niet bekend, maar berust mogelijk op een soortgelijk principe.

Farmacokinetiek bij kinderen

De volgende farmacokinetische parameters zijn gevonden na intraveneuze toediening (SPC Zofran) (Mondick et al. 2010, Spahr-Schopfer et al. 1995):

Post operatieve misselijkheid en braken:

Leeftijd	n=	t½ (u)	Cl (l/u/kg)	Vd (l/kg)
1-4 mnd	19	6,7	0,40	3,5
5-24 mnd	22	2,9	0,58	2,3
3-12 jaar	21	2,9	0,44	1,65

Chemotherapie geinduceerde misselijkheid en braken:

Leeftijd	n=	t½ (u)	Cl (l/u/kg)	Vd (l/kg)
1-48 mnd	115	4,9	0,58	3,65
4-18 jaar	21	2,8	0,60	1,9

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

Misselijkheid en braken door chemotherapie:
≤ 6 mnd: Off-label
> 6 mnd: Eenmalige toediening: On-label; frequentere toediening: Off-label

Post-operatieve misselijkheid en braken:
IV: on-label
Oraal: Off-label

Acute gastroenteritis met braken met dehydratie: Off-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Misselijkheid en braken door chemotherapie:
> 6 maanden:
< 0,6 m2: 5 mg/m2 IV eenmalig direct voor de kuur, na 12 uur 2 mg PO, vervolgens 2 dd 2 mg PO gedurende max 5 dagen
0,6-1,2 m2: 5 mg/m2 IV eenmalig direct voor de kuur, na 12 uur 4 mg PO, vervolgens 2 dd 4 mg PO gedurende max 5 dagen
> 1,2 m2: 8 mg IV eenmalig direct voor de kuur, na 12 uur 8 mg PO, vervolgens 2 dd 8 mg PO gedurende max 5 dagen, max 32 mg/dag

OF
> 6 maanden: 0,15 mg/kg IV (max 8 mg/dosis) direct voor de kuur, max 3dd, minimaal interval 4 uur.

Postoperatieve misselijkheid en braken:
> 1 mnd: 0,1 mg/kg IV tot max 4 mg

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Inj.vlst. (als hydrochloride-2-water) 2 mg/ml
Tablet (als hydrochloride-2-water) 4 mg, 8 mg
Smelttablet 4 mg, 8 mg
Stroop (als hydrochloride-2-water) 0.8 mg/ml
Zetpil 16 mg

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

Acute gastro-enteritis met braken met dehydratie
Oraal 1 maand tot 18 jaar ^{[3] [4] [5] [6] [10] [25] [27] [28]} 0,1 mg/kg/dosis, zo nodig max 3 dd met een interval van 4 uur. Maximale dosering per gift: 8 mg/dosis. Intraveneus 1 maand tot 18 jaar ^{[3] [4] [5] [6] [10] [25] [28]} 0,1 mg/kg/dosis, zo nodig max 3 dd met een interval van 4 uur. Maximale dosering per gift: 8 mg/dosis.

Misselijkheid en braken, postoperatief
Oraal 1 maand tot 18 jaar ^{[13] [17] [20] [21] [23] [26]} 0,1 mg/kg/dosis, zo nodig max 3 dd met een interval van 4 uur. Maximale dosering per gift: 4 mg/dosis. Alleen oraal toedienen wanneer intraveneus niet mogelijk of wenselijk is Intraveneus 1 maand tot 18 jaar ^{[13] [17] [20] [21] [23] [26]} 0,1 mg/kg/dosis, zo nodig max 3 dd met een interval van 4 uur. Maximale dosering per gift: 4 mg/dosis.

Misselijkheid en braken, postoperatief

Oraal
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[13]
  
  [17]
  
  [20]
  
  [21]
  
  [23]
  
  [26]}
  - 0,1 mg/kg/dosis, zo nodig max 3 dd met een interval van 4 uur. Maximale dosering per gift: 4 mg/dosis.
  - Alleen oraal toedienen wanneer intraveneus niet mogelijk of wenselijk is
Intraveneus
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[13]
  
  [17]
  
  [20]
  
  [21]
  
  [23]
  
  [26]}
  - 0,1 mg/kg/dosis, zo nodig max 3 dd met een interval van 4 uur. Maximale dosering per gift: 4 mg/dosis.

Misselijkheid en braken bij LAAG EMETOGENE chemotherapie
Oraal 1 maand tot 18 jaar ^{[2] [6] [14] [15] [16] [19] [24]} 10 mg/m²/dosis, éénmalig. Maximale dosering per gift: 8 mg/dosis. Zo nodig kan een tweede dosis van 5 mg/m2 gegeven worden 10 mg/m2 komt overeen met 0,3 mg/kg In combinatie met andere anti-emetica, zie www.skion.nl Intraveneus 1 maand tot 18 jaar ^{[2] [14] [15] [16] [24]} 10 mg/m²/dosis, éénmalig. Maximale dosering per gift: 8 mg/dosis. Zo nodig kan een tweede dosis van 5 mg/m2 gegeven worden 10 mg/m2 komt overeen met 0,3 mg/kg In combinatie met andere anti-emetica, zie www.skion.nl

Misselijkheid en braken bij LAAG EMETOGENE chemotherapie

Oraal
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[2]
  
  [6]
  
  [14]
  
  [15]
  
  [16]
  
  [19]
  
  [24]}
  - 10 mg/m²/dosis, éénmalig. Maximale dosering per gift: 8 mg/dosis.
  - - Zo nodig kan een tweede dosis van 5 mg/m2 gegeven worden
    - 10 mg/m2 komt overeen met 0,3 mg/kg
    In combinatie met andere anti-emetica, zie www.skion.nl
Intraveneus
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[2]
  
  [14]
  
  [15]
  
  [16]
  
  [24]}
  - 10 mg/m²/dosis, éénmalig. Maximale dosering per gift: 8 mg/dosis.
  - - Zo nodig kan een tweede dosis van 5 mg/m2 gegeven worden
    - 10 mg/m2 komt overeen met 0,3 mg/kg
    In combinatie met andere anti-emetica, zie www.skion.nl

MIsselijkheid en braken in MATIG TOT HOOG EMETOGENE chemotherapie
Intraveneus 1 maand tot 18 jaar ^{[2] [14] [15] [16] [24]} 15 mg/m²/dag in 3 doses. Maximale dosering per gift: 16 mg/dosis. 15 mg/m2/dag komt overeen met 0,45 mg/kg/dag 15 minuten voorafgaand aan kuur geven. In combinatie met andere anti-emetica, zie www.skion.nl Oraal 1 maand tot 18 jaar ^{[2] [14] [15] [16] [19] [24]} 15 mg/m²/dag in 3 doses. Maximale dosering per gift: 8 mg/dosis. 15 mg/m2/dag komt overeen met 0,45 mg/kg/dag 15 minuten voorafgaand aan kuur geven. In combinatie met andere anti-emetica, zie www.skion.nl

MIsselijkheid en braken in MATIG TOT HOOG EMETOGENE chemotherapie

Intraveneus
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[2]
  
  [14]
  
  [15]
  
  [16]
  
  [24]}
  - 15 mg/m²/dag in 3 doses. Maximale dosering per gift: 16 mg/dosis.
  - - 15 mg/m2/dag komt overeen met 0,45 mg/kg/dag
    - 15 minuten voorafgaand aan kuur geven.
    - In combinatie met andere anti-emetica, zie www.skion.nl
Oraal
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[2]
  
  [14]
  
  [15]
  
  [16]
  
  [19]
  
  [24]}
  - 15 mg/m²/dag in 3 doses. Maximale dosering per gift: 8 mg/dosis.
  - - 15 mg/m2/dag komt overeen met 0,45 mg/kg/dag
    - 15 minuten voorafgaand aan kuur geven.
    - In combinatie met andere anti-emetica, zie www.skion.nl

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

QT-verlenging (Trivedi et al. 2016).

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): hoofdpijn.

Vaak (1-10%): warmtegevoelens of opvliegers, obstipatie. Lokale reacties op injectieplaats.

Soms (0,1-1%): insulten, bewegingsstoornis (inclusief extrapiramidale reacties zoals oculogyrische crisis en dyskinesie), pijn op de borst met en zonder ST-depressie, aritmie, bradycardie, hypotensie, hikken, asymptomatische verhoging van leverfunctiewaarden.

Zelden (0,01-0,1%): diarree en buikpijn, overgevoeligheidsreacties (inclusief soms fatale anafylaxie). QT-verlenging, incl. 'torsade de pointes'. Duizeligheid en voorbijgaande visusstoornissen (zoals wazig of dubbelzien) vnl. tijdens snelle i.v.-toediening.

Zeer zelden (< 0,01%): ernstige bulleuze huidreacties zoals toxische epidermale necrose, Stevens-Johnsonsyndroom. Voorbijgaande blindheid voornamelijk bij i.v.-toediening.

Bij gebruik van zetpillen: irritatie en branderig gevoel van het anorectale gebied.

Verder zijn gemeld: huiduitslag, jeuk en oedeem.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Kruisovergevoeligheid voor andere selectieve 5HT3-receptorantagonisten.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Pediatrische patiënten die ondansetron krijgen toegediend in combinatie met hepatotoxische chemotherapeutica dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op een verslechterde leverfunctie.

Uit studies bij volwassenen blijkt dat ondansetron in doseringen >32 mg/dosis kan leiden tot een dosisafhankelijke verlenging van het QTc-interval, potentieel leidend tot hartritmestoornissen, waaronder torsades de point. Publicaties van Brenner (2016), Nathan (2011) en McKechnie (2010) beschrijven verlenging van het QTc-interval leidend tot hartritme stoornissen bij kinderen met een hartafwijking/aangeboren lang-QT-intervalsyndroom. Toepassing van ondansetron moet worden vermeden bij kinderen met een aangeboren lang-QT-intervalsyndroom. Voorzichtigheid is daarom geboden bij risicofactoren voor QTc-verlenging (hypokaliemie / slechte nierfunctie/ diabetes mellitus/ QTc-verlengende of spiegel verhogende comedicatie / hoge dosis / pre-existent verlengd QTc-interval of lang-QT-intervalsyndroom). Indien er risicofactoren aanwezig zijn dient voorafgaand aan therapie een ECG controle uitgevoerd te worden.

In een case report is een lethale reactie op ondansetron beschreven van een kind bekend met maligne hyperthermie (Gener 2010).

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Niet gebruiken bij patiënten met het aangeboren lange-QT-syndroom. Voorbijgaande ECG-veranderingen, inclusief verlengd QT-interval, kunnen voorkomen. Voorzichtig zijn bij patiënten met een verhoogd risicico van verlenging van het QT-interval of hartaritmieën. Voorzichtigheid is geboden bij een subacute darmobstructie, omdat 5-HT3-receptorantagonisten de darmmotiliteit kunnen verminderen. Ook is voorzichtigheid geboden bij een gestoorde leverfunctie; dan de zetpillen niet gebruiken. Kruisovergevoeligheid tussen selectieve 5-HT3 receptorantagonisten kan voorkomen. Ademhalingsproblemen dienen symptomatisch te worden behandeld en kunnen de voorbode zijn van een overgevoeligheidsreactie. Pediatrische patiënten die ondansetron krijgen toegediend in combinatie met hepatotoxische chemotherapeutica dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op een verslechterde leverfunctie. Er zijn geen onderzoeksgegevens over de toepassing van ondansetron ter preventie van vertraagde of langdurige misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie of radiotherapie.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Relevant: ondansetron kan het QTc-interval verlengen, het risico op ernstige hartritmestoornissen is verhoogd bij combinatie met andere middelen waarbij ernstige hartritmestoornissen zoals torsade de pointes zijn gemeld. De interactie is niet relevant bij gebruik van oraal of rectaal ondansetron in combinatie met een ander middel van laag QT-verlengend potentieel.

Niet beoordeeld: gelijktijdig gebruik van apomorfine wordt ontraden vanwege meldingen van ernstige hypotensie en verlies van bewustzijn.

Er zijn meldingen van optreden van het serotoninesyndroom bij gelijktijdig gebruik van serotonerge middelen (waaronder SSRI's en SNRI's).

De plasmaconcentratie kan dalen door krachtige CYP3A4-inductoren, zoals carbamazepine, fenytoïne en rifampicine.

Het analgetische effect van tramadol kan afnemen.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

SEROTONINE-ANTAGONISTEN
	Granisetron Kytril	A04AA02

OVERIGE ANTI-EMETICA
	(Fos)Aprepitant Emend, Ivemend	A04AD12
	Scopolamine Scopoderm	A04AD01

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referenties

ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 27 mei 2020
Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 5-1-2024
GlaxoSmithKline BV, SPC Zofran (RVG 14291) 09-04-2019, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Van de Wetering, MD., Werkboek Supportive Care, www.skion.nl, 2017
Lincke, CR, Ondansetron tegen braken bij acute gastro-enteritis, Farmacother Kind, 2010, 1, 12-8
Szajewska H, et al, Meta-analysis: ondansetron for vomiting in acute gastroenteritis in children., Aliment Pharmacol Ther., 2007, Feb 15;25(4), 393-400
Reeves JJ, et al, Ondansetron decreases vomiting associated with acute gastroenteritis: a randomized, controlled trial, Pediatrics, 2002, Apr;109(4), e62
DeCamp LR, et al, Use of antiemetic agents in acute gastroenteritis: a systematic review and meta-analysis, Arch Pediatr Adolesc Med, 2008, Sep;162(9), 858-65
Nathan AT, et al, Implications of anesthesia in children with long QT syndrome, Anesth Analg, 2011 , May;112(5):, 1163-8
McKechnie K et al, Ventricular tachycardia after ondansetron administration in a child with undiagnosed long QT syndrome, Can J Anaesth, 2010, May;57(5), 453-7
Gener B et al, Administration of ondansetron is associated with lethal outcome, Pediatrics, 2010, Jun;125(6), e1514-7
Roossien N, et al, Is ondansetron effectief en veilig bij braken door acute gastro-enteritis?, Praktische Pediatrie, 2012, Dec;4, 237
Brenner SM et al., Fatal Cardiac Arrest in 2 Children: Possible Role of Ondansetron, Pediatr Emerg Care., 2016, Nov;32(11), 779-784
Trivedi S et al., Effect of Ondansetron on QT Interval in Patients Cared for in the PICU., Pediatr Crit Care Med., 2016, Jul;17(7), e317-23
Bowhay, A. R., et al , A randomized controlled trial of the antiemetic effect of three doses of ondansetron after strabismus surgery in children., Paediatr Anaesth , 2001, 11(2), 215-21
Dupuis, L. L.,et al., Guideline for the prevention of acute nausea and vomiting due to antineoplastic medication in pediatric cancer patients., Pediatr Blood Cancer, 2013, 60(7), 1073-82
Jain, S., et al , A randomized, open-label non-inferiority study to compare palonosetron and ondansetron for prevention of acute chemotherapy-induced vomiting in children with cancer receiving moderate or high emetogenic chemotherapy, Support Care Cancer, 2018, 26(9), 3091-3097
Kovacs, G., et al., Palonosetron compared with ondansetron in pediatric cancer patients: multicycle analysis of a randomized Phase III study., Future Oncol, 2017, 13(19), 1685-98
Lawhorn, C. D., et al. , Ondansetron dose response curve in high-risk pediatric patients., J Clin Anesth, 1997, 9 (8), 637-42
Mondick, J. T., et al. , Population pharmacokinetics of intravenous ondansetron in oncology and surgical patients aged 1-48 months., Eur J Clin Pharmacol, 2010, 66(1), 77-86
Patel, P., et al, Guideline for the prevention of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting in pediatric cancer patients: A focused update, Pediatr Blood Cancer, 2017, 64(10)
Sadhasivam, S., et al, Prophylactic ondansetron in prevention of postoperative nausea and vomiting following pediatric strabismus surgery: a dose-response study, Anesthesiology, 2000, 92(4), 1035-42
Shen, Y. D., et al., Dexamethasone, ondansetron, and their combination and postoperative nausea and vomiting in children undergoing strabismus surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials., Paediatr Anaesth, 2014, 24(5), 490-8
Spahr-Schopfer, I. A., et al 1995. "." 58 (3):316-2, Pharmacokinetics of intravenous ondansetron in healthy children undergoing ear, nose, and throat surgery, Clin Pharmacol Ther, 1995, 58(3), 316-21
Splinter, W. M., et al, Prophylactic antiemetics in children undergoing tonsillectomy: high-dose vs low-dose ondansetron, Paediatr Anaesth, 1997, 7(2), 125-9
Tan, J., et al. , Palonosetron is nonsuperior to ondansetron in acute phase but provides superior antiemetic control in delayed phase for pediatric patients administered highly emetogenic chemotherapy., Pediatr Blood Cancer, 2018, 65 (2)
Tomasik, E., et al, Systematic review with meta-analysis: ondansetron for vomiting in children with acute gastroenteritis, Aliment Pharmacol Ther, 2016, 44 (5), 438-46
Watcha, M. F., et al , The dose-response relationship of ondansetron in preventing postoperative emesis in pediatric patients undergoing ambulatory surgery., Anesthesiolog, 1995, y85 (1), 47-52
Bonvanie IJ et al., Oral ondansetron for paediatric gastroenteritis in primary care: a randomised controlled trial, Br J Gen Pract, 2021, Jun 25
Fugetto F et al., Single-dose of ondansetron for vomiting in children and adolescents with acute gastroenteritis-an updated systematic review and meta-analysis, Eur J Pediatr., 2020, Jul;179(7), 1007-1016

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

28 mei 2020 16:18: De wetenschappelijke literatuur over de toepassing van ondansetron bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft geleid tot de toevoeging van PK data bij kinderen, een herziening van het doseeradvies bij misselijkheid en braken bij chemotherapie en een aanpassing van de waarschuwingen bij gebruik bij kinderen.
13 november 2017 13:09: Bijwerking 'QT verlenging' bij kinderen toegevoegd o.b.v. Trivedi 2016