Leuproreline

Stofnaam
Leuproreline
Merknaam
Lucrin
ATC code
L02AE02
Algemeen
Doseringen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Wijzigingen

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Behandeling van ideopathische centrale pubertas praecox:
< 20 kg: 1,873 mg/maand SC IM
20-30 kg: 2,5 mg/maand SC IM
> 30 mg: 3,75 mg/maand SC/IM

Lucrin depot:
< 20 kg: 5,625 mg SC eenmaal per 3 maanden
> 20 kg: 11,25 mg SC eenmaal per 3 maanden

 

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Poeder voor inj.vlst. "PDS depot" (acetaat) 3.75 mg + 1 ml oplosm.

Eigenschappen

Gonadoreline (GnRH) agonist. Sterk werkend, synthetisch analogon van het hypothalamushormoon gonadoreline (LH-RH). Leuproreline zet de hypofyse aan tot productie van LH en FSH. Bij aanhoudend gebruik treedt echter suppressie op door uitputting en ongevoelig worden van de gonadotrope hypofysecellen. Hierdoor daalt de testosteronspiegel bij de man na twee tot vijf weken tot castratieniveau. Bij de vrouw dalen de oestrogeen- en progesteronspiegels en wordt de ovariumfunctie onderdrukt. Verlaging van de oestrogeenspiegel kan de groei van leiomyomen van de uterus en endometriosehaarden terugdringen. Bij kunstmatige voortplantingstechnieken maakt down-regulatie met leuproreline vóór de behandeling met gonadotrofinen een betere controle van de ovulatie-inductie mogelijk. Bij kinderen met idiopatische centrale pubertas praecox worden gestimuleerde en basale gonadotrofinen gereduceerd tot prepuberale niveaus.

 

Kinetische gegevens

Bij kinderen is na vier weken de leuprorelineplasmaspiegel (1.22 ng/ml) hoger dan bij volwassenen die met eenzelfde dosering zijn behandeld. Er zijn geen andere gegevens bekend over de farmacokinetische eigenschappen in kinderen bekend.

Doseringen

Indicatie: Ideopathische centrale pubertas praecox: MEISJES
  • Subcutaan
    • < 9 jaar en < 20 kg
      [1] [2] [5] [6]
      • 1,875 mg/dosis dag 0 en dag 28, vervolgens elke 4 weken. Bij onvoldoende onderdrukking elke 3 weken.
      • Alternatief: 5,625 mg depot eenmaal per 3 maanden

    • < 9 jaar en 20 tot 30 kg
      [1] [2] [5] [6]
      • 2,5 mg/dosis dag 0 en dag 28, vervolgens elke 4 weken. Bij onvoldoende onderdrukking elke 3 weken.
      • Alternatief: 11,25 mg depot eenmaal per 3 maanden

    • < 9 jaar en ≥ 30 kg
      [1] [2] [5] [6]
      • 3,75 mg/dosis dag 0 en dag 28, vervolgens elke 4 weken. Bij onvoldoende onderdrukking elke 3 weken.
      • Alternatief: 11,25 mg depot eenmaal per 3 maanden

Indicatie: Ideopathische centrale pubertas praecox: JONGENS
  • Subcutaan
    • < 10 jaar en < 20 kg
      [1] [2] [6]
      • 1,875 mg/dosis dag 0 en dag 28, vervolgens elke 4 weken. Bij onvoldoende onderdrukking elke 3 weken.
      • Alternatief: 5,625 mg depot eenmaal per 3 maanden

    • < 10 jaar en 20 tot 30 kg
      [1] [2]
      • 2,5 mg/dosis dag 0 en dag 28, vervolgens elke 4 weken. Bij onvoldoende onderdrukking elke 3 weken.
      • Alternatief: 11,25 mg depot eenmaal per 3 maanden

    • < 10 jaar en ≥ 30 kg
      [1] [2] [6]
      • 3,75 mg/dosis dag 0 en dag 28, vervolgens elke 4 weken. Bij onvoldoende onderdrukking elke 3 weken.
      • Alternatief: 11,25 mg depot eenmaal per 3 maanden

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

HORMONEN

GONADORELINE-ANALOGEN

Triptoreline

Decapeptyl
L02AE04

Bijwerkingen bij kinderen

Vaak (1–10%): (vaginale) infectie, abces. Baarmoederhalskanker. Purpura. Vergroting van de schildklier. Vertraagde groei. Emotionele labiliteit, persoonlijkheidsstoornis, nervositeit. Slaperigheid, hoofdpijn, syncope. Vasodilatatie, opvliegers. Bloedneus. Misselijkheid, braken, dysfagie, gingivitis. Haaruitval, acne, seborroe, (maculopapuleuze) huiduitslag, erythema multiforme, striae, urticaria, abnormale lichaamsgeur. Gewrichtsaandoeningen, spierpijn, myopathie. Urine–incontinentie. Gynaecomastie, groter worden van de borsten, menstruatiestoornissen, dysmenorroe, vaginale bloedingen. Perifeer oedeem, koorts. (Abnormale) gewichtstoename, aanwezigheid van antinucleaire antilichamen, toegenomen sedimentatiesnelheid.

Bijwerkingen bij volwassenen

Naast reacties en pijn op de injectieplaats kunnen de volgende bijwerkingen voorkomen:

Mannen: Zeer vaak (> 10%): vasodilatatie. Overmatig zweten. Perifeer oedeem. Verhoogd bloedcalcium, (abnormale) gewichtstoename. Vaak (1–10%): rinitis. Neoplasmata. Diabetes mellitus, anorexie. Depressie, slapeloosheid, verminderd libido. Paresthesie, slaperigheid. Oorpijn. Angina pectoris, aritmieën, ventriculaire extrasystolen. Angiopathie. Dyspneu, haemoptysis, emfyseem. Diarree, misselijkheid, braken. Dermatitis, abnormale haargroei, (maculopapuleuze) huiduitslag. Botpijn, spierpijn, artralgie. Dysurie, frequent urineren, hematurie. Testikelatrofie, gynaecomastie, impotentie. Asthenie, koorts, koude rillingen, opgezette klieren, pijn op de borst. Verhoogde bloedwaarden van alkaline–fosfatase, lactaatzuurdehydrogenase, glucose, urinezuur.

Algemeen: bij mannen geeft behandeling met gonadoreline–agonisten mogelijk meer kans op anemie, diabetes mellitus en hart– en vaatziekten, zoals myocardinfarct, acute hartstilstand en beroerte. Tevens kan het gebruik leiden tot een afname in de botdichtheid, met meer kans op botbreuken vooral bij langdurig gebruik.

Vrouwen: Zeer vaak (> 10%): vaginale infectie. (Ernstige) depressie, emotionele labiliteit, slaapstoornis, verminderd libido. Paresthesie, hoofdpijn, duizeligheid. Vasodilatatie, opvliegers. Misselijkheid, braken. Acne. Gewrichtsaandoeningen. Perifeer oedeem, asthenie. Verhoogde bloedtriglyceridewaarden, (abnormale) gewichtstoename. Vaak ( 1–10%): rinitis, vulvovaginale candidiasis, steenpuist, pyelonefritis. Anorexie, toegenomen eetlust. Veranderingen in de mentale toestand zoals angst, waanideeën, verwardheid, abnormale gedachten, vijandigheid, euforie. Neuromusculaire stoornissen, ataxie, syncope, smaakstoornis, migraine, hypertonie, geheugenverlies, hypesthesie, slaperigheid. Visusstoornis, amblyopie. Draaiduizeligheid. Palpitatie, tachycardie. Stemverandering, bloedneus. Droge mond, bloedend tandvlees, dyspepsie, gastritis, diarree, obstipatie, buikpijn, flatulentie. Huid– en onderhuidaandoeningen, zoals droge huid, fotosensibilisatie, (maculopapuleuze) huiduitslag, bulleuze dermatitis, overmatig zweten, ecchymose, seborroe, hirsutisme, haaruitval, nagelgroeistoornis. Artritis, spierpijn, rugpijn, nekpijn en/of –stijfheid. Dysurie, frequent urineren, urine–incontinentie. Pijnlijke en/of gespannen borsten, borstatrofie, galactorroe, menstruatiestoornissen, genitale afscheiding, bekkenpijn, ovariumcyste. Koude rillingen, pijn op de borst, gegeneraliseerd oedeem, dorst. Abnormaal gewichtsverlies, verhoogde bloedcholesterolwaarden, abnormale leverfunctietest. Soms (0,1–1%): influenza. Conjunctivitis. Abnormale lichaamsgeur. Verder zijn gemeld: hypofysaire apoplexie. Ernstige leverschade, hyperbilirubinemie. Uterusbloeding, ovarieel hyperstimulatie syndroom (bij toepassing bij kunstmatige voortplantingstechnieken). Perifere neuropathie, convulsie.



 

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Contraindicaties bij kinderen

Kinderen met een ziekte of behandeling die de groei en/of activiteit van de hypofysaire-gonadale as kunnen beïnvloeden. Een botmaturatie van meer dan 12 jaar bij meisjes of 13 jaar bij jongens.

 

Contraindicaties bij volwassenen

Overgevoeligheid voor leuproreline of vergelijkbare nonapeptiden. Voorafgaande orchidectomie. Hormoon-ongevoelige tumoren. Progressieve hersentumor. 

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Aan het begin van de behandeling dient de chronologische leeftijd voor meisjes minder dan 9 en voor jongens minder dan 10 jaar te zijn. Pseudopubertas praecox (gonadale of adrenale tumor of hyperplasie) en gonadotrofine-onafhankelijke pubertas praecox (testistoxicose, familiaire Leydig-celhyperplasie) uitsluiten. De effecten op de fertiliteit, de botdichtheid op volwassen leeftijd en langetermijnveiligheid zijn nog niet bekend. Tijdens de vroege fase van de behandeling kan een toename van klachten en symptomen optreden door een tijdelijke stijging van de geslachtshormonen. Inadequate dosering kan leiden tot ontoereikende controle van het puberale proces. Er is geen ervaring met leuproreline implantaat bij kinderen <18 jaar.
 

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Algemeen: Behandeling met gonadoreline-agonisten geeft meer kans op depressie die ernstig kan zijn; de patiënt hiervoor waarschuwen. Bij het optreden van symptomen van een depressie kan een geschikte behandeling noodzakelijk zijn. Zeldzame gevallen van hypofyse–apoplexie zijn gemeld, gekenmerkt door plotselinge hoofdpijn, braken, visuele veranderingen, oftalmoplegie, veranderingen in de mentale toestand en soms cardiovasculaire shock. Meestal treedt dit op binnen twee weken na de eerste dosis, soms echter binnen het eerste uur. Directe medische hulp is vereist.

Voor mannen: in de eerste weken van behandeling kunnen de klachten en symptomen toenemen of nieuwe klachten ontstaan (vooral botpijn, neuropathie, urineretentie) als gevolg van de tijdelijk verhoogde testosteronconcentratie in het serum; combinatie met anti-androgenen overwegen. Wees tijdens de eerste weken van de behandeling extra alert bij vertebrale– en/of hersenmetastasen en bij (gedeeltelijke) urinewegobstructie. Ureterobstructie en compressie van de wervelkolom, die kunnen bijdragen aan verlamming met of zonder fatale complicaties zijn gemeld; wees alert op het ontstaan van een gestoorde nierfunctie of compressie van de wervelkolom. Verandering in de glucosetolerantie is mogelijk; diabetici frequenter controleren.

Voor vrouwen: voor aanvang van de behandeling zwangerschap uitsluiten. Bij ontstaan van een zwangerschap tijdens het gebruik van leuproreline, de behandeling direct staken. De oorzaak van abnormale vaginale bloedingen vóór toepassing vaststellen. Bij andere indicaties dan kunstmatige voortplantingstechnieken: gedurende de eerste twee maanden van behandeling zijn niet-hormonale anticonceptieve maatregelen noodzakelijk, daarna is, bij inname volgens voorschrift, het ontstaan van zwangerschap onwaarschijnlijk wegens onderdrukking van de ovulatie. Indien behandeling met de depotpreparaten enig risico kan betekenen, kan eventueel gedurende de eerste twee weken worden begonnen met de dagelijkse toediening van het gewone preparaat. Vroeg in de behandeling kunnen de klachten en symptomen toenemen door een tijdelijke stijging van de geslachtshormonen.




Interacties

Niet beoordeeld: bij combinatie met somatropine bij kinderen dient zorgvuldige controle plaats te vinden, omdat somatropine effect heeft op de groei van de ovaria.

Interacties gonadoreline agonisten algemeen
Niet beoordeeld: diagnostische tests van de hypofysaire functie kunnen verstoord raken tijdens en na de behandeling met gonadoreline-agonisten.

 

Referenties

  1. Abbot BV, SPC Lucrin (RVG 14351), www.cbg-meb.nl, Geraadpleegd 21 dec 2011, http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h14351.pdf
  2. Noordam C et al. . , Werkboek Kinderendocrinologie, digitale publicatie op www.nvk.nl (alleen leden) , 2010
  3. ZorgInstituut Nederand, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 30 okt 2014
  4. Informatorium Medicamentorum., (Interacties), Geraadpleegd 30 okt 2014
  5. Kim YJ et al, Multicenter clinical trial of leuprolide acetate depot (Luphere deport 3,75 mg) for efficacy and safety in girls with central precocious puberty., Ann Pediatr Endocrinol Metab, 2013, 18(4), 173-8
  6. AbbVie BV, SmPC Lucrin PDS depot 3 maanden (RVG 30198) 25-01-2017, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl

Wijzigingen

  • 30 juni 2017 09:33: Op basis van de SmPC Lucrin depot is een alternatieve doseerschema 'eenmaal per 3 maanden' toegevoegd
  • 02 maart 2015 10:56: Het doseerschema voor jongens is op basis van expertopinie gelijkgesteld met het doseerschema voor meisjes.
  • 22 januari 2015 21:31: Het doseerschema is aangepast op basis van de studie van Kim. Hierbij is de dosis op dag 14 komen te vervallen.