Aprepitant

Stofnaam
Aprepitant
Merknaam
Emend
ATC code
A04AD12
Algemeen
Doseringen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Wijzigingen

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Preventie van misselijkheid en braken na chemotherapie:
>12 jaar: 125 mg 1 uur voorafgaand aan start chemo, gevolgd door 80 mg/dag in 1 dosis 's ochtends op dag 2 en 3
6-mnd-12 jaar en > 6 kg: 3 mg/kg/dosis max 125 mg  1 uur voorafgaand aan start chemo, gevolgd door 2 mg/kg/ dag max 80 mg in 1 dosis 's ochtends op dag 2 en 3

 

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Capsule 80 mg; 125 mg
Poeder voor suspensie 25 mg/ml 

Eigenschappen

Selectieve NK-1-(= humane substance-P neurokinine 1-)receptorantagonist. Versterkt de anti-emetische werking van 5-HT3-antagonisten en corticosteroïden. Bij combinatie met een serotonineantagonist en een corticosteroïd neemt het aantal patiënten dat niet misselijk is en niet braakt toe, en duurt het langer voordat een eerste episode van braken optreedt.

Kinetische gegevens

De volgende kinetische parameters zijn gevonden op dag 1 van het geregistreerde doseerschema (1 dosis van 3 mg/kg, max 125 mg) (SPC Emend suspensie):

 

  n= Cmax Tmax
6 mnd-11 jr 105 1,2 µg/ml 5-7 uur
12-17 jr 47 1,3 µg/ml 4 uur

Doseringen

Indicatie: Preventie van misselijkheid en braken bij chemotherapie
  • Oraal
    • 6 maanden tot 18 jaar en < 40 kg
      [1] [2]
      • Startdosering: Dag 1:1 uur voorafgaand aan chemo 3 mg/kg/dosis éénmalig
      • Onderhoudsdosering: Op dag 2 en 3: 2 mg/kg/dag in 1 dosis in de ochtend innemen.
    • 0 jaar tot 18 jaar en ≥ 40 kg
      [1] [2]
      • Startdosering: Dag 1: 1 uur voorafgaand aan chemo 125 mg/dosis éénmalig
      • Onderhoudsdosering: Op dag 2 en 3: 80 mg/dag in 1 dosis in de ochtend innemen.
Indicatie: Profylaxe cyclisch braken indien behandeling met andere middelen onvoldoende effectief is gebleken
  • Oraal
    • < 40 kg
      [5] [6]
      • 2 maal per week 40 mg/dosis verdeeld over de week
    • 40 tot 60 kg
      [5] [6]
      • 2 maal per week 80 mg/dosis verdeeld over de week
    • ≥ 60 kg
      [5] [6]
      • 2 maal per week 125 mg/dosis verdeeld over de week
Indicatie: Acute behandeling cyclisch braken indien behandeling met andere middelen onvoldoende effectief is gebleken
  • Oraal
    • < 15 kg
      [5]
      • Dag 1: 80 mg/dag in 1 dosis
        Dag 2 en 3: 40 mg/dag in 1 dosis

    • 15 tot 20 kg
      [5]
      • Dag 1-3: 80 mg/dag in 1 dosis
    • ≥ 20 kg
      [5]
      • Dag 1: 125 mg/dag in 1 dosis
        Dag 2 en 3: 80 mg/dag in 1 dosis

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

ANTI-EMETICA

SEROTONINE-ANTAGONISTEN

Granisetron

Kytril
A04AA02

Ondansetron

Zofran
A04AA01

Palonosetron

Aloxi
A04AA05
OVERIGE ANTI-EMETICA

Fosaprepitant

Ivemend
A04AD12

Bijwerkingen bij kinderen

Hik, overmatig blozen.

Bijwerkingen bij volwassenen

Vaak (1-10%): verhoogde ALAT en ASAT-waarden, hoofdpijn, de hik, vermoeidheid, dyspepsie, obstipatie, anorexie.Soms (0,1-1%): palpitaties, (febriele) neutropenie, anemie, angst, duizeligheid, slaperigheid. acne, (jeukende) huiduitslag. Pijn in de buik, abnormale darmgeluiden, droge mond, misselijkheid, braken, maagpijn, smaakstoornissen, oprispingen, gastro-oesofageale reflux, flatulentie. Dysurie. Opvliegers, malaise, asthenie. Verhoogde alkalische fosfatase.

Zelden (0,01-0,1%): bradycardie, cardiovasculaire aandoening, candidiasis, infectie met stafylokokken. Polydipsie. Desoriëntatie, euforie, cognitieve stoornis, lethargie. Duodenumulcus perforatie, stomatitis, opgezette buik, harde ontlasting, neutropene colitis, overmatig zweten, pollakisurie, microscopische hematurie, huidlaesie, olieachtige huid, seborroe, fotosensibilisatie. Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse. Conjunctivitis, tinnitus. Faryngitis, niezen, hoesten, post-nasal drip, irritatie/pijn van de keel. Spierzwakte, spierspasmen. Verstoorde loopbeweging, pijn op de borst, oedeem. Hyponatriëmie. Gewichtsafname.

Verder zijn gemeld: jeuk, urticaria en overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties, angio-oedeem, netelroos, dyspneu, piepende ademhaling. Dysartrie, hypo-esthesie, sensorische stoornis. Miosis, verminderde gezichtsscherpte. Slapeloosheid. Verhoogde urineproductie, glucosurie.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Waarschuwingen en voorzorgen bij volwassenen

Bij directe overgevoeligheidsreacties de behandeling staken.

Wees voorzichtig bij matig tot ernstig gestoorde leverfunctie, omdat er slechts beperkt gegevens zijn.

Over de combinatie met andere corticosteroïden dan dexamethason en met 5-HT3-antagonisten zijn weinig gegevens over werkzaamheid bekend.

Interacties

Aprepitant wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en remt en induceert CYP3A4. Tijdens behandeling met aprepitant wordt CYP3A4 geremd. Na afloop van de behandeling geeft aprepitant een lichte inductie van CYP3A4. Tevens induceert het CYP2C9 en UGT.

Relevant:

Afname aprepitant: de plasmaconcentratie daalt door rifampicine.

Aprepitant induceert het metabolisme van: anticonceptiva (combinatiepil, pleister, vaginale ring) en cumarinederivaten.

Niet relevant: het metabolisme wordt geremd door krachtige CYP3A4-remmers.

Aprepitant remt het metabolisme van: alprazolam, bosutinib, midazolam en pimozide. De combinatie met pimozide is volgens de fabrikant gecontraïndiceerd bij toepassing van aprepitant bij emetogene chemotherapie.

Aprepitant remt het metabolisme van dexamethason en methylprednisolon.

De Cmax en AUC van de actieve SN-38-metaboliet van irinotecan kunnen iets toenemen.

De vorming van de actieve metaboliet van cyclofosfamide kan toenemen.

De blootstelling aan de actieve metaboliet van thiotepa kan iets afnemen.

Niet beoordeeld: de plasmaconcentratie kan dalen door CYP3A4-inductoren, zoals carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne en hypericum; de fabrikant ontraadt combinatie met deze stoffen. Bij combinatie met fenytoïne kan bovendien de plasmaconcentratie van fenytoïne dalen.

Aprepitant en diltiazem remmen elkaars metabolisme; bij combinatie kan de plasmaconcentratie van zowel aprepitant als van diltiazem stijgen.

Aprepitant remt het metabolisme van ergotamine; bij combinatie is volgens de fabrikant voorzichtigheid geboden.

Referenties

  1. Merck Sharp & Dohme Ltd., SmPC Emend poeder voor orale suspensie (EU 1/03/262/011) 10-11-2017, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Merck Sharp & Dohme Ltd., SmPC Emend tablet (EU 1/03/262/006) 10-11-2017, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  3. Informatorium Medicamentorum, (interacties, nierfunctiestoornissen), Geraadpleegd 12 juni 2018
  4. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 04 mei 2018
  5. Cristofori F et al. , Efficacy of the neurokinin-1 receptor antagonist aprepitant in children with cyclical vomiting syndrome., Aliment Pharmacol Ther., 2014 , Aug;40(3), 309-17
  6. Murphy C et al, NK1 receptor antagonism ameliorates nausea and emesis in typical and atypical variants of treatment refractory cyclical vomiting syndrome, J Pediatr Gastroenterol Nutr , 2006, 42, E13

Wijzigingen

  • 04 mei 2018 14:30: De wetenschappelijke literatuur over de toepassing van aprepitant bij kinderen als profylaxe bij cyclisch braken is beoordeeld. Dit heeft geleid tot de toevoeging van de indicatie cyclisch braken
  • 25 april 2016 11:23: NIEUW TOEGVEOEGD