Setmelanotide

Stofnaam
Setmelanotide
Merknaam
Imcivree
ATC code
A08AA12
Eigenschappen - PK data - Registratiestatus
Doseringen

Toedieningsvormen en hulpstoffen
Nierfunctiestoornissen
Soortgelijke geneesmiddelen
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen
Interacties
Referenties
Versiebeheer

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst

SmPC tekst

SUBCUTAAN
obesitas en de beheersing van honger, veroorzaakt door deficiëntie van leptinereceptoren (LEPR) of pro-opiomelanocortine (POMC), waaronder PCSK-1 deficiëntie;
≥ 6-12 jaar:
Start week 1 en 2:  0,5 mg/dag in 1 dosis 
Week 3-5: 1 mg/dag in 1 dosis
daarna zo nodig verder verhogen tot max 2,5 mg/dag
≥ 12 jaar:
Start week 1 en 2: 1 mg/dag in 1 dosis.
Week 3:  2 mg/dag in 1 dosis daarna zo nodig verder verhogen tot max 3 mg/dag

Bardet-Biedl syndroom
≥6-16 jaar: 
Start week 1: 1 mg/dag in 1 dosis;
Week 2: 2 mg/dag in 1 dosis; Week 3 en verder: 3 mg/dag in 1 dosis
≥16 jaar: 
Start week 1 en 2: 2 mg/dag in 1 dosis;
Week 3 en verder: 3 mg/dag in 1 dosis

Eigenschappen

Setmelanotide is een peptide-analoog van het natuurlijk voorkomende alfamelanocytstimulerend hormoon (α-MSH). Het bindt aan en activeert de MC4-receptor. MC4-receptoren in de hypothalamus zijn betrokken bij de regulering van honger, verzadiging en energieverbruik. Bij genetische vormen van obesitas, waaronder POMC- en LEPR-deficiëntie, is er onvoldoende activering van de MC4-receptor. Setmelanotide kan de activiteit van de MC4-receptorroute vermoedelijk herstellen door middel van een verminderde calorische inname en een verhoogd energieverbruik.

Farmacokinetiek

Simulaties van de populatie-PK-analyses wijzen op iets hogere blootstelling bij jongere patiënten (die ook een lager lichaamsgewicht hebben). [SmPC]

Doseringen

Obesitas en de beheersing van honger, veroorzaakt door deficiëntie van leptinereceptoren (LEPR) of pro-opiomelanocortine (POMC), waaronder PCSK-1 deficiëntie
  • Subcutaan
    • 6 jaar tot 12 jaar
      [1]
      • Week 1-2 0,5 mg/dag in 1 dosis
        Week 3-5 1 mg/dag in 1 dosis
        Week 6 en verder 2 mg/dag in 1 dosis
        Als de klinische respons ontoereikend is en de
        dosis van 2 mg eenmaal daags goed wordt
        verdragen        		 2,5 mg/dag in 1 dosis

      • Dosis titreren op basis van het effect en verdraagzaamheid

    • 12 jaar tot 18 jaar
      [1]
      • Week 1-2 1 mg/dag in 1 dosis
        Week 3 en verder 2 mg/dag in 1 dosis
        Als de klinische respons ontoereikend is en de
        dosis van 2 mg eenmaal daags goed wordt
        verdragen        		 2,5 mg/dag in 1 dosis
        Als de klinische respons ontoereikend is en de
        dosis van 2,5 mg eenmaal daags goed wordt
        verdragen        		 3 mg/dag in 1 dosis

      • Dosis titreren op basis van het effect en verdraagzaamheid
Bardet-Biedl syndroom
  • Subcutaan
    • 6 jaar tot 16 jaar
      [1]
      • Week 1 1 mg/dag in 1 dosis
        Week 2 (als 1 mg goed verdragen wordt) 2 mg/dag in 1 dosis
        Week 3 en verder (als 2 mg goed verdragen wordt) 3 mg/dag in 1 dosis

      • Dosis titreren op basis van het effect en verdraagzaamheid

    • ≥ 16 jaar
      [1]
      • Week 1 en 2 2 mg/dag in 1 dosis
        Week 3 en verder (als 2 mg goed verdragen wordt) 3 mg/dag in 1 dosis

      • Dosis titreren op basis van het effect en verdraagzaamheid

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Inj vlst 10 mg/ml

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Volgens de fabrikant bij ernstige nierfunctiestoornis:

  • kinderen 6-11 jaar aanvankelijk 0.25 mg 1x per dag gedurende week 1 en 2, bij niet verdragen van de startdosering behandeling staken, als de behandeling goed wordt verdragen verhogen tot 0.5 mg 1x per dag gedurende week 3-5, daarna verhogen naar 1 mg 1x per dag vanaf week 6, als aanvullend gewichtsverlies gewenst is verhogen tot max. 2 mg 1x per dag;
  • kinderen vanaf 12 jaar aanvankelijk 0.5 mg 1x per dag gedurende week 1 en 2, bij niet verdragen van de dosering verlagen naar 0.25 mg 1x per dag, als de behandeling goed wordt verdragen verhogen tot 1 mg 1x per dag vanaf week 3; als aanvullend gewichtsverlies gewenst is verhogen tot 2 mg 1x per dag en daarna tot 2.5 mg 1x per dag, als dosisverhoging goed wordt verdragen zo nodig verder verhogen tot max. 3 mg 1x per dag;

als na de aanvangsdosis een volgende dosisniveau niet wordt verdragen, dient de dosis weer te worden verlaagd naar het vorige dosisniveau. Als de verlaagde dosis wordt verdragen moet de dosistitratie weer worden gevolgd.

Bijwerkingen bij kinderen

De frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen in de volwassen en pediatrische populaties zijn vergelijkbaar

Bijwerkingen algemeen

Bij meer dan 10% van de patiënten: hyperpigmentatiestoornissen (incidentie ong. 51%; vooral binnen 2-3 weken na het begin van de behandeling, reversibel na stopzetten van de therapie), reacties op de injectieplaats (zoals erytheem, jeuk, zwelling, verharding en pijn), misselijkheid en hoofdpijn.

Bij 1-10%: jeuk, huiduitslag, droge huid, erytheem, overmatig zweten, vermoeidheid, asthenie, pijn, koude rillingen, braken, diarree, buikpijn, droge mond, dyspepsie, obstipatie, winderigheid, abdominaal ongemak, duizeligheid, spontane en toegenomen peniserectie (indien dit langer dan 4 uur aanhoudt, dient er een arts geraadpleegd te worden), depressie, seksuele opwindingsstoornis (bij de man), slapeloosheid, moedervlekken, rugpijn, spierpijn, spierspasmen, oogwitverkleuring en draaiduizeligheid.

Bij minder dan 1%: dermale cyste, huidontsteking, nagelaandoening, kaalheid, pijn op de borst, temperatuurintolerantie, koud en warm gevoel, tandvleesverkleuring, opgezette buik, overmatig speeksel, slaperigheid, hyperesthesie, migraine, reuk en smaakstoornis, seksuele opwindingsstoornis (bij de vrouw), genitaal ongemak, genitale aandoening (bij de vrouw), genitale hyperesthesie, ejaculatiestoornis, verminderd of verhoogd libido, slaapstoornis, atypische moedervlekken, moedervlekken in het oog, gewrichtsklachten, borstpijn, geeuwen, geelzucht (oog) en opvliegers.

Vorming van antilichamen tegen setmelanotide is opgetreden bij ong. 68% van de patiënten. Er is echter onvoldoende bewijs voor een effect van antilichamen tegen setmelanotide.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Beoordeel bij kinderen in de groei periodiek de invloed van gewichtsverlies op de groei en rijping. Controleer lengte en gewicht met behulp van passende groeicurven op basis van leeftijd en geslacht.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen

Verricht vóór en tijdens de behandeling jaarlijks een huidonderzoek van het hele lichaam, om reeds bestaande en nieuwe huidpigmentlaesies te controleren. Het farmacologische effect van setmelanotide kan leiden tot gegeneraliseerde toegenomen huidpigmentatie en donkere verkleuring van reeds bestaande naevi.

Controleer de hartslag en bloeddruk bij ieder medisch bezoek tijdens de behandeling (ten minste elke 6 maanden).

Instrueer mannelijke patiënten bij een langdurige erectie (> 4 uur), met spoed een arts te raadplegen voor een eventuele behandeling van priapisme. Spontane erecties zijn gemeld in klinisch onderzoek.

Controleer patiënten met depressie tijdens ieder medisch bezoek gedurende de behandeling (ten minste elke 6 maanden). Overweeg de behandeling te staken bij zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag. In klinisch onderzoek is depressie gemeld.

Beoordeel bij kinderen in de groei periodiek de invloed van gewichtsverlies op de groei en rijping. Controleer lengte en gewicht met behulp van passende groeicurven op basis van leeftijd en geslacht.

Interacties

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd. Uit in-vitro-onderzoek bleek dat setmelanotide een laag potentieel heeft voor farmacokinetische interacties met CYP-transporters en plasma-eiwitbinding

Referenties

  1. Rhythm Pharmaceuticals Netherlands B.V, SmPC Imcivree (EU/1/21/1564/0001) Rev 7, 22-03-2023, www.ema.europa.eu
  2. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 26 april 2023
  3. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, bijwerkingen, waarschuwingen & voorzorgen, contra-indicaties), Geraadpleegd 26 april 2023

Wijzigingen

  • 26 april 2023 12:20: Nieuwe monografie obv SmPC

Therapeutic Drug Monitoring


Overdosering