Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

 

	Responderende patiënten (n=105)	Niet responderende patiënten (n=12)
Cmax (geometrisch gemiddelde en (CV%))	35.300 (154,0) kopieën/microg (n=103)	21.900 (80,7) kopieën/microg (n=10)
Tmax (mediaan en [min;max])	9,83 [5,70;27,8] dagen (n=103)	20,1 [12,6;62,7] dagen (n=10)
t1/2 (geometrisch gemiddelde en (CV%))	25,2 (307,8) dagen (n=71)	3,80 (182,4) dagen (n=4)

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Oncologische aandoeningen
Intraveneus 0 jaar tot 18 jaar Dosis en dosisfrequentie van cytostatica zijn afhankelijk van de aandoening en sterk aan nieuwe inzichten onderhevig. Cytostatica worden in de oncologie/hematologie veelal in combinatie gebruikt. Om deze redenen wordt verwezen naar de gedetailleerde behandelprotocollen.

Recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastaire leukemie (ALL)
Intraveneus ≥ 1 maand en < 50 kg [1] 0.2 - 5 x106 cellen/kg ≥ 1 maand en ≥ 50 kg [1] 0.1 - 2.5 x108 cellen

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Bij meer dan 10% van de patiënten: infecties (bij ong. 73%), anemie, bloedingen, (febriele) neutropenie, trombocytopenie, 'Cytokine Release Syndrome' (CRS, bij ong. 77%), hypogammaglobulinemie, verminderde eetlust, hypokaliëmie, hypofosfatemie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, angst, delirium, slaapstoornissen, hoofdpijn, encefalopathie, aritmie, hypotensie, hypertensie, hoesten, dyspneu, hypoxie, diarree, misselijkheid, braken, obstipatie, buikpijn, huiduitslag, gewrichtspijn, acute nierschade, koorts, vermoeidheid, oedeem, pijn, koude rillingen, verlaging van hemoglobine en stijging van ASAT.

Bij 1-10%: hemofagocytaire lymfohistiocytose, leukopenie, pancytopenie, stollingsstoornissen, lymfopenie, infusiegerelateerde reacties, 'graft versus host'-reacties, hypoalbuminemie, hyperglykemie, hyponatriëmie, hyperurikemie, overvulling, hypercalciëmie, tumorlysissyndroom, hyperkaliëmie, hyperfosfatemie, hypernatriëmie, hypermagnesiëmie, duizeligheid, perifere neuropathie, tremor, motorische stoornissen, insulten, spraakstoornissen, zenuwpijn, ataxie, hartfalen, hartstilstand, trombose, capillaireleksyndroom, keelpijn, longoedeem, neusverstopping, pleurale effusie, tachypneu, ARDS, stomatitis, opgezette buik, droge mond, ascites, hyperbilirubinemie, jeuk, erytheem, overmatig zweten, nachtelijk zweten, rugpijn, (skelet)spierpijn, griepachtige symptomen, asthenie, multiorgaanfalen, stijging van ALAT, gewichtsverlies, stijging van serumferritine, daling van fibrinogeen, stijging van de INR, stijging van fibrine-D-dimeer, verlengde partiële tromboplastinetijd, stijging van AF en verlengde protrombinetijd.

Bij minder dan 1%: B-celaplasie, herseninfarct, blozen en longinfiltratie.

Vorming van neutraliserende antilichamen is waargenomen; hiervan is geen effect aangetoond op de klinische werkzaamheid of veiligheid.

Neurologische bijwerkingen treden vaak binnen 7 dagen op.

'Cytokine Release Syndrome' (CRS) kan tot 10 dagen na toediening optreden en wordt gekenmerkt door onder andere koorts, pijn, braken, diarree, uitslag en ademhalingsproblemen. Behandeling van CRS vindt plaats met tocilizumab, zie aldaar.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Overgevoeligheid.

Het wordt niet aanbevolen om tisagenlecleucel binnen 4 maanden na een allogene stamceltransplantatie toe te dienen, vanwege een risico op verergering van afstotingsreacties. Leukaferese (oogsten van lymfocyten) voor de productie van tisagenlecleucel dient ten minste 12 weken na allogene stamceltransplantatie te worden uitgevoerd.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Ontwikkeling van cytokine-release-syndroom treedt bij vrijwel alle kinderen en jongvolwassenen met B-cell ALL op tussen 1 en 10 dagen (mediane aanvang 3 dagen) na de infusie

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Voor aanvang van therapie met tisagenlecleucel dient chemotherapie te worden gegeven om het aantal lymfocyten te verlagen tot 1 x109/l of minder.

Bij B-cel ALL wordt een van de volgende chemokuren aanbevolen:

- Fludarabine 30 mg/m2 lich.oppervlak per dag op dag 1-4 en cyclofosfamide 500 mg/m2 lich.oppervlak per dag op dag 1-2;

- Cytarabine 500 mg/m2 lich.oppervlak per dag op dag 1-2 en etoposide 150 mg/m2 lich.oppervlak per dag op dag 1-3 (bij eerdere hemorragische cystitis graad 4 of chemorefractaire status voor cyclofosfamide).

Ter preventie van infusiereacties wordt premedicatie aanbevolen. Deze bestaat uit paracetamol en een antihistaminicum (H1-antagonist). Corticosteroïden mogen niet worden gebruikt, behalve als er sprake is van een levensbedreigende situatie.

Kan een vals-positieve uitslag voor HIV geven vanwege de lentivirale vector die wordt gebruikt bij de productie van tisagenlecleucel.

Cytokine-‘release’-syndroom (CRS), waaronder fatale of levensbedreigende voorvallen, is frequent waargenomen na infusie van tisagenlecleucel. In bijna alle gevallen trad ontwikkeling van CRS op tussen 1 en 10 dagen (mediane aanvang 3 dagen) na infusie. Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden op tekenen of symptomen van deze voorvallen, inclusief koorts. Risicofactoren voor ernstig CRS bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met B-cel ALL zijn: hoge tumorlast voorafgaand aan infusie, ongecontroleerde of versnelde tumorgroei na chemotherapie voor lymfocytendepletie, actieve infectie en vroegtijdig optreden van koorts of CRS na infusie.

Neurologische bijwerkingen, in het bijzonder encefalopathie, verwarde toestand of delier, treden frequent op na infusie van tisagenlecleucel en kunnen ernstig of levensbedreigend zijn. Patiënten moeten worden gecontroleerd op neurologische bijwerkingen.

Patiënten met een actieve infectie die niet onder controle is, mogen pas starten met de tisagenlecleucelbehandeling als de infectie is verdwenen. Patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden op tekenen of symptomen van infectie.

Patiënten die behandeld zijn met tisagenlecleucel, kunnen secundaire maligniteiten of een recidief van hun kanker ontwikkelen. Zij moeten hun hele leven gecontroleerd worden op secundaire maligniteiten.

Hypogammaglobulinemie en agammaglobulinemie kunnen optreden bij patiënten na tisagenlecleucelinfusie. Immunoglobulinespiegels moeten worden gecontroleerd na behandeling.

Tumorlysissyndroom (TLS), dat ernstig kan zijn, is soms waargenomen. Om het risico op TLS te minimaliseren, moeten patiënten met verhoogd urinezuur of hoge tumorlast allopurinol, of een alternatieve profylaxe, krijgen voorafgaand aan tisagenlecleucelinfusie.

Het wordt niet aanbevolen om patiënten tisagenlecleucel te geven binnen 4 maanden na een allogene stamceltransplantatie vanwege het mogelijke risico dat tisagenlecleucel graft-versus-hostziekte kan verergeren.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Relevant:
Tisagenlecleucel kan het effect van VKA's beïnvloeden. Hierdoor kan de verlenging van de stollingstijd sterker fluctueren.

Tisagenlecleucel wordt toegediend onder een toestand van lymfocytendepletie, hierdoor kan vaccinatie met levende micro-organismen een gegeneraliseerde infectie veroorzaken. Vaccinatie met gedode verwekker of afgeleid antigeen kunnen minder effectief zijn.

Niet beoordeeld:
Corticosteroïden worden ontraden tijdens de behandeling (behalve ter behandeling van CRS), omdat ze het immuunsysteem verder kunnen verzwakken.

Myeloïde groeifactoren, met name GM-CSF, kunnen 'Cytokine Release Syndrome'  verergeren en worden afgeraden gedurende de eerste 3 weken na toediening van tisagenlecleucel.

• ONCOLYTICA EN IMMUNOMODULANTIA
• ONCOLYTICA

OVERIGE ONCOLYTICA

Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.

MONOKLONALE ANTILICHAMEN
	Blinatumomab Blincyto	L01XC19
	Ipilimumab Yervoy	L01XC11

PROTEINEKINASEREMMERS
	Dasatinib Sprycel	L01XE06
	Imatinib Glivec	L01XE01

OVERIGE ONCOLYTICA
	Amsacrine Amsidine	L01XX01
	Asparaginase Spectrila (colaspase), Erwinase (crisantaspase)	L01XX02
	Hydroxycarbamide Siklos, Xromi	L01XX05
	Irinotecan	L01XX19
	Mitotaan Lysodren	L01XX23
	Pegaspargase Oncaspar	L01XX24
	Tretinoine oraal Vesanoid	L01XX14

PROTEASOOMREMMERS
	Bortezomib Velcade	L01XG01

Referenties

1. Novartis Europharm Limited, SmPC Kymriah (EU/1/18/1297/001) 06-07-2021, www.ema.europa.eu
2. Informatorium Medicamentorum, (Interacties, verminderde nierfunctie), Geraadpleegd 05-10-2021

Wijzigingen

Therapeutic Drug Monitoring

Overdosering